Thérapie adaptée pour le cancer anal associé au VIH à haut risque et à faible risque

Critère d'intégration:

• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant est capable de comprendre et est disposé à signer un document de consentement éclairé écrit
• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant doit avoir un carcinome épidermoïde invasif (SCC) de stade histologiquement prouvé (T3-T4N0M0 OU T2-4N1M0) de l'anus ou de l'anorectum, comme documenté avant le début du CRT, selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition. Les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la marge anale sont éligibles s'il existe des preuves d'extension de la tumeur primaire dans le canal anal. Les participants atteints de tumeurs d'histologie non kératinisante telles que l'histologie basaloïde, à cellules transitionnelles ou cloacogènes sont autorisés

• STRATE À HAUT RISQUE : séropositif. Documentation de l'infection par le VIH-1 au moyen de l'un des éléments suivants :

  • Documentation du diagnostic de VIH dans le dossier médical par un fournisseur de soins de santé agréé. Si le dossier contient des informations indiquant que le patient prend une thérapie combinée approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour l'infection par le VIH, cela peut faire partie du dossier justifiant le diagnostic de séropositivité.
  • Détection de l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 par un test d'ARN du VIH-1 sous licence démontrant > 1 000 copies d'ARN/mL

  • Tout anticorps de dépistage du VIH sous licence et/ou test combiné anticorps/antigène du VIH confirmé par un deuxième test de dépistage du VIH sous licence, tel qu'une confirmation Western blot du VIH-1 ou un test de différenciation rapide des anticorps multipoints du VIH.

    • REMARQUE : Le terme "sous licence" fait référence à un kit qui a été certifié ou sous licence par un organisme de surveillance dans le pays participant et validé en interne (par exemple, la FDA des États-Unis [États-Unis])
    • Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN

• STRATE À HAUT RISQUE : Âge >= 18 ans

  • Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de nivolumab chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• STRATE À HAUT RISQUE : Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• STRATE À RISQUE ÉLEVÉ : Espérance de vie supérieure à 6 mois
• STRATE À HAUT RISQUE : Hémoglobine > 10 g/dL (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À HAUT RISQUE : Nombre absolu de neutrophiles : > = 1 500/mm^3 (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À HAUT RISQUE : Plaquettes : > 100 000/mm^3 (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À HAUT RISQUE : Bilirubine totale : < 2 X la limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À HAUT RISQUE : Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) : < 2,5 X LSN institutionnelle (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À HAUT RISQUE : Albumine > = 3,0 g/dL (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À HAUT RISQUE : Taux de créatinine = < 1,5 X limites institutionnelles normales ; ou la clairance calculée de la créatinine doit être > 50 ml/min (dans les 2 semaines précédant l'inscription)

• STRATE À HAUT RISQUE : Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent accepter de suivre les exigences en matière de contraception :

  • Les effets du nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, FOCBP doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 5 mois après fin de l'administration du nivolumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

    • REMARQUE : Une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) a atteint ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• STRATE À HAUT RISQUE : le participant doit avoir un nombre de CD4 >= 100 cellules/uL au moins 2 semaines avant l'inscription OU >= 100 cellules/uL avant de recevoir une CRT antérieure, car les CD4 peuvent être faibles en raison des effets de la CRT
• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant doit être sous traitement antirétroviral (TAR) stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, sans intention de modifier le régime dans les 12 semaines suivant l'inscription
• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant doit avoir une charge virale d'ARN du VIH < 200 copies/mL
• STRATE À HAUT RISQUE : le participant doit avoir reçu au moins 54 Gy de rayonnement au PTVp (primaire) et 45 Gy au PTVn (région nodale élective) pour le traitement du cancer anal dans les 9 semaines précédant l'inscription

• STRATE À RISQUE ÉLEVÉ : le participant doit avoir =< diarrhée de grade 2

  • Les participants atteints de diarrhée de grade 1 ou de grade 2 sont éligibles à condition que les selles pour les ovules/parasites et les études sur le cryptosporidium dans les selles soient négatives
• STRATE À HAUT RISQUE : Dérivé protéique purifié (PPD) négatif. Alternativement, le test QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Australie) peut être utilisé. Un individu est considéré comme positif pour l'infection à M. tuberculosis si la réponse de l'interféron (IFN)-gamma aux antigènes de la tuberculose est supérieure au seuil du test (après soustraction de la réponse IFN-gamma de fond dans le contrôle négatif). Le résultat doit être obtenu dans les 20 semaines précédant l'inscription. Les participants positifs au PPD (ou positifs au test QuantiFERON) sont autorisés si la prophylaxie a été effectuée avant l'inscription

• STRATE À HAUT RISQUE : Les participants ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) peuvent être éligibles pour l'étude à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient satisfaits :

  • Le représentant légal du participant (LAR) est capable et disposé à signer le consentement en plus du candidat à l'étude
  • Le participant et LAR acceptent de suivre les paramètres de l'étude selon le protocole

• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant, de l'avis de l'investigateur traitant, est en mesure de recevoir des injections de contraste IV :

  • Tous les participants de la strate à haut risque doivent avoir un contraste oral (contraste rectal facultatif) et un contraste d'iode IV tomographie informatisée de contraste de l'abdomen et du bassin (A / P C + CT) et poitrine C + CT au départ et pour tout le temps de suivi clinique points. Les centres d'imagerie doivent suivre leurs directives de routine locales pour déterminer l'éligibilité du patient à l'injection de contraste IV et les déterminations appropriées de la fonction rénale après le contraste.
• DÉPISTAGE DE L'ADMISSIBILITÉ À FAIBLE RISQUE : Le participant est capable de comprendre et est disposé à signer un document de consentement éclairé écrit

• ÉLIGIBILITÉ AU DÉPISTAGE STRATE À FAIBLE RISQUE : Âge >= 18 ans

  • Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de rayonnements à faible dose en même temps que la mitomycine-C/fluorouracile (5-FU) ou la mitomycine-C/capécitabine chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• ÉLIGIBILITÉ AU DÉPISTAGE STRATE À FAIBLE RISQUE : Le participant doit avoir un carcinome épidermoïde invasif du canal anal ou de la marge anale T1-2N0M0 histologiquement prouvé avec des tumeurs mesurant = < 4 cm dans les 6 semaines précédant la pré-inscription. Une maladie mesurable n'est pas nécessaire. Les participants atteints de tumeurs d'histologie non kératinisante telles que les basaloïdes, les cellules transitionnelles ou l'histologie cloacogène sont autorisés. Les participants qui sont en statut / post-excision locale ou procédure de biopsie excisionnelle sont éligibles à condition qu'il y ait eu une atteinte tumorale du canal anal et / ou de la marge anale avant la réaction, si les marges étaient positives et / ou si le stade est T2N0 basé sur la tumeur taille avant la procédure. Cela signifie que les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la marge anale T1N0M0 qui ont subi une excision chirurgicale avec des marges négatives et aucune implication de la marge anale et/ou du canal anal ne sont pas éligibles. )/CT et A/P C+CT doivent être soumis à un examen central pour confirmation de l'absence d'atteinte des ganglions lymphatiques. Les résultats de l'examen central (y compris les écarts entre la lecture locale et l'examen central) seront renvoyés au site dans les 5 jours ouvrables suivant la soumission, permettant aux participants dont l'imagerie suspecte une implication des ganglions lymphatiques (LN) déterminée par l'examen central de subir une aspiration à l'aiguille fine ( FNA) ou biopsie au trocart dans leur centre local confirmant l'absence d'implication des ganglions lymphatiques (N0) pour l'éligibilité

• ÉLIGIBILITÉ AU DÉPISTAGE STRATE À FAIBLE RISQUE : séropositif pour le VIH. Documentation de l'infection par le VIH-1 au moyen de l'un des éléments suivants :

  • Documentation du diagnostic de VIH dans le dossier médical par un fournisseur de soins de santé agréé. Si le dossier contient des informations indiquant que le patient prend une thérapie combinée approuvée par la FDA pour l'infection par le VIH, cela peut faire partie du dossier justifiant le diagnostic de séropositivité.
  • Détection de l'ARN du VIH-1 par un test d'ARN du VIH-1 sous licence démontrant > 1 000 copies d'ARN/mL

  • Tout anticorps de dépistage du VIH sous licence et/ou test combiné anticorps/antigène du VIH confirmé par un deuxième test de dépistage du VIH sous licence, tel qu'une confirmation Western blot du VIH-1 ou un test de différenciation rapide des anticorps multipoints du VIH.

    • REMARQUE : Le terme "sous licence" fait référence à un kit qui a été certifié ou sous licence par un organisme de surveillance dans le pays participant et validé en interne (par exemple, la FDA des États-Unis)
    • Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN
• ÉLIGIBILITÉ AU DÉPISTAGE STRATE À FAIBLE RISQUE : La taille de la tumeur doit être documentée par un examen rectal numérique et une anuscopie/proctoscopie dans les 6 semaines précédant le pré-enregistrement
• DÉPISTAGE ADMISSIBILITÉ STRATE À FAIBLE RISQUE : Espérance de vie supérieure à 6 mois
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Le participant satisfait à tous les critères d'éligibilité pour le dépistage de la strate à faible risque. Les participants dont l'imagerie suspecte une implication du LN déterminée par un examen central doivent subir une aspiration à l'aiguille fine (FNA) ou une biopsie au trocart confirmant l'absence d'implication des ganglions lymphatiques (N0)
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Hémoglobine > 10 g/dL (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Nombre absolu de neutrophiles : > 1 500/mm^3 (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Plaquettes : > 100 000/mm^3 (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Bilirubine totale : < 2 X LSN (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À FAIBLE RISQUE : AST (SGOT) / ALT (SGPT) : < 2,5 X LSN institutionnelle (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Albumine >= 3,0 g/dL (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Taux de créatinine sérique = < 1,5 X LSN ou la clairance de la créatinine calculée doit être > 50 ml/min (dans les 2 semaines précédant l'inscription)

• STRATE À FAIBLE RISQUE : Le participant doit accepter de suivre les exigences en matière de contraception :

  • Il doit être fortement conseillé aux femmes en âge de procréer (FOCBP) et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser des méthodes de contraception acceptées et efficaces ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de traitement
  • REMARQUE : FOCBP est définie comme une femme sexuellement mature, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents
• STRATE À FAIBLE RISQUE : le participant doit avoir un nombre de CD4 >= 100 cellules/uL au moins 2 semaines avant l'inscription
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Le participant doit suivre un régime de TAR stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription et recevoir des soins et un traitement appropriés pour l'infection par le VIH sous les soins d'un médecin expérimenté dans la gestion du VIH
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Le participant a une charge virale d'ARN du VIH < 200 copies/mL

• STRATE À FAIBLE RISQUE : le participant a commencé un traitement anticoagulant alternatif dans les 2 semaines précédant l'inscription s'il prend de la warfarine et envisage la capécitabine

  • REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à condition que le temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) des participants soit < 1,5.
• STRATE À FAIBLE RISQUE : le participant doit accepter de faire vérifier les niveaux de phénytoïne chaque semaine s'il prévoit de recevoir de la capécitabine tout en prenant de la phénytoïne pour un trouble convulsif

• STRATE À FAIBLE RISQUE : Les participants avec IDMC peuvent être éligibles pour l'étude à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient satisfaits :

  • Le représentant légal du participant (LAR) est capable et disposé à signer le consentement en plus du candidat à l'étude
  • Le participant et LAR conviennent de suivre les paramètres de l'étude
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Le participant, de l'avis de l'investigateur traitant, est en mesure de recevoir des injections de contraste IV :

Tous les participants de la strate à faible risque doivent avoir un contraste oral (contraste rectal facultatif) et un contraste d'iode CT CT (A/P C+CT et thorax C+CT) au départ et pour tous les points de suivi clinique. Les centres d'imagerie doivent suivre leurs directives de routine locales pour déterminer l'éligibilité du patient à l'injection de contraste IV et les déterminations appropriées de la fonction rénale après le contraste.

Critère d'exclusion:

• STRATE À HAUT RISQUE : Tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription

  • Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde (oral). Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
  • REMARQUE : Aucun vaccin vivant ne peut être administré pendant la participation à l'essai.
• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant a une maladie pulmonaire interstitielle connue qui est symptomatique ou peut interférer avec la détection ou la gestion d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament
• STRATE À HAUT RISQUE : Traitement antérieur par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire (anticorps monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4)
• STRATE À RISQUE ÉLEVÉ : Participant avec une greffe allogénique de moelle osseuse/souche, de cellule ou d'organe solide
• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant reçoit d'autres agents expérimentaux
• STRATE À HAUT RISQUE : Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• STRATE À HAUT RISQUE : Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• STRATE À HAUT RISQUE : le participant a des antécédents d'une tumeur maligne différente, à moins qu'il n'ait été indemne de la maladie depuis au moins 2 ans et que l'investigateur considère qu'il présente un faible risque de récidive

  • REMARQUE : Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et mélanome réséqué de stade I et IIA/IIB. De plus, les participants sous traitement hormonal pour les tumeurs mammaires/gynécologiques et de la prostate sans signe de maladie active sont autorisés, ainsi que les participants atteints de sarcome de Kaposi (SK) contrôlé ne nécessitant pas de traitement systémique dirigé contre le SK.

• STRATE À HAUT RISQUE : Enceinte ou allaitante.

  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le nivolumab est un agent anti-PD-1MAb avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par nivolumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par nivolumab
  • Tous les FOCBP doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'inscription pour exclure une grossesse
• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à la CRT (c'est-à-dire qu'il a une toxicité résiduelle > grade 1), à l'exclusion de l'alopécie
• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant a déjà subi une chirurgie potentiellement curative (c'est-à-dire une résection abdomino-périnéale) pour un carcinome de l'anus
• STRATE À HAUT RISQUE : le participant reçoit un autre traitement anticancéreux standard ou un agent expérimental en même temps que les médicaments à l'étude

• STRATE À HAUT RISQUE : Le participant a une maladie auto-immune connue

  • Les participants atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les participants ayant des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave ; une maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (SLE), les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, la maladie intestinale inflammatoire (IBD), la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, l'hépatite; et les participants ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome des phospholipides doivent être exclus en raison du risque de récidive ou d'exacerbation de la maladie. Les participants atteints de vitiligo, de déficiences endocriniennes, y compris de thyroïdite, pris en charge avec des hormones de remplacement, y compris des corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles. Les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies, le syndrome de Sjogren et le psoriasis contrôlés par des médicaments topiques et les participants présentant une sérologie positive, tels que les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps anti-thyroïdiens doivent être évalués pour la présence d'une atteinte des organes cibles et le besoin potentiel d'un traitement systémique mais devrait autrement être éligible

• STRATE À HAUT RISQUE : le participant a besoin d'un traitement aux stéroïdes ou d'un autre traitement immunosuppresseur

  • Les participants seront exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les corticostéroïdes topiques ou les corticostéroïdes inhalés occasionnels sont autorisés
• STRATE À HAUT RISQUE : Toute intervention chirurgicale doit avoir été effectuée >= 4 semaines avant le début du traitement
• STRATE À FAIBLE RISQUE : A déjà subi une chirurgie potentiellement curative (c'est-à-dire une résection abdomino-périnéale) pour un carcinome de l'anus
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Recevoir tout autre traitement anticancéreux standard ou agents expérimentaux en même temps que le traitement à l'étude
• STRATE À FAIBLE RISQUE : maladie cardiovasculaire importante, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, maladie coronarienne symptomatique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou arythmie cardiaque non contrôlée dans les 6 mois suivant l'inscription
• STRATE À FAIBLE RISQUE : Antécédents de chimiothérapie pour cette tumeur maligne

• STRATE À FAIBLE RISQUE : femmes enceintes et/ou allaitantes

  • Enceinte et/ou allaitante w