Angepasste Therapie für HIV-assoziierten Analkrebs mit hohem und niedrigem Risiko

Einschlusskriterien:

• HOCHRISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer ist in der Lage, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen
• HOCHRISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer muss ein histologisch nachgewiesenes Stadium (T3-T4N0M0 ODER T2-4N1M0) des invasiven Plattenepithelkarzinoms (SCC) des Anus oder Anorektums haben, wie vor CRT-Initiation dokumentiert, gemäß dem American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8 Auflage. Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinom des Analrandes sind teilnahmeberechtigt, wenn es Hinweise auf eine Ausbreitung des Primärtumors in den Analkanal gibt. Teilnehmer mit Tumoren nicht verhornender Histologie wie Basaloid-, Übergangszell- oder kloakogene Histologie sind zugelassen

• HOCHRISIKOKLASSE: HIV-positiv. Dokumentation der HIV-1-Infektion durch eine der folgenden Methoden:

  • Dokumentation der HIV-Diagnose in der Krankenakte durch einen zugelassenen Gesundheitsdienstleister. Wenn die Akte Informationen enthält, dass der Patient eine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Kombinationstherapie gegen eine HIV-Infektion einnimmt, kann dies Teil der Akte sein, die die HIV-positive Diagnose bestätigt
  • HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA)-Nachweis durch einen lizenzierten HIV-1-RNA-Assay, der > 1000 RNA-Kopien/ml nachweist

  • Jeder lizenzierte HIV-Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper/Antigen-Kombinationsassay, der durch einen zweiten lizenzierten HIV-Assay bestätigt wurde, z.

    • HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde innerhalb des teilnehmenden Landes zertifiziert oder lizenziert und intern validiert wurde (z. B. Vereinigte Staaten [U.S.] FDA).
    • Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver Initial-Schnelltest muss entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) oder einem Western Blot oder einem Plasma-HIV basiert, bestätigt werden -1 RNA-Viruslast

• HOCHRISIKOKLASSE: Alter >= 18 Jahre

  • Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Nivolumab bei Teilnehmern < 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• HOCHRISIKO-KLASSE: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• HOCHRISIKOKLASSE: Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• HOCHRISIKOKLASSE: Hämoglobin > 10 g/dL (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• HOCHRISIKO-KLASSE: Absolute Neutrophilenzahl: >= 1.500/mm^3 (innerhalb von 2 Wochen vor Einschreibung)
• HOCHRISIKOSCHICHT: Thrombozyten: >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme)
• HOCHRISIKOKLASSE: Gesamtbilirubin: < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• HOCHRISIKO-KLASSE: Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]): = < 2,5 x institutioneller ULN (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• HOCHRISIKO-KLASSE: Albumin >= 3,0 g/dL (innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme)
• HOCHRISIKO-KLASSE: Kreatininspiegel = < 1,5 x normale institutionelle Grenzwerte; oder die berechnete Kreatinin-Clearance muss > 50 ml/min betragen (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)

• HOCHRISIKO-KLASSE: Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen zustimmen, die Verhütungsvorschriften einzuhalten:

  • Die Auswirkungen von Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, muss das FOCBP einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 5 Monate danach zustimmen Abschluss der Nivolumab-Gabe. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

    • HINWEIS: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) hat irgendwann die Menarche erreicht, 2) hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder 2) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation)
• HOCHRISIKOKLASSE: Der Teilnehmer muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung eine CD4-Zellzahl von >= 100 Zellen/µL ODER >= 100 Zellen/µL vor Erhalt einer vorherigen CRT haben, da CD4 aufgrund der Auswirkungen von CRT niedrig sein kann
• HOCHRISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung eine stabile antiretrovirale Therapie (ART) erhalten, ohne die Absicht, das Regime innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung zu ändern
• HOCHRISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer muss eine HIV-RNA-Viruslast von < 200 Kopien/ml haben
• HOCHRISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer muss innerhalb von 9 Wochen vor der Einschreibung mindestens 54 Gy Bestrahlung des PTVp (primär) und 45 Gy bis PTVn (elektive Knotenregion) für die Behandlung des Analkrebses erhalten haben

• HOCHRISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer muss Durchfall =< Grad 2 haben

  • Teilnehmer mit Durchfall 1. oder 2. Grades sind teilnahmeberechtigt, sofern der Stuhl für Eizellen/Parasiten und Kryptosporidium-Studien im Stuhl negativ sind
• HOCHRISIKO-KLASSE: Gereinigtes Proteinderivat (PPD) negativ. Alternativ kann der QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT) Assay (Cellestis Limited, Carnegie, Australien) verwendet werden. Eine Person gilt als positiv für eine M. tuberculosis-Infektion, wenn die Interferon (IFN)-Gamma-Antwort auf TB-Antigene über dem Testgrenzwert liegt (nach Abzug der Hintergrund-IFN-Gamma-Antwort in der Negativkontrolle). Das Ergebnis muss innerhalb von 20 Wochen vor der Immatrikulation vorliegen. PPD-positive (oder QuantiFERON-Assay-positive) Teilnehmer sind zugelassen, wenn die Prophylaxe vor der Einschreibung abgeschlossen wurde

• HOCHRISIKOSCHICHT: Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC) können für die Studie in Frage kommen, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind:

  • Die gesetzlich vertretungsberechtigte Person (LAR) des Teilnehmers ist neben dem Studienkandidaten unterschriftsfähig und bereit
  • Sowohl der Teilnehmer als auch die LAR stimmen zu, die Studienparameter gemäß Protokoll zu befolgen

• HOCHRISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer ist nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes in der Lage, intravenöse Kontrastmittelinjektionen zu erhalten:

  • Alle Teilnehmer in der Hochrisikoschicht müssen zu Studienbeginn und während der gesamten klinischen Nachbeobachtungszeit ein orales Kontrastmittel (rektales Kontrastmittel optional) und eine intravenöse Jodkontrast-Computertomographie (A/P C+CT) und Brust-C+CT erhalten Punkte. Bildgebungszentren sollten ihre lokalen Routinerichtlinien zur Bestimmung der Patienteneignung für eine IV-Kontrastmittelinjektion und angemessene Nachkontrollen der Nierenfunktion nach dem Kontrastmittel befolgen
• SCREENING-FÄHIGKEIT NIEDRIGE RISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer ist in der Lage, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen

• TEILNAHMEBERECHTIGUNG FÜR DAS SCREENING NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Alter >= 18 Jahre

  • Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von niedrig dosierter Bestrahlung zusammen mit Mitomycin-C/Fluorouracil (5-FU) oder Mitomycin-C/Capecitabin bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• SCREENING-FÄHIGKEIT NIEDRIGE RISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer muss innerhalb von 6 Wochen vor der Vorregistrierung ein histologisch nachgewiesenes T1-2N0M0-invasives Analkanal- oder Analrand-Plattenepithelkarzinom mit Tumoren mit einer Größe von < 4 cm haben. Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich. Teilnehmer mit Tumoren nicht verhornender Histologie wie Basaloid-, Übergangszell- oder kloakogene Histologie sind zugelassen. Teilnehmer, die sich im Status/nach lokaler Exzision oder Exzisionsbiopsie befinden, sind teilnahmeberechtigt, sofern vor der Reaktion eine Tumorbeteiligung des Analkanals und/oder Analrands vorlag, die Ränder positiv waren und/oder das Stadium T2N0 basierend auf dem Tumor ist Größe vor dem Eingriff. Dies bedeutet, dass Teilnehmer mit T1N0M0-Plattenepithelkarzinom des Analrands, die sich einer chirurgischen Exzision mit negativen Rändern und ohne Beteiligung des Analrands und/oder des Analkanals unterzogen haben, nicht teilnahmeberechtigt sind )/CT und A/P C+CT müssen zur Bestätigung einer fehlenden Lymphknotenbeteiligung zur zentralen Überprüfung eingereicht werden. Die Ergebnisse der zentralen Überprüfung (einschließlich Diskrepanzen zwischen lokaler Ablesung und zentraler Überprüfung) werden innerhalb von 5 Werktagen nach der Einreichung an den Standort zurückgesendet, sodass Teilnehmer mit verdächtiger Bildgebung für eine Lymphknoten (LN)-Beteiligung, die durch die zentrale Überprüfung festgestellt wurde, einer Feinnadelpunktion unterzogen werden können ( FNA) oder Kernbiopsie in ihrem lokalen Zentrum, die keine Lymphknotenbeteiligung (N0) für die Eignung bestätigen

• ZULASSUNG FÜR DAS SCREENING NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: HIV-positiv. Dokumentation der HIV-1-Infektion durch eine der folgenden Methoden:

  • Dokumentation der HIV-Diagnose in der Krankenakte durch einen zugelassenen Gesundheitsdienstleister. Wenn die Akte Informationen darüber enthält, dass der Patient eine von der FDA zugelassene Kombinationstherapie gegen eine HIV-Infektion einnimmt, kann dies Teil der Akte sein, die die HIV-positive Diagnose bestätigt
  • HIV-1-RNA-Nachweis durch einen lizenzierten HIV-1-RNA-Assay mit > 1000 RNA-Kopien/ml

  • Jeder lizenzierte HIV-Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper/Antigen-Kombinationsassay, der durch einen zweiten lizenzierten HIV-Assay bestätigt wurde, z.

    • HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde innerhalb des teilnehmenden Landes zertifiziert oder lizenziert und intern validiert wurde (z. B. US FDA).
    • Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver Initial-Schnelltest muss entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) oder einem Western Blot oder einem Plasma-HIV basiert, bestätigt werden -1 RNA-Viruslast
• ZULASSUNG FÜR DAS SCREENING NIEDRIGE RISIKO-KLASSE: Die Tumorgröße muss durch digitale rektale Untersuchung und Anoskopie/Proktoskopie innerhalb von 6 Wochen vor der Vorregistrierung dokumentiert werden
• ZULASSUNG FÜR DAS SCREENING NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• NIEDRIGE RISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer erfüllt alle Kriterien in „Eligibility for Screening Low-Risk Stratum“. Teilnehmer mit bildgebendem Verdacht auf LN-Beteiligung, bestimmt durch zentrale Überprüfung, müssen sich einer Feinnadelaspirat (FNA) oder Stanzbiopsie unterziehen, die bestätigt, dass keine Lymphknotenbeteiligung vorliegt (N0)
• NIEDRIG-RISIKO-STRATUM: ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• NIEDRIG-RISIKO-KLASSE: Hämoglobin > 10 g/dL (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Absolute Neutrophilenzahl: >= 1.500/mm^3 (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Thrombozyten: >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme)
• NIEDRIG-RISIKO-KLASSE: Gesamtbilirubin: < 2 x ULN (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• NIEDRIG-RISIKO-STRATUM: AST (SGOT) / ALT (SGPT): =< 2,5 x institutioneller ULN (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung)
• NIEDRIG-RISIKO-KLASSE: Albumin >= 3,0 g/dL (innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme)
• NIEDRIG-RISIKO-KLASSE: Serum-Kreatininspiegel = < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance muss > 50 ml/min sein (innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme)

• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Die Teilnehmerin muss sich bereit erklären, die Verhütungsvorschriften einzuhalten:

  • Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und sexuell aktiven Männern muss dringend empfohlen werden, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss anerkannte und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten der Behandlung
  • HINWEIS: FOCBP ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war, d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte
• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung eine CD4-Zellzahl von >= 100 Zellen/uL haben
• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung ein stabiles ART-Regime erhalten und eine angemessene Versorgung und Behandlung der HIV-Infektion unter der Obhut eines in der HIV-Behandlung erfahrenen Arztes erhalten
• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer hat eine HIV-RNA-Viruslast von < 200 Kopien/ml

• NIEDRIG-RISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme ein alternatives Antikoagulans-Regime begonnen, wenn er Warfarin einnimmt und Capecitabin in Betracht zieht

  • HINWEIS: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, vorausgesetzt, die Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) des Teilnehmers beträgt < 1,5
• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer muss zustimmen, dass der Phenytoinspiegel wöchentlich überprüft wird, wenn er plant, Capecitabin zu erhalten, während er Phenytoin gegen ein Anfallsleiden einnimmt

• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Teilnehmer mit IDMC können für die Studie in Frage kommen, sofern alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind:

  • Die gesetzlich vertretungsberechtigte Person (LAR) des Teilnehmers ist neben dem Studienkandidaten unterschriftsfähig und bereit
  • Sowohl der Teilnehmer als auch die LAR stimmen zu, den Studienparametern zu folgen
• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer ist nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes in der Lage, intravenöse Kontrastmittelinjektionen zu erhalten:

Alle Teilnehmer in der Low-Risk-Stratum müssen zu Studienbeginn und zu allen Zeitpunkten der klinischen Nachsorge ein orales Kontrastmittel (rektales Kontrastmittel optional) und ein intravenöses Jod-Kontrast-CT (A/P C+CT und Thorax-C+CT) erhalten. Bildgebungszentren sollten ihre lokalen Routinerichtlinien zur Bestimmung der Patienteneignung für eine IV-Kontrastmittelinjektion und angemessene Nachkontrollen der Nierenfunktion nach dem Kontrastmittel befolgen

Ausschlusskriterien:

• HOCHRISIKOSCHICHT: Alle Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung

  • Beispiele für Lebendimpfstoffe umfassen, sind aber nicht beschränkt auf die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und (orale) Typhus-Impfstoffe. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
  • HINWEIS: Während der Teilnahme an der Studie dürfen keine Lebendimpfstoffe verabreicht werden.
• HOCHRISIKOKLASSE: Der Teilnehmer hat eine bekannte interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
• HOCHRISIKO-KLASSE: Vorherige Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 monoklonaler Antikörper)
• HOCHRISIKOSCHICHT: Teilnehmer mit einer allogenen Knochenmark-/Stamm-, Zell- oder Organtransplantation
• HOCHRISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer erhält andere Prüfsubstanzen
• HOCHRISIKO-KLASSE: Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• HOCHRISIKOKLASSE: Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• HOCHRISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit einer anderen malignen Erkrankung, es sei denn, er/sie ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei und wird vom Prüfarzt als mit geringem Rezidivrisiko eingestuft

  • HINWEIS: Personen mit den folgenden Krebsarten sind berechtigt, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und reseziertes Melanom im Stadium I und IIA/IIB. Darüber hinaus sind Teilnehmer mit Hormonbehandlung bei Brust-/gynäkologischen und Prostatatumoren ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung sowie Teilnehmer mit kontrolliertem Kaposi-Sarkom (KS), die keine systemische KS-gerichtete Therapie benötigen, zugelassen

• HOCHRISIKOKLASSE: Schwanger oder stillend.

  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Nivolumab ein Anti-PD-1MAb-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Nivolumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Nivolumab behandelt wird
  • Alle FOCBP müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• HOCHRISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer hat sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund von CRT erholt (d. h. er hat eine Resttoxizität > Grad 1), mit Ausnahme von Alopezie
• HOCHRISIKO-KLASSE: Der Teilnehmer hatte zuvor eine potenziell kurative Operation (d. h. abdominal-perineale Resektion) wegen eines Karzinoms des Anus
• HOCHRISIKOSCHICHT: Der Teilnehmer erhält gleichzeitig mit den Studienmedikamenten eine andere Standard-Antikrebstherapie oder ein experimentelles Mittel

• HOCHRISIKOKLASSE: Der Teilnehmer hat eine bekannte Autoimmunerkrankung

  • Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordert, sollten ausgeschlossen werden. Dazu gehören unter anderem Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von immunbedingten neurologischen Erkrankungen, multipler Sklerose, autoimmuner (demyelinisierender) Neuropathie, Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenia gravis; systemische Autoimmunerkrankung wie systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankung (IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Hepatitis; und Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom oder Phospholipid-Syndrom sollten wegen des Risikos eines Wiederauftretens oder einer Verschlimmerung der Krankheit ausgeschlossen werden. Teilnehmer mit Vitiligo, endokrinen Mängeln einschließlich Thyreoiditis, die mit Ersatzhormonen einschließlich physiologischer Kortikosteroide behandelt werden, sind teilnahmeberechtigt. Teilnehmer mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien, Sjögren-Syndrom und Psoriasis, die mit topischen Medikamenten kontrolliert werden, und Teilnehmer mit positiver Serologie, wie z. B. antinukleäre Antikörper (ANA), Anti-Schilddrüsen-Antikörper sollten auf das Vorhandensein einer Beteiligung des Zielorgans und die potenzielle Notwendigkeit einer systemischen Behandlung untersucht werden sollte aber ansonsten förderfähig sein

• HOCHRISIKOKLASSE: Der Teilnehmer benötigt eine Behandlung mit Steroiden oder eine andere immunsuppressive Behandlung

  • Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie eine Erkrankung haben, die innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Topische Kortikosteroide oder gelegentliche inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• HOCHRISIKOKLASSE: Alle Operationen müssen >= 4 Wochen vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein
• NIEDRIGE RISIKOSCHICHT: Hat sich einer früheren potenziell kurativen Operation (d. h. abdominal-perineale Resektion) wegen eines Karzinoms des Anus unterzogen
• STRATUM MIT NIEDRIGEM RISIKO: Erhalt einer anderen Standard-Antikrebstherapie oder Prüfsubstanzen gleichzeitig mit der Studientherapie
• STRATUM MIT NIEDRIGEM RISIKO: Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, symptomatischer koronarer Herzkrankheit, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Herzrhythmusstörung innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
• NIEDRIG-RISIKO-KARTE: Vorherige Chemotherapie für diese bösartige Erkrankung in der Anamnese

• KLASSE MIT NIEDRIGEM RISIKO: Schwangere und/oder stillende Frauen

  • Schwanger und/oder Stillzeit w