Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia dostosowana do raka odbytu wysokiego i niskiego ryzyka związanego z HIV

29 marca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Dostosowana do ryzyka terapia raka odbytu związanego z HIV

To badanie II fazy bada skutki uboczne chemioterapii i radioterapii z modulacją intensywności w leczeniu pacjentów z rakiem odbytu związanym z HIV niskiego ryzyka oraz niwolumabem po standardowej chemioterapii i radioterapii w leczeniu pacjentów z rakiem odbytu związanym z HIV wysokiego ryzyka . Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak mitomycyna, fluorouracyl i kapecytabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podanie chemioterapii z radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podanie niwolumabu po standardowej chemioterapii i radioterapii może pomóc zmniejszyć ryzyko nawrotu guza.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa chemioterapii (CRT) o zmniejszonej intensywności w chorobie niskiego ryzyka.

II. Określenie bezpieczeństwa niwolumabu po standardowej CRT w chorobie wysokiego ryzyka.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie skuteczności (2-letni wskaźnik kontroli choroby [DCR]) CRT o zmniejszonej intensywności w chorobie niskiego ryzyka.

II. Ocena skuteczności (odsetek 2-letniego przeżycia wolnego od choroby [DFS]) niwolumabu po standardowej CRT w chorobie wysokiego ryzyka.

III. Ocena wpływu CRT w małej dawce na funkcje odpornościowe (liczba komórek CD4+) i miano wirusa ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

IV. Ocena wpływu niwolumabu na funkcje immunologiczne (liczba komórek CD4+) i miano wirusa HIV.

V. Ocena stosowania się do złożonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) przed, w trakcie i po leczeniu CRT i niwolumabem w celu zidentyfikowania potencjalnych barier utrudniających przestrzeganie zaleceń cART podczas równoczesnej opieki onkologicznej.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Określenie genotypu wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w guzie pierwotnym i zbadanie związku między określonymi podtypami HPV a odpowiedzią kliniczną na CRT o zmniejszonej intensywności lub niwolumab.

II. Zbadanie związku między ekspresją PD-1 w komórkach układu odpornościowego i PD-L1 w komórkach układu odpornościowego lub komórkach nabłonka nowotworu pierwotnego guza diagnostycznego a odpowiedzią kliniczną na niwolumab lub CRT o zmniejszonej intensywności.

III. Opisanie wpływu CRT o zmniejszonej intensywności i niwolumabu na rezerwuary wirusa HIV.

IV. Identyfikacja obecności kwasu dezoksyrybonukleinowego HPV w osoczu bez komórek (DNA) przed i po CRT o zmniejszonej intensywności i niwolumabie oraz zbadanie związku z odpowiedzią kliniczną.

V. Opisanie wpływu CRT o zmniejszonej intensywności na jakość życia (QOL).

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 warstw.

GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Pacjenci otrzymują mitomycynę dożylnie w 1. dniu i albo fluorouracyl dożylnie w 1. dniu, albo kapecytabinę doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) od poniedziałku do piątku, aż do zakończenia radioterapii, według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci poddawani są również radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) raz dziennie (QD) przez 20-23 sesji terapeutycznych w ciągu 6 tygodni.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 6 tygodni, co 3 miesiące przez rok 1-2, co 6 miesięcy przez rok 3, a następnie raz w roku przez lata 4-5.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

53

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Rekrutacyjny
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chia-Ching (Jackie) Wang
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
        • Rekrutacyjny
        • George Washington University Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sharad Goyal
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Julian Sanchez
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lee Ratner
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Rekrutacyjny
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rafi Kabarriti
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Rekrutacyjny
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rafi Kabarriti
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai Hospital
        • Główny śledczy:
          • Celina S. Ang
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-824-7309
          • E-mail: CCTO@mssm.edu
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Celina S. Ang
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Pennsylvania Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 800-789-7366
        • Główny śledczy:
          • Patricia A. Locantore-Ford

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik jest w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chce go podpisać
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi mieć potwierdzone histologicznie stadium (T3-T4N0M0 LUB T2-4N1M0) inwazyjnego raka płaskonabłonkowego (SCC) odbytu lub odbytnicy, jak udokumentowano przed rozpoczęciem CRT, zgodnie z American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th wydanie. Uczestnicy z rakiem płaskonabłonkowym marginesu odbytu kwalifikują się, jeśli istnieją dowody na rozprzestrzenienie się guza pierwotnego do kanału odbytu. Uczestnicy z guzami o histologii niezwiązanej z rogowaceniem, takimi jak bazaloidy, komórki przejściowe lub histologia kloakogeniczna, są dopuszczone

  • WARSTWA WYSOKIEGO RYZYKA: Nosiciel wirusa HIV. Udokumentowanie zakażenia wirusem HIV-1 za pomocą jednego z poniższych:

    • Dokumentacja diagnozy HIV w dokumentacji medycznej przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia. Jeśli dokumentacja zawiera informację, że pacjent przyjmuje terapię skojarzoną zatwierdzoną przez Food and Drug Administration (FDA) z powodu zakażenia wirusem HIV, może to stanowić część dokumentacji potwierdzającej rozpoznanie wirusa HIV
    • Wykrywanie kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 za pomocą licencjonowanego testu HIV-1 RNA wykazującego > 1000 kopii RNA/ml

    • Dowolny licencjonowany test przesiewowy na obecność przeciwciał HIV i/lub test kombinacji przeciwciał/antygenów HIV potwierdzony drugim licencjonowanym testem na obecność wirusa HIV, takim jak test potwierdzający HIV-1 Western blot lub szybki test różnicowania przeciwciał HIV-1.

      • UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu, który został certyfikowany lub licencjonowany przez organ nadzoru w kraju uczestniczącym i zatwierdzony wewnętrznie (np. FDA w Stanach Zjednoczonych).
      • Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny wstępny szybki test musi zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Wiek >= 18 lat

    • Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania niwolumabu u uczestników w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
  • WARSTWA WYSOKIEGO RYZYKA: Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Hemoglobina > 10 g/dL (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Bezwzględna liczba neutrofili: >= 1500/mm^3 (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Płytki krwi: >= 100 000/mm^3 (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Bilirubina całkowita: < 2 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT] w surowicy): =< 2,5 X ULN w placówce (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Albumina >= 3,0 g/dL (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Poziomy kreatyniny =< 1,5 x normalne limity instytucjonalne; lub obliczony klirens kreatyniny musi być > 50 ml/min (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji:

    • Wpływ niwolumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, FOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, w czasie trwania udziału w badaniu i 5 miesięcy po jego zakończeniu zakończeniu podawania niwolumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

      • UWAGA: Kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest każda kobieta, niezależnie od orientacji seksualnej i tego, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) wystąpiła w pewnym momencie pierwsza miesiączka, 2) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi mieć liczbę CD4 >= 100 komórek/ul co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem LUB >= 100 komórek/ul przed otrzymaniem wcześniejszej CRT, ponieważ poziom CD4 może być niski z powodu efektów CRT
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi być na stabilnym schemacie terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, bez zamiaru zmiany schematu w ciągu 12 tygodni po włączeniu
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi mieć miano wirusa HIV RNA < 200 kopii/ml
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi otrzymać co najmniej 54 Gy promieniowania na PTVp (podstawowy) i 45 Gy na PTVn (wybrany obszar węzłowy) w celu leczenia raka odbytu w ciągu 9 tygodni przed włączeniem

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi mieć biegunkę =< stopnia 2

    • Uczestnicy z biegunką 1. lub 2. stopnia kwalifikują się pod warunkiem, że badania kału na obecność komórek jajowych/pasożytów i cryptosporidium są ujemne
  • WARSTWA WYSOKIEGO RYZYKA: Oczyszczona pochodna białka (PPD) ujemna. Alternatywnie można zastosować test QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Australia). Osobnika uważa się za dodatniego w kierunku zakażenia M. tuberculosis, jeśli odpowiedź interferonu (IFN)-gamma na antygeny gruźlicy przekracza wartość odcięcia testu (po odjęciu tła odpowiedzi IFN-gamma w kontroli negatywnej). Wynik należy uzyskać w ciągu 20 tygodni przed zapisem. Uczestnicy z dodatnim wynikiem PPD (lub pozytywnym wynikiem testu QuantiFERON) są dopuszczeni, jeśli profilaktyka została zakończona przed rejestracją

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC) mogą kwalifikować się do badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikacyjnych:

    • Oprócz kandydata do badania zgodę może i chce podpisać prawnie umocowany przedstawiciel uczestnika (LAR).
    • Zarówno uczestnik, jak i LAR zgadzają się przestrzegać parametrów badania zgodnie z protokołem

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik, w opinii prowadzącego badanie, może otrzymać IV zastrzyki z kontrastem:

    • Wszyscy uczestnicy z grupy wysokiego ryzyka muszą mieć kontrast w jamie ustnej (kontrast do odbytu opcjonalnie) i jodową tomografię komputerową z kontrastem jamy brzusznej i miednicy (A/P C + CT) oraz C + CT klatki piersiowej na początku badania i przez cały okres obserwacji klinicznej zwrotnica. Ośrodki obrazowania powinny postępować zgodnie z lokalnymi rutynowymi wytycznymi w celu określenia, czy pacjent kwalifikuje się do IV wstrzyknięcia środka kontrastowego i odpowiednich badań kontrolnych czynności nerek po kontraście
  • KWALIFIKOWALNOŚĆ DO BADANIA PRZESIEWOWEGO WARSTWA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik jest w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chce go podpisać

  • KWALIFIKOWALNOŚĆ DO BADAŃ PRZESIEWOWYCH WARSTWA NISKIEGO RYZYKA: Wiek >= 18 lat

    • Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych związanych ze stosowaniem niskiej dawki promieniowania jednocześnie z mitomycyną-C/fluorouracylem (5-FU) lub mitomycyną-C/kapecytabiną u uczestników w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania
  • KWALIFIKOWALNOŚĆ DO BADAŃ PRZESIEWOWYCH GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi mieć potwierdzony histologicznie inwazyjny rak kanału odbytu lub płaskonabłonkowy brzeg odbytu T1-2N0M0 z guzami o wielkości =< 4 cm w ciągu 6 tygodni przed rejestracją wstępną. Mierzalna choroba nie jest wymagana. Dopuszczeni są uczestnicy z guzami o histologii niezwiązanej z keratynizacją, takimi jak bazaloidy, komórki przejściowe lub histologia kloakogenna. Kwalifikują się uczestnicy, którzy są w stanie/stan po miejscowym wycięciu lub biopsji wycinającej, pod warunkiem, że przed reakcją występował guz w kanale odbytu i/lub na brzegu odbytu, jeśli marginesy były dodatnie i/lub stopień zaawansowania to T2N0 na podstawie guza rozmiar przed zabiegiem. Oznacza to, że uczestnicy z rakiem płaskonabłonkowym marginesu odbytu T1N0M0, którzy przeszli chirurgiczne wycięcie z ujemnymi marginesami i bez zajęcia brzegu odbytu i/lub kanału odbytu, nie kwalifikują się )/CT i A/P C+CT należy przesłać do oceny centralnej w celu potwierdzenia braku zajęcia węzłów chłonnych. Wyniki przeglądu centralnego (w tym rozbieżności między odczytem lokalnym a przeglądem centralnym) zostaną zwrócone do ośrodka w ciągu 5 dni roboczych od przesłania, co umożliwi uczestnikom z obrazowaniem podejrzanym o zajęcie węzłów chłonnych (LN) na podstawie przeglądu centralnego poddanie się aspiracji cienkoigłowej ( FNA) lub biopsja gruboigłowa w ich lokalnym ośrodku potwierdzająca brak zajęcia węzłów chłonnych (N0) w celu zakwalifikowania

  • KWALIFIKOWALNOŚĆ DO BADAŃ PRZESIEWOWYCH WARSTWA NISKIEGO RYZYKA: pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV. Udokumentowanie zakażenia wirusem HIV-1 za pomocą jednego z poniższych:

    • Dokumentacja diagnozy HIV w dokumentacji medycznej przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia. Jeśli dokumentacja zawiera informację, że pacjent przyjmuje zatwierdzoną przez FDA terapię skojarzoną z powodu zakażenia wirusem HIV, może to stanowić część dokumentacji potwierdzającej rozpoznanie wirusa HIV
    • Wykrywanie RNA HIV-1 za pomocą licencjonowanego testu RNA HIV-1 wykazującego > 1000 kopii RNA/ml

    • Dowolny licencjonowany test przesiewowy na obecność przeciwciał HIV i/lub test kombinacji przeciwciał/antygenów HIV potwierdzony drugim licencjonowanym testem na obecność wirusa HIV, takim jak test potwierdzający HIV-1 Western blot lub szybki test różnicowania przeciwciał HIV-1.

      • UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu, który został certyfikowany lub licencjonowany przez organ nadzoru w kraju uczestniczącym i zatwierdzony wewnętrznie (np. FDA w USA)
      • Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny wstępny szybki test musi zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA
  • KWALIFIKOWALNOŚĆ DO BADAŃ PRZESIEWOWYCH WARSTWA NISKIEGO RYZYKA: Rozmiar guza musi być udokumentowany poprzez badanie per rectum i anoskopię/proktoskopię w ciągu 6 tygodni przed rejestracją wstępną
  • KWALIFIKOWALNOŚĆ DO BADAŃ PRZESIEWOWYCH WARSTWA NISKIEGO RYZYKA: Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
  • WARSTWA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik spełnia wszystkie kryteria Kwalifikacji do Strategii Niskiego Ryzyka. Uczestnicy z obrazowaniem podejrzanym o zajęcie LN stwierdzonym na podstawie przeglądu centralnego muszą przejść biopsję aspiracyjną cienkoigłową (FNA) lub biopsję gruboigłową potwierdzającą brak zajęcia węzłów chłonnych (N0)
  • WARSTWA NISKIEGO RYZYKA: Stan sprawności wg ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Hemoglobina > 10 g/dL (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Bezwzględna liczba neutrofili: >= 1500/mm^3 (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Płytki krwi: >= 100 000/mm^3 (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Bilirubina całkowita: < 2 X ULN (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: AST (SGOT) / ALT (SGPT): =< 2,5 X instytucjonalnej ULN (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Albumina >= 3,0 g/dl (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X GGN lub obliczony klirens kreatyniny musi wynosić > 50 ml/min (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem)

  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji:

    • Kobietom w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyznom aktywnym seksualnie należy zdecydowanie zalecić stosowanie zaakceptowanych i skutecznych metod antykoncepcji lub powstrzymanie się od współżycia seksualnego na czas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu leczenia
    • UWAGA: FOCBP definiuje się jako dojrzałą seksualnie kobietę, niezależnie od orientacji seksualnej i tego, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi mieć liczbę CD4 >= 100 komórek/ul co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi stosować stabilny schemat ART przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem i otrzymać odpowiednią opiekę i leczenie zakażenia wirusem HIV pod opieką lekarza doświadczonego w leczeniu HIV
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik ma miano wirusa HIV RNA < 200 kopii/ml

  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik rozpoczął alternatywny schemat leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, jeśli przyjmuje warfarynę i rozważa kapecytabinę

    • UWAGA: Heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona pod warunkiem, że czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi < 1,5
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik musi wyrazić zgodę na cotygodniowe sprawdzanie poziomu fenytoiny, jeśli planuje przyjmować kapecytabinę podczas przyjmowania fenytoiny z powodu napadów padaczkowych

  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnicy z IDMC mogą kwalifikować się do badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikacyjnych:

    • Oprócz kandydata do badania zgodę może i chce podpisać prawnie umocowany przedstawiciel uczestnika (LAR).
    • Zarówno uczestnik, jak i LAR zgadzają się przestrzegać parametrów badania
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Uczestnik, w opinii prowadzącego badanie, może otrzymać dożylne zastrzyki kontrastowe:

Wszyscy uczestnicy w grupie niskiego ryzyka muszą mieć kontrast w jamie ustnej (opcjonalnie kontrast doodbytniczy) i dożylną tomografię komputerową z kontrastem jodowym (A/P C+CT i C+CT klatki piersiowej) na początku badania i we wszystkich punktach czasowych obserwacji klinicznej. Ośrodki obrazowania powinny postępować zgodnie z lokalnymi rutynowymi wytycznymi w celu określenia, czy pacjent kwalifikuje się do IV wstrzyknięcia środka kontrastowego i odpowiednich badań kontrolnych czynności nerek po kontraście

Kryteria wyłączenia:

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Wszelkie żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją

    • Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny (doustna). Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
    • UWAGA: Podczas udziału w badaniu nie wolno podawać żadnych żywych szczepionek.
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik ma rozpoznaną śródmiąższową chorobę płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: wcześniejsze leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciała monoklonalne anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4)
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego/pnia, komórki lub narządu miąższowego
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik otrzymuje innych agentów badawczych
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu lub innych środków stosowanych w badaniu
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik ma historię innego nowotworu złośliwego, chyba że nie chorował przez co najmniej 2 lata i badacz uzna go za osobę o niskim ryzyku nawrotu

    • UWAGA: Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry oraz czerniak w stadium I i IIA/IIB po resekcji. Ponadto dopuszczone są uczestniczki leczone hormonalnie z powodu guzów piersi/ginekologicznych i gruczołu krokowego bez oznak aktywnej choroby, jak również uczestniczki z kontrolowanym mięsakiem Kaposiego (KS) niewymagającym ogólnoustrojowej terapii ukierunkowanej na KS

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Ciąża lub karmienie piersią.

    • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ niwolumab jest środkiem anty-PD-1MAb o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki niwolumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona niwolumabem
    • Wszyscy FOCBP muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych CRT (tj. ma toksyczność resztkową > stopnia 1), z wyłączeniem łysienia
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik przeszedł wcześniej potencjalnie wyleczalną operację (tj. resekcję brzuszno-kroczową) raka odbytu
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik otrzymuje inną standardową terapię przeciwnowotworową lub środek eksperymentalny równolegle z badanymi lekami

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik ma znaną chorobę autoimmunologiczną

    • Należy wykluczyć uczestników z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Należą do nich między innymi uczestnicy z historią chorób neurologicznych związanych z układem odpornościowym, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby; a uczestnicy z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie powinni zostać wykluczeni ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby. Kwalifikują się uczestnicy z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczonymi hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami. Uczestnicy z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sjogrena i łuszczycą kontrolowanymi lekami miejscowymi oraz uczestnicy z pozytywnym wynikiem badań serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) i przeciwciała przeciwtarczycowe, powinni zostać poddani ocenie pod kątem obecności zajęcia narządów docelowych i potencjalnej potrzeby leczenia ogólnoustrojowego ale poza tym powinny być kwalifikowalne

  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Uczestnik wymaga leczenia sterydami lub innego leczenia immunosupresyjnego

    • Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli w ciągu 7 dni od podania badanego leku wystąpi u nich stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg równoważnika prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone są miejscowe kortykosteroidy lub okazjonalne kortykosteroidy wziewne
  • GRUPA WYSOKIEGO RYZYKA: Każda operacja musi być zakończona >= 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Przeszedł wcześniej potencjalnie wyleczalną operację (tj. resekcję brzuszno-kroczową) raka odbytu
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Otrzymywanie dowolnej innej standardowej terapii przeciwnowotworowej lub leków eksperymentalnych jednocześnie z badaną terapią
  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Poważna choroba układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający atak niedokrwienny, objawowa choroba wieńcowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  • WARSTWA NISKIEGO RYZYKA: Historia wcześniejszej chemioterapii dla tego nowotworu

  • GRUPA NISKIEGO RYZYKA: Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią

    • Ciąża i/lub karmienie piersią w

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa wysokiego ryzyka (niwolumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Niwolumab biopodobny CMAB819
  • ABP 206
  • Niwolumab Biopodobny ABP 206
  • BCD-263
  • Niwolumab Biopodobny BCD-263
Eksperymentalny: Warstwa niskiego ryzyka (mitomycyna
Pacjenci otrzymują mitomycynę IV w 1. dniu i fluorouracyl IV w 1. dniu lub kapecytabinę PO BID od poniedziałku do piątku do zakończenia radioterapii według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci przechodzą również IMRT QD przez 20-23 sesji terapeutycznych w ciągu 6 tygodni.
Promieniowanie: Radioterapia o modulowanej intensywności
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
  • IMRT
  • RT z modulacją intensywności
  • Radioterapia z modulacją intensywności
  • Promieniowanie, radioterapia z modulacją intensywności
  • Radioterapia modulowana intensywnością (zabieg)
Lek: Fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-fluracyl
  • Fluracyl
  • 5 Fluorouracyl
  • 5 Fluorouracylum
  • 5 fu
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirymidynodion
  • 5-fluorouracyl
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluorouracyl
  • Fluouracyl
  • Flurablastyna
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastyna
  • Rybofluor
  • Rz 2-9757
  • Ro-2-9757
Lek: Kapecytabina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Lek: Mitomycyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Mutamycyna
  • Ametycyna
  • Jelmyto
  • MITO
  • Mito-C
  • Mito-Medac
  • Mitocyna
  • Mitocyna-C
  • Mitolem
  • Mitomycyna C
  • Mitomycyna-C
  • Mitomycyna-X
  • Mitosol
  • Mitozytreks
  • NCI-C04706

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (warstwa niskiego ryzyka)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Ocenione przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według całości, a także według stopnia z wykorzystaniem częstości (procent). Zostanie podany dwustronny 95% przedział ufności wraz z szacunkami procentowymi. Odsetek uczestników, u których wystąpią toksyczności stopnia 3-4, zostanie oszacowany przy użyciu dwumianowego oszacowania punktowego i jego 95% przedziału ufności.
Do 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (warstwa wysokiego ryzyka)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Ocenione przez CTCAE w wersji 5.0. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według całości, a także według stopnia z wykorzystaniem częstości (procent). Zostanie podany dwustronny 95% przedział ufności wraz z szacunkami procentowymi. Odsetek uczestników, u których wystąpią toksyczności stopnia 3-4, zostanie oszacowany przy użyciu dwumianowego oszacowania punktowego i jego 95% przedziału ufności.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (warstwa wysokiego ryzyka)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do progresji choroby miejscowej, przerzutów odległych, wtórnego raka pierwotnego lub zgonu, oceniany na 2 lata
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. 95% przedział ufności zostanie oszacowany za pomocą wzoru Greenwooda. Skumulowana częstość nawrotów choroby miednicy mniejszej zostanie również oszacowana za pomocą metody Kaplana-Meiera, a odpowiadający jej 90% przedział ufności zostanie oszacowany za pomocą wzoru Greenwooda. W powyższych analizach do oceny istotności statystycznej zostanie wykorzystana dwustronna wartość p wynosząca 0,05.
Czas od rejestracji do progresji choroby miejscowej, przerzutów odległych, wtórnego raka pierwotnego lub zgonu, oceniany na 2 lata
Wskaźnik kontroli choroby (warstwa niskiego ryzyka)
Ramy czasowe: Czas od włączenia do badania do pierwszego nawrotu (przerzuty miejscowe lub odległe) lub zgonu związanego z chemioterapią, oceniany na maksymalnie 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. 95% przedział ufności zostanie oszacowany za pomocą wzoru Greenwooda. Skumulowana częstość nawrotów choroby miednicy mniejszej zostanie również oszacowana za pomocą metody Kaplana-Meiera, a odpowiadający jej 90% przedział ufności zostanie oszacowany za pomocą wzoru Greenwooda. W powyższych analizach do oceny istotności statystycznej zostanie wykorzystana dwustronna wartość p wynosząca 0,05.
Czas od włączenia do badania do pierwszego nawrotu (przerzuty miejscowe lub odległe) lub zgonu związanego z chemioterapią, oceniany na maksymalnie 5 lat
Zmiana liczby komórek CD4+ (warstwa wysokiego ryzyka)
Ramy czasowe: Baza do 5 lat
Zostanie oceniony poprzez ocenę zmian CD4+ w stosunku do wartości wyjściowej przy użyciu testu rang podpisanego Wilcoxona, aby uwzględnić odchylenia od normy.
Baza do 5 lat
Zmiana miana wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) (warstwa niskiego ryzyka)
Ramy czasowe: Baza do 5 lat
Zostanie oceniony poprzez ocenę zmian miana wirusa HIV w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu testu rang podpisanego Wilcoxona, aby uwzględnić odchylenia od normy.
Baza do 5 lat
Zmiana w przestrzeganiu złożonej terapii przeciwretrowirusowej (cART).
Ramy czasowe: Baza do 5 lat
Ocena przestrzegania zaleceń cART przed, w trakcie i po leczeniu CRT i niwolumabem w celu zidentyfikowania potencjalnych barier w przestrzeganiu zaleceń cART podczas równoczesnej opieki onkologicznej.
Baza do 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek między określonymi podtypami wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) a odpowiedzią kliniczną na chemioterapię o zmniejszonej intensywności (CRT) lub niwolumab
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostaną przedstawione za pomocą statystyki opisowej (bez statystyki inferencyjnej).
Do 5 lat
Związek między ekspresją PD-1 w komórkach układu odpornościowego i PD-L1 w komórkach układu odpornościowego lub komórkach nabłonka nowotworu pierwotnego guza diagnostycznego a odpowiedzią kliniczną na niwolumab lub CRT o zmniejszonej intensywności
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostaną przedstawione za pomocą statystyki opisowej (bez statystyki inferencyjnej).
Do 5 lat
Wpływ CRT o zmniejszonej intensywności i niwolumabu na rezerwuary wirusa HIV
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostaną przedstawione za pomocą statystyki opisowej (bez statystyki inferencyjnej).
Do 5 lat
Częstość występowania kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HPV w osoczu bezkomórkowym przed i po zmniejszonej intensywności CRT i niwolumabie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Należy zbadać związek z odpowiedzią kliniczną. Zostaną przedstawione za pomocą statystyki opisowej (bez statystyki inferencyjnej).
Do 5 lat
Wpływ CRT o zmniejszonej intensywności na jakość życia
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostaną przedstawione za pomocą statystyki opisowej (bez statystyki inferencyjnej).
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rafi Kabarriti, AIDS Malignancy Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 września 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2021-06041 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA121947 (Grant/umowa NIH USA)
  • AMC-110 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj