Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapi tilpasset til højrisiko og lavrisiko hiv-associeret analcancer

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Risikotilpasset terapi for HIV-associeret analcancer

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne af kemoterapi og intensitetsmoduleret strålebehandling til behandling af patienter med lavrisiko HIV-associeret analcancer og nivolumab efter standardbehandling kemoterapi og strålebehandling til behandling af patienter med højrisiko HIV-associeret analcancer . Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. Kemoterapimedicin, såsom mitomycin, fluorouracil og capecitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give kemoterapi med strålebehandling kan dræbe flere tumorceller. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom nivolumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Give nivolumab efter standardbehandling kemoterapi og strålebehandling kan hjælpe med at reducere risikoen for, at tumoren vender tilbage.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden ved reduceret intensitet kemo-strålebehandling (CRT) ved lavrisikosygdom.

II. For at bestemme sikkerheden af ​​nivolumab efter standard CRT ved højrisikosygdom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere effektiviteten (2-årig sygdomskontrolrate [DCR]) af reduceret intensitet CRT ved lavrisikosygdom.

II. At estimere effektiviteten (2-års sygdomsfri overlevelse [DFS] rate) af nivolumab efter standard CRT ved højrisikosygdom.

III. At evaluere effekten af ​​lav-dosis CRT på immunfunktionen (CD4+ celleantal) og human immundefekt virus (HIV) viral belastning.

IV. At evaluere effekten af ​​nivolumab på immunfunktionen (CD4+-celletal) og HIV-virusbelastning.

V. At vurdere overholdelse af antiretroviral kombinationsterapi (cART) før, under og efter behandling med CRT og nivolumab for at identificere potentielle barrierer for cART-adhærens ved samtidig onkologisk behandling.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme den humane papillomavirus (HPV) genotyp i primær tumor og udforske forholdet mellem specifikke HPV-subtyper og klinisk respons på reduceret intensitet CRT eller nivolumab.

II. At udforske forholdet mellem ekspression af PD-1 i immunceller og PD-L1 i immunceller eller cancerepitelceller i den primære diagnostiske tumor og klinisk respons på nivolumab eller reduceret intensitet CRT.

III. At beskrive virkningerne af reduceret intensitet CRT og nivolumab på virale HIV-reservoirer.

IV. At identificere tilstedeværelsen af ​​cellefri plasma HPV deoxyribonukleinsyre (DNA) før og efter reduceret intensitet CRT og nivolumab og udforske sammenhængen med klinisk respons.

V. At beskrive effekten af ​​reduceret intensitet CRT på livskvalitet (QOL).

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 af 2 stratum.

HØJRISIKO STRATUM: Patienter får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

LAVRISIKO STRATUM: Patienter modtager mitomycin IV på dag 1 og enten fluorouracil IV på dag 1 eller capecitabin oralt (PO) to gange dagligt (BID) mandag-fredag ​​indtil afslutningen af ​​strålebehandlingen efter den behandlende læges skøn. Patienterne gennemgår også intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) én gang dagligt (QD) i 20-23 behandlingssessioner over 6 uger.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 6 uger, hver 3. måned i år 1-2, hver 6. måned i år 3 og derefter årligt i år 4-5.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10019
        • Mount Sinai West
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren skal have histologisk bevist stadium (T3-T4N0M0 ELLER T2-4N1M0) invasivt planocellulært karcinom (SCC) i anus eller anorectum som dokumenteret før CRT-initiering, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave. Deltagere med pladecellekarcinom i analmarginen er kvalificerede, hvis der er tegn på forlængelse af den primære tumor ind i analkanalen. Deltagere med tumorer af ikke-keratiniserende histologi såsom basaloid-, overgangscelle- eller kloakogen histologi er tilladt

  • HØJRISIKO STRATUM: HIV-positiv. Dokumentation af HIV-1-infektion ved hjælp af et af følgende:

    • Dokumentation for HIV-diagnose i journalen af ​​en autoriseret sundhedsudbyder. Hvis journalen indeholder oplysninger om, at patienten tager Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kombinationsbehandling for hiv-infektion, så kan dette være en del af journalen, der underbygger den hiv-positive diagnose
    • HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) påvisning ved en licenseret HIV-1 RNA assay, der viser > 1000 RNA kopier/ml

    • Ethvert licenseret HIV-screeningsantistof og/eller HIV-antistof/antigen-kombinationsassay bekræftet af et andet licenseret HIV-assay, såsom en HIV-1 Western blot-bekræftelse eller HIV-hurtigt multispot-antistofdifferentieringsassay.

      • BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" henviser til et sæt, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det deltagende land og valideret internt (f.eks. USA [U.S.] FDA)
      • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test skal bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning

  • HØJRISIKO STRATUM: Alder >= 18 år

    • Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​nivolumab hos deltagere < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • HØJRISIKO STRATUM: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
  • HØJRISIKO STRATUM: Forventet levetid på mere end 6 måneder
  • HØJRISIKO STRATUM: Hæmoglobin > 10 g/dL (inden for 2 uger før tilmelding)
  • HØJRISIKO STRATUM: Absolut neutrofiltal: >= 1.500/mm^3 (inden for 2 uger før tilmelding)
  • HØJRISIKO STRATUM: Blodplader: >= 100.000/mm^3 (inden for 2 uger før tilmelding)
  • HØJ-RISIKO STRATUM: Total bilirubin: < 2 X øvre normalgrænse (ULN) (inden for 2 uger før tilmelding)
  • HØJ-RISIKO STRATUM: Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) / alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodrueve transaminase [SGPT]): =< 2,5 X institutionel ULN (inden for 2 uger før tilmelding)
  • HØJRISIKO STRATUM: Albumin >= 3,0 g/dL (inden for 2 uger før tilmelding)
  • HØJRISIKO STRATUM: Kreatininniveauer =< 1,5 X normale institutionelle grænser; eller beregnet kreatininclearance skal være > 50 ml/min (inden for 2 uger før tilmelding)

  • HØJRISIKO STRATUM: Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal acceptere at følge præventionskravene:

    • Effekten af ​​nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal FOCBP acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og 5 måneder efter. afslutning af nivolumab administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

      • BEMÆRK: En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren skal have et CD4-tal på >= 100 celler/uL mindst 2 uger før tilmelding ELLER >= 100 celler/uL, før de modtager tidligere CRT, da CD4 kan være lavt på grund af virkningerne af CRT
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren skal have et stabilt antiretroviral terapi (ART) regime i mindst 2 uger før tilmelding uden hensigt om at ændre regimet inden for 12 uger efter tilmelding
  • HØJ-RISIKO STRATUM: Deltageren skal have en HIV RNA viral belastning på < 200 kopier/ml
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren skal have modtaget mindst 54 Gy stråling til PTVp (primær) og 45 Gy til PTVn (elektiv nodalregion) til behandling af analcancer inden for 9 uger før tilmelding

  • HØJ-RISIKO STRATUM: Deltager skal have =< grad 2 diarré

    • Deltagere med grad 1 eller grad 2 diarré er berettiget forudsat afføring for æg/parasitter og afføring cryptosporidium undersøgelser er negative
  • HØJRISIKO STRATUM: Oprenset proteinderivat (PPD) negativ. Alternativt kan QuantiFERON-tuberkulose (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT) assayet (Cellestis Limited, Carnegie, Australien) anvendes. Et individ anses for positivt for M. tuberculosis-infektion, hvis interferon (IFN)-gamma-responset på TB-antigener er over testgrænsen (efter at have trukket baggrunds-IFN-gamma-responsen fra den negative kontrol). Resultatet skal være opnået senest 20 uger før tilmelding. PPD-positive (eller QuantiFERON assay-positive) deltagere er tilladt, hvis profylakse er afsluttet før tilmelding

  • HØJRISIKO STRATUM: Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC) kan være berettiget til undersøgelsen, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt:

    • Deltagerens juridisk autoriserede repræsentant (LAR) er i stand til og villig til at underskrive samtykke ud over studiekandidaten
    • Både deltager og LAR er enige om at følge undersøgelsesparametre pr. protokol

  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren er efter den behandlende investigator i stand til at modtage IV kontrastinjektioner:

    • Alle deltagere i højrisiko-stratumet skal have en oral kontrast (rektal kontrast valgfri) og IV jodkontrast abdomen og bækkenkontrast computertomografi (A/P C+CT) og bryst-C+CT ved baseline og for al klinisk opfølgningstid point. Billeddiagnostiske centre bør følge deres lokale rutinemæssige retningslinjer for bestemmelse af patientens egnethed til IV kontrastinjektion og passende postkontrastopfølgningsbestemmelser af nyrefunktion
  • SCREENING BERETNING LAVRISIKO STRATUM: Deltageren er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

  • SCREENING BERETNING LAVRISIKO STRATUM: Alder >= 18 år

    • Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​lavdosis stråling samtidig med mitomycin-C/fluorouracil (5-FU) eller mitomycin-C/capecitabin hos deltagere under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • SCREENING KVALIFICERING LAVRISIKO STRATUM: Deltageren skal have histologisk bevist T1-2N0M0 invasiv analkanal eller anal margin planocellulært karcinom med tumorer, der måler =< 4 cm inden for 6 uger før præregistrering. Målbar sygdom er ikke påkrævet. Deltagere med tumorer af ikke-keratiniserende histologi såsom basaloid-, overgangscelle- eller kloakogen histologi er tilladt. Deltagere, der er status/post lokal excision eller excisional biopsi procedure, er kvalificerede, forudsat at der var tumorinvolvering af analkanalen og/eller anal randen før reaktionen, hvis marginerne var positive, og/eller hvis stadiet er T2N0 baseret på tumor størrelse før proceduren. Dette betyder, at deltagere med T1N0M0 anal margin planocellulært karcinom, som gennemgik kirurgisk excision med negative marginer og ingen involvering af analkanten og/eller analkanalen, ikke er kvalificerede Baseline-billeddannelse inklusive fludeoxyglucose F-18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET) )/CT og A/P C+CT skal indsendes til central gennemgang for bekræftelse af ingen lymfeknudepåvirkning. Resultater af central gennemgang (inklusive uoverensstemmelser mellem lokal læst og central gennemgang) vil blive returneret til webstedet inden for 5 hverdage efter indsendelse, hvilket giver deltagere med billeddiagnostik, der mistænkes for lymfeknude-involvering (LN), bestemt ved central gennemgang, at gennemgå en finnålsaspiration ( FNA) eller kernebiopsi på deres lokale center, der bekræfter ingen lymfeknudepåvirkning (N0) for berettigelse

  • SCREENING BERETNING LAVRISIKO STRATUM: HIV-positiv. Dokumentation af HIV-1-infektion ved hjælp af et af følgende:

    • Dokumentation for HIV-diagnose i journalen af ​​en autoriseret sundhedsudbyder. Hvis journalen indeholder oplysninger om, at patienten tager FDA-godkendt kombinationsbehandling for hiv-infektion, så kan dette være en del af journalen, der underbygger den hiv-positive diagnose
    • HIV-1 RNA-detektion ved et licenseret HIV-1 RNA-assay, der viser > 1000 RNA-kopier/ml

    • Ethvert licenseret HIV-screeningsantistof og/eller HIV-antistof/antigen-kombinationsassay bekræftet af et andet licenseret HIV-assay, såsom en HIV-1 Western blot-bekræftelse eller HIV-hurtigt multispot-antistofdifferentieringsassay.

      • BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et sæt, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det deltagende land og valideret internt (f.eks. U.S.FDA)
      • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test skal bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning
  • SCREENING KVALIFICERING LAVRISIKO STRATUM: Tumorstørrelse skal dokumenteres ved digital rektalundersøgelse og anoskopi/proktoskopi inden for 6 uger før præregistrering
  • SCREENING BERETNING LAVRISIKO STRATUM: Forventet levetid på mere end 6 måneder
  • LAVRISIKO-STRATUM: Deltageren opfylder alle kriterier i berettigelse til screening af lavrisiko-stratum. Deltagere med billeddiagnostik, der mistænkes for LN-involvering, bestemt ved central gennemgang, skal gennemgå en finnålsaspiration (FNA) eller kernebiopsi, der bekræfter ingen lymfeknudepåvirkning (N0)
  • LAVRISIKO STRATUM: ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
  • LAVRISIKO STRATUM: Hæmoglobin > 10 g/dL (inden for 2 uger før tilmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Absolut neutrofiltal: >= 1.500/mm^3 (inden for 2 uger før tilmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Blodplader: >= 100.000/mm^3 (inden for 2 uger før tilmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Total bilirubin: < 2 X ULN (inden for 2 uger før tilmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: AST (SGOT) / ALT (SGPT): =< 2,5 X institutionel ULN (inden for 2 uger før tilmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Albumin >= 3,0 g/dL (inden for 2 uger før tilmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Serumkreatininniveauer =< 1,5 X ULN eller beregnet kreatininclearance skal være > 50 ml/min (inden for 2 uger før tilmelding)

  • LAVRISIKO STRATUM: Deltageren skal acceptere at følge præventionskravene:

    • Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge accepterede og effektive præventionsmetoder eller at afholde sig fra samleje i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter afslutningen. af behandling
    • BEMÆRK: FOCBP er defineret som en seksuelt moden kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltageren skal have et CD4-tal på >= 100 celler/uL mindst 2 uger før tilmelding
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltageren skal have en stabil ART-kur i mindst 2 uger før tilmelding og modtage passende pleje og behandling for HIV-infektion under pleje af en læge med erfaring i HIV-håndtering
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltageren har en HIV RNA viral belastning på < 200 kopier/ml

  • LAVRISIKO STRATUM: Deltageren har startet et alternativt antikoagulant regime inden for 2 uger før tilmelding, hvis han tager warfarin og overvejer capecitabin

    • BEMÆRK: Heparin med lav molekylvægt er tilladt, forudsat at deltagerens protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) er < 1,5
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltageren skal acceptere at få phenytoin-niveauet kontrolleret ugentligt, hvis de planlægger at modtage capecitabin, mens de tager phenytoin mod en anfaldssygdom

  • LAVRISIKO-STRATUM: Deltagere med IDMC kan være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt:

    • Deltagerens juridisk autoriserede repræsentant (LAR) er i stand til og villig til at underskrive samtykke ud over studiekandidaten
    • Både deltager og LAR er enige om at følge undersøgelsens parametre
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltageren er efter den behandlende investigator i stand til at modtage IV kontrastinjektioner:

Alle deltagere i lavrisiko-stratumet skal have en oral kontrast (rektal kontrast valgfri) og IV jodkontrast-CT (A/P C+CT og thorax C+CT) ved baseline og for alle kliniske opfølgningstidspunkter. Billeddiagnostiske centre bør følge deres lokale rutinemæssige retningslinjer for bestemmelse af patientens egnethed til IV kontrastinjektion og passende postkontrastopfølgningsbestemmelser af nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • HØJRISIKO STRATUM: Alle levende vacciner inden for 30 dage før tilmelding

    • Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
    • BEMÆRK: Der må ikke administreres levende vacciner under deltagelse i forsøget.
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren har kendt interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
  • HØJRISIKO STRATUM: Forudgående behandling med en immun checkpoint inhibitor (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 monoklonalt antistof)
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltager med en allogen knoglemarv/stam-, celle- eller fast organtransplantation
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren modtager andre undersøgelsesmidler
  • HØJRISIKO STRATUM: Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • HØJRISIKO STRATUM: Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren har en historie med en anden malignitet, medmindre han/hun har været sygdomsfri i mindst 2 år og af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald

    • BEMÆRK: Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ, basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden og fase I og IIA/IIB resekeret melanom. Derudover er deltagere i hormonbehandling for bryst-/gynækologiske og prostatatumorer uden tegn på aktiv sygdom tilladt, samt deltagere med kontrolleret Kaposi-sarkom (KS), der ikke kræver systemisk KS-styret terapi

  • HØJRISIKO STRATUM: Gravid eller ammende.

    • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nivolumab er et anti-PD-1MAb-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med nivolumab, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med nivolumab
    • Alle FOCBP skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før tilmelding for at udelukke graviditet
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af CRT (dvs. har resterende toksicitet > grad 1), ekskl. alopeci
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren har tidligere haft en potentielt helbredende operation (dvs. abdominal-perineal resektion) for carcinom i anus
  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren modtager anden standard anti-cancerterapi eller eksperimentelt middel samtidig med undersøgelsesmedicinen

  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren har en kendt autoimmun sygdom

    • Deltagere med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, deltagere med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, ulcerøs colitis, hepatitis; og deltagere med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes på grund af risikoen for tilbagefald eller forværring af sygdommen. Deltagere med vitiligo, endokrine mangler inklusive thyroiditis behandlet med erstatningshormoner inklusive fysiologiske kortikosteroider er kvalificerede. Deltagere med rheumatoid arthritis og andre artropatier, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og deltagere med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyreoidea-antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling men skulle ellers være berettiget

  • HØJRISIKO STRATUM: Deltageren har behov for steroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling

    • Deltagerne vil blive udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Topikale kortikosteroider eller lejlighedsvis inhalerede kortikosteroider er tilladt
  • HØJRISIKO STRATUM: Enhver operation skal være afsluttet >= 4 uger før behandlingsstart
  • LAVRISIKO STRATUM: Har gennemgået tidligere potentielt helbredende kirurgi (dvs. abdominal-perineal resektion) for karcinom i anus
  • LAVRISIKO STRATUM: Modtagelse af enhver anden standard anti-cancerterapi eller undersøgelsesmidler samtidig med studieterapi
  • LAVRISIKO STRATUM: Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hjertearytmi inden for 6 måneder efter indskrivning
  • LAVRISIKO STRATUM: Historie om tidligere kemoterapi for denne malignitet

  • LAVRISIKO STRATUM: Gravide og/eller ammende kvinder

    • Gravid og/eller ammende m

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Højrisiko stratum (nivolumab)
Patienterne får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også ECHO under screening som klinisk indiceret, sigmoidoskopi/koloskopi, anoskopi/proktoskopi eller digital rektalundersøgelse og CT gennem hele undersøgelsen samt blodprøvetagning under screening og EOT.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Koloskopi
Gennemgå koloskopi
Procedure: Sigmoidoskopi
Gennemgå sigmoidoskopi
Andre navne:
  • Proctosigmoidoskopi
Procedure: Proktoskopi
Gennemgå proktoskopi
Procedure: Anoskopi
Gennemgå anoskopi
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT eller FDG PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Digital rektal undersøgelse
Gennemgå digital rektalundersøgelse
Andre navne:
  • DRE
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentel: Lavrisiko stratum (mitomycin
Patienter modtager mitomycin IV på dag 1 og enten fluorouracil IV på dag 1 eller capecitabin PO BID mandag-fredag ​​indtil afslutningen af ​​strålebehandling efter den behandlende læges skøn. Patienterne gennemgår også IMRT QD i 20-23 behandlingssessioner over 6 uger. Patienterne gennemgår også digital rektalundersøgelse, anoskopi/proktoskopi og CT gennem hele undersøgelsen, modtager FDG IV og gennemgår PET/CT, PET/MRI og/eller MR under screening og opfølgning samt blodprøvetagning under screening og EOT. Nogle patienter gennemgår lymfeknudebiopsi under screening efter den behandlende læges skøn.
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Gennemgå IMRT
Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret RT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling (procedure)
Medicin: Fluorouracil
Givet IV
Andre navne:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Medicin: Capecitabin
Givet PO
Andre navne:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Procedure: Lymfeknudebiopsi
Gennemgå lymfeknudebiopsi
Andre navne:
  • Biopsi af lymfeknude
Procedure: Koloskopi
Gennemgå koloskopi
Procedure: Sigmoidoskopi
Gennemgå sigmoidoskopi
Andre navne:
  • Proctosigmoidoskopi
Medicin: Mitomycin
Givet IV
Andre navne:
  • Mutamycin
  • Ametycin
  • Jelmyto
  • MITO
  • Mito-C
  • Mito-Medac
  • Mitocin
  • Mitocin-C
  • Mitolem
  • Mitomycin C
  • Mitomycin-C
  • Mitomycin-X
  • Mitosol
  • Mitozytrex
  • NCI-C04706
  • Mitomycin pyelocalyceal
Procedure: Proktoskopi
Gennemgå proktoskopi
Andet: Fludeoxyglucose F-18
Modtag FDG
Andre navne:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludeoxyglucose F 18
  • Fludeoxyglucose (18F)
  • Fludeoxyglucose F18
  • Fluor-18 2-Fluor-2-deoxy-D-Glucose
  • Fluorodeoxyglucose F18
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR eller PET/MRI
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Anoskopi
Gennemgå anoskopi
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT eller FDG PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Digital rektal undersøgelse
Gennemgå digital rektalundersøgelse
Andre navne:
  • DRE
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå FDG PET/CT eller PET/MRI
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser (lavrisiko stratum)
Tidsramme: Op til 5 år
Evalueret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. De uønskede hændelser vil blive opsummeret efter overordnet, såvel som efter grad ved brug af hyppighed (procent). Et tosidet 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret sammen med procentvise estimater. Andelen af ​​deltagere, der oplever grad 3-4 toksicitet, vil blive estimeret ved hjælp af et binomialt punktestimat og dets 95 % konfidensinterval.
Op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser (højrisiko stratum)
Tidsramme: Op til 5 år
Evalueret af CTCAE version 5.0. De uønskede hændelser vil blive opsummeret efter overordnet, såvel som efter grad ved brug af hyppighed (procent). Et tosidet 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret sammen med procentvise estimater. Andelen af ​​deltagere, der oplever grad 3-4 toksicitet, vil blive estimeret ved hjælp af et binomialt punktestimat og dets 95 % konfidensinterval.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (højrisiko stratum)
Tidsramme: Tid fra indskrivning til progression af lokal sygdom, fjernmetastaser, sekundær primær cancer eller død, vurderet til 2 år
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode. 95 % konfidensintervallet vil blive estimeret ved hjælp af Greenwoods formel. Den kumulative forekomst af tilbagefald af bækkensygdomme vil også blive estimeret ud fra Kaplan-Meier metoden, og det tilsvarende 90 % konfidensinterval vil blive estimeret ved hjælp af Greenwoods formel. I ovenstående analyser vil en tosidet p-værdi på 0,05 blive brugt til at vurdere statistisk signifikans.
Tid fra indskrivning til progression af lokal sygdom, fjernmetastaser, sekundær primær cancer eller død, vurderet til 2 år
Sygdomsbekæmpelsesrate (lag med lav risiko)
Tidsramme: Tid fra indskrivning til første recidiv (lokoregional eller fjernmetastase) eller kemo-strålingsrelateret død, vurderet op til 5 år
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode. 95 % konfidensintervallet vil blive estimeret ved hjælp af Greenwoods formel. Den kumulative forekomst af tilbagefald af bækkensygdomme vil også blive estimeret ud fra Kaplan-Meier metoden, og det tilsvarende 90 % konfidensinterval vil blive estimeret ved hjælp af Greenwoods formel. I ovenstående analyser vil en tosidet p-værdi på 0,05 blive brugt til at vurdere statistisk signifikans.
Tid fra indskrivning til første recidiv (lokoregional eller fjernmetastase) eller kemo-strålingsrelateret død, vurderet op til 5 år
Ændring i CD4+ celletal (højrisiko stratum)
Tidsramme: Baseline op til 5 år
Vil blive vurderet ved at evaluere ændringerne fra baseline i CD4+ ved hjælp af Wilcoxon signed rank test for at tillade nonnormalitet.
Baseline op til 5 år
Ændring i human immundefekt virus (HIV) viral belastning (lavrisiko stratum)
Tidsramme: Baseline op til 5 år
Vil blive vurderet ved at evaluere ændringerne fra baseline i HIV viral load ved hjælp af Wilcoxon signed rank test for at tillade unormalitet.
Baseline op til 5 år
Ændring i overholdelse af antiretroviral kombinationsterapi (cART).
Tidsramme: Baseline op til 5 år
At vurdere cART-adhærens før, under og efter behandling med CRT og nivolumab for at identificere potentielle barrierer for cART-adhærens ved samtidig onkologisk behandling.
Baseline op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem specifikke humane papillomavirus (HPV) subtyper og klinisk respons på reduceret intensitet kemo-strålebehandling (CRT) eller nivolumab
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende statistik (uden inferential statistik involveret).
Op til 5 år
Forholdet mellem ekspression af PD-1 i immunceller og PD-L1 i immunceller eller cancerepitelceller i den primære diagnostiske tumor og klinisk respons på nivolumab eller reduceret intensitet CRT
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende statistik (uden inferential statistik involveret).
Op til 5 år
Effekt af reduceret intensitet CRT og nivolumab på virale HIV-reservoirer
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende statistik (uden inferential statistik involveret).
Op til 5 år
Prævalens af cellefri plasma HPV deoxyribonukleinsyre (DNA) før og efter reduceret intensitet CRT og nivolumab
Tidsramme: Op til 5 år
Forholdet til klinisk respons skal undersøges. Vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende statistik (uden inferential statistik involveret).
Op til 5 år
Indvirkning af reduceret intensitet CRT på livskvalitet
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende statistik (uden inferential statistik involveret).
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rafi Kabarriti, AIDS Malignancy Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. september 2031

Studieafslutning (Anslået)

15. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2021-06041 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA121947 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • AMC-110 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner