Therapie aangepast voor hiv-geassocieerde anale kanker met een hoog risico en een laag risico

Inclusiecriteria:

• HOOG-RISICOSTRATUM: Deelnemer is in staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• HOOG-RISICOSTRATUM: Deelnemer moet histologisch bewezen stadium (T3-T4N0M0 OF T2-4N1M0) invasief plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de anus of anorectum hebben, zoals gedocumenteerd vóór CRT-initiatie, volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th editie. Deelnemers met een plaveiselcelcarcinoom van de anusrand komen in aanmerking als er aanwijzingen zijn van uitbreiding van de primaire tumor in het anale kanaal. Deelnemers met tumoren van niet-keratiniserende histologie zoals basaloïde, overgangscel of cloacogene histologie zijn toegestaan

• HOOG RISICO STRATUM: HIV-positief. Documentatie van HIV-1-infectie door middel van een van de volgende:

  • Documentatie van de hiv-diagnose in het medisch dossier door een bevoegde zorgverlener. Als het dossier informatie bevat dat de patiënt een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde combinatietherapie voor hiv-infectie gebruikt, kan dit deel uitmaken van het dossier dat de hiv-positieve diagnose onderbouwt
  • Detectie van hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) door een goedgekeurde hiv-1-RNA-assay die > 1000 RNA-kopieën/ml aantoont

  • Elke goedgekeurde hiv-screeningsantilichaam en/of hiv-antilichaam/antigeen-combinatieassay bevestigd door een tweede goedgekeurde hiv-assay, zoals een hiv-1 Western blot-bevestiging of hiv rapid multispot antilichaamdifferentiatieassay.

    • OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie in het deelnemende land en intern is gevalideerd (bijv. FDA in de Verenigde Staten [VS])
    • De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële snelle test moet worden bevestigd door een ander type snelle assay of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale belasting

• HOGE RISICOSTRATUM: Leeftijd >= 18 jaar

  • Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van nivolumab bij deelnemers < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• GROOT RISICO: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• HOGE RISICOSTRATUM: Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• HOOG RISICO STRATUM: Hemoglobine > 10 g/dL (binnen 2 weken voor inschrijving)
• HOOG RISICO STRATUM: Absoluut aantal neutrofielen: >= 1.500/mm^3 (binnen 2 weken voor inschrijving)
• HOOG RISICO STRATUM: Bloedplaatjes: >= 100.000/mm^3 (binnen 2 weken voor inschrijving)
• GROOT RISICO STRATUM: Totaal bilirubine: < 2 X bovengrens van normaal (ULN) (binnen 2 weken voor inschrijving)
• GROOT RISICOSTRATUM: aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]): =< 2,5 x institutionele ULN (binnen 2 weken voor inschrijving)
• HOOG-RISICOSTRATUM: Albumine >= 3,0 g/dL (binnen 2 weken voor inschrijving)
• HOOG-RISICOSTRATUM: creatininewaarden =< 1,5 x de normale institutionele limieten; of berekende creatinineklaring moet > 50 ml/min zijn (binnen 2 weken voor inschrijving)

• GROOT RISICO: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten ermee instemmen de anticonceptie-eisen te volgen:

  • De effecten van nivolumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moet FOCBP ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vóór deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 5 maanden daarna. voltooiing van de toediening van nivolumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

    • OPMERKING: Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op enig moment de menarche bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden)
• HOOG RISICO STRATUM: De deelnemer moet een CD4-telling hebben van >= 100 cellen/uL ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving OF >= 100 cellen/uL voordat hij eerdere CRT krijgt, aangezien CD4 laag kan zijn vanwege de effecten van CRT
• HOOG-RISICOSTRATUM: De deelnemer moet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving een stabiel antiretrovirale therapie (ART)-regime volgen zonder de intentie om het regime binnen 12 weken na inschrijving te wijzigen
• GROOT RISICO: Deelnemer moet een HIV RNA viral load hebben van < 200 kopieën/ml
• HOOG-RISICOSTRATUM: Deelnemer moet ten minste 54 Gy bestraling hebben gekregen voor de PTVp (primaire) en 45 Gy voor PTVn (electieve nodale regio) voor de behandeling van de anale kanker binnen 9 weken voor inschrijving

• HOOG RISICO STRATUM: Deelnemer moet =< graad 2 diarree hebben

  • Deelnemers met graad 1- of graad 2-diarree komen in aanmerking, op voorwaarde dat onderzoeken naar ontlasting voor eicellen/parasieten en ontlasting naar cryptosporidium negatief zijn
• GROOT RISICO: Gezuiverd eiwitderivaat (PPD) negatief. Als alternatief kan de QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT)-assay (Cellestis Limited, Carnegie, Australië) worden gebruikt. Een persoon wordt als positief beschouwd voor een M. tuberculosis-infectie als de interferon (IFN)-gamma-respons op tbc-antigenen boven de grenswaarde voor de test ligt (na aftrek van de achtergrond-IFN-gamma-respons in de negatieve controle). De uitslag moet binnen 20 weken voorafgaand aan de inschrijving behaald zijn. PPD-positieve (of QuantiFERON-assay-positieve) deelnemers zijn toegestaan ​​als de profylaxe vóór inschrijving is voltooid

• HOOG-RISICOSTRATUM: Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek, mits aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan:

  • De wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) van de deelnemer is in staat en bereid om naast de studiekandidaat toestemming te ondertekenen
  • Zowel de deelnemer als de LAR stemmen ermee in om de onderzoeksparameters per protocol te volgen

• HOOG RISICO STRATUM: De deelnemer kan volgens de behandelend onderzoeker intraveneuze contrastinjecties krijgen:

  • Alle deelnemers in het Stratum met hoog risico moeten een oraal contrastmiddel (rectaal contrast optioneel) en IV-jodiumcontrastmiddel voor de buik en het bekken gecomputeriseerde tomografie (A/P C+CT) en thorax-C+CT hebben bij aanvang en gedurende de gehele klinische follow-upperiode punten. Beeldvormingscentra moeten hun lokale routinerichtlijnen volgen voor het bepalen of de patiënt in aanmerking komt voor IV-contrastinjectie en passende post-contrastfollow-upbepalingen van de nierfunctie
• SCREENING IN AANMERKING KOMEN STRATUM MET LAAG RISICO: Deelnemer is in staat een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

• SCREENING IN AANMERKING KOMEN STRATUM LAAG RISICO: Leeftijd >= 18 jaar

  • Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van lage dosis straling gelijktijdig met mitomycine-C/fluorouracil (5-FU) of mitomycine-C/capecitabine bij deelnemers < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• IN AANMERKING KOMEN VOOR SCREENING LAAG RISICOSTRATUM: Deelnemer moet binnen 6 weken vóór preregistratie een histologisch bewezen T1-2N0M0 invasief anaal kanaal of plaveiselcelcarcinoom van de anale marge hebben met tumoren van < 4 cm. Meetbare ziekte is niet vereist. Deelnemers met tumoren van niet-keratiniserende histologie zoals basaloïde, overgangscel- of cloacogene histologie zijn toegestaan. Deelnemers met status/post-lokale excisie- of excisiebiopsieprocedure komen in aanmerking op voorwaarde dat er vóór de reactie tumorbetrokkenheid was van het anale kanaal en/of anale rand, als de marges positief waren en/of als het stadium T2N0 is op basis van tumor maat voor de procedure. Dit betekent dat deelnemers met T1N0M0 plaveiselcelcarcinoom van de anale marge die chirurgische excisie ondergingen met negatieve marges en zonder betrokkenheid van de anale rand en/of het anale kanaal niet in aanmerking komen. )/CT en A/P C+CT moeten worden ingediend voor centrale beoordeling ter bevestiging dat er geen lymfeklierbetrokkenheid is. Resultaten van centrale beoordeling (inclusief discrepanties tussen lokaal gelezen en centrale beoordeling) zullen binnen 5 werkdagen na indiening naar de site worden teruggestuurd, zodat deelnemers met beeldvorming die verdacht is voor betrokkenheid van de lymfeklieren (LN), bepaald door centrale beoordeling, een fijne naaldaspiraat kunnen ondergaan ( FNA) of kernbiopsie in hun lokale centrum die bevestigt dat er geen lymfeklierbetrokkenheid (N0) is om in aanmerking te komen

• SCREENING IN AANMERKING KOMEN STRATUM MET LAAG RISICO: HIV-positief. Documentatie van HIV-1-infectie door middel van een van de volgende:

  • Documentatie van de hiv-diagnose in het medisch dossier door een bevoegde zorgverlener. Als het dossier informatie bevat dat de patiënt door de FDA goedgekeurde combinatietherapie voor hiv-infectie gebruikt, kan dit deel uitmaken van het dossier dat de hiv-positieve diagnose onderbouwt
  • HIV-1 RNA-detectie door een gelicentieerde HIV-1 RNA-assay die > 1000 RNA-kopieën/ml aantoont

  • Elke goedgekeurde hiv-screeningsantilichaam en/of hiv-antilichaam/antigeen-combinatieassay bevestigd door een tweede goedgekeurde hiv-assay, zoals een hiv-1 Western blot-bevestiging of hiv rapid multispot antilichaamdifferentiatieassay.

    • OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie in het deelnemende land en intern is gevalideerd (bijvoorbeeld de Amerikaanse FDA).
    • De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële snelle test moet worden bevestigd door een ander type snelle assay of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale belasting
• IN AANMERKING KOMEN VOOR SCREENING STRATUM MET LAAG RISICO: De grootte van de tumor moet worden gedocumenteerd door middel van een digitaal rectaal onderzoek en anoscopie/proctoscopie binnen 6 weken voorafgaand aan preregistratie
• SCREENING IN AANMERKING KOMEN STRATUM MET LAAG RISICO: Levensverwachting langer dan 6 maanden
• LOW-RISK STRATUM: Deelnemer voldoet aan alle criteria om in aanmerking te komen voor screening Laag-Risk Stratum. Deelnemers met beeldvorming die verdacht is voor LN-betrokkenheid bepaald door centrale beoordeling, moeten een fijne naaldaspiraat (FNA) of kernbiopsie ondergaan die bevestigt dat er geen lymfeklierbetrokkenheid is (N0)
• LAAG RISICO-STRATUM: ECOG-prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• LOW-RISK STRATUM: Hemoglobine > 10 g/dL (binnen 2 weken voor inschrijving)
• LAAG RISICO STRATUM: Absoluut aantal neutrofielen: >= 1.500/mm^3 (binnen 2 weken voor inschrijving)
• LOW-RISK STRATUM: Bloedplaatjes: >= 100.000/mm^3 (binnen 2 weken voor inschrijving)
• LOW-RISK STRATUM: Totaal bilirubine: < 2 X ULN (binnen 2 weken voor inschrijving)
• LOW-RISICO STRATUM: AST (SGOT) / ALT (SGPT): =< 2,5 X institutionele ULN (binnen 2 weken voor inschrijving)
• LOW-RISICO STRATUM: Albumine >= 3,0 g/dL (binnen 2 weken voor inschrijving)
• LAAG RISICO-STRATUM: serumcreatininewaarden =< 1,5 x ULN of de berekende creatinineklaring moet > 50 ml/min zijn (binnen 2 weken voor inschrijving)

• LAAG-RISICOSTRATUM: De deelnemer moet ermee instemmen om de anticonceptie-eisen te volgen:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en seksueel actieve mannen moeten sterk worden geadviseerd om geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van behandeling
  • OPMERKING: FOCBP wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze tubaligatie heeft ondergaan, die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest, d.w.z. op enig moment menstrueerde in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden
• LOW-RISK STRATUM: Deelnemer moet een CD4-telling hebben van >= 100 cellen/uL ten minste 2 weken voor inschrijving
• LAAG-RISICOSTRATUM: De deelnemer moet een stabiel ART-regime volgen gedurende ten minste 2 weken vóór inschrijving en passende zorg en behandeling krijgen voor HIV-infectie onder de hoede van een arts met ervaring in HIV-behandeling
• LOW-RISK STRATUM: Deelnemer heeft een HIV RNA viral load van < 200 kopieën/ml

• LAAG-RISICOSTRATUM: Deelnemer is begonnen met een alternatief antistollingsregime binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving als hij warfarine gebruikt en capecitabine overweegt

  • OPMERKING: Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan, op voorwaarde dat de protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) van de deelnemer < 1,5 is
• LAAG-RISICOSTRATUM: De deelnemer moet ermee instemmen dat de fenytoïnespiegels wekelijks worden gecontroleerd als hij van plan is capecitabine te krijgen terwijl hij fenytoïne gebruikt voor een epileptische aandoening

• LAAG-RISICOSTRATUM: Deelnemers met IDMC kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek, mits aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan:

  • De wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) van de deelnemer is in staat en bereid om naast de studiekandidaat toestemming te ondertekenen
  • Zowel de deelnemer als de LAR stemmen ermee in de onderzoeksparameters te volgen
• LAAG RISICOSTRATUM: De deelnemer kan volgens de behandelend onderzoeker intraveneuze contrastinjecties krijgen:

Alle deelnemers in het Laag-risico Stratum moeten een oraal contrast (rectaal contrast optioneel) en IV jodium contrast CT (A/P C+CT en thorax C+CT) hebben bij aanvang en voor alle klinische follow-up tijdspunten. Beeldvormingscentra moeten hun lokale routinerichtlijnen volgen voor het bepalen of de patiënt in aanmerking komt voor IV-contrastinjectie en passende post-contrastfollow-upbepalingen van de nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

• STRATUM MET HOOG RISICO: Alle levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving

  • Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfus (oraal) vaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
  • OPMERKING: Er mogen geen levende vaccins worden toegediend tijdens deelname aan het onderzoek.
• GROOT RISICO: Deelnemer heeft een interstitiële longziekte gekend die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
• GROOT RISICO: eerdere behandeling met een immuuncontrolepuntremmer (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 monoklonaal antilichaam)
• HOOG RISICO STRATUM: Deelnemer met een allogene beenmerg-/stam-, cel- of solide orgaantransplantatie
• STRATUM MET HOOG RISICO: Deelnemer ontvangt andere onderzoeksagenten
• HOOG-RISICOSTRATUM: geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• HOOG-RISICOSTRATUM: ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• HOOG RISICO STRATUM: Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit, tenzij hij/zij gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij is geweest en door de onderzoeker wordt geacht een laag risico op recidief te hebben

  • OPMERKING: personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, en stadium I en IIA/IIB gereseceerd melanoom. Bovendien zijn deelnemers die hormonale behandeling ondergaan voor borst-/gynaecologische en prostaattumoren zonder bewijs van actieve ziekte toegestaan, evenals deelnemers met gecontroleerd Kaposi-sarcoom (KS) die geen systemische KS-gerichte therapie nodig hebben.

• HOOG RISICO STRATUM: Zwanger of borstvoeding.

  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat nivolumab een anti-PD-1MAb-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met nivolumab
  • Alle FOCBP moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• GROOT RISICO: Deelnemer is niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van CRT (d.w.z. heeft resttoxiciteit > graad 1), met uitzondering van alopecia
• GROOT RISICO: Deelnemer heeft eerder een mogelijk curatieve operatie ondergaan (d.w.z. abdominale-perineale resectie) voor carcinoom van de anus
• GROOT RISICO: Deelnemer krijgt gelijktijdig met de onderzoeksgeneesmiddelen een andere standaard antikankertherapie of experimenteel middel

• HOOG RISICO STRATUM: Deelnemer heeft een bekende auto-immuunziekte

  • Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de vitale orgaanfunctie kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder systemische corticosteroïden, moeten worden uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, deelnemers met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte (IBD), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; en deelnemers met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom moeten worden uitgesloten vanwege het risico op herhaling of verergering van de ziekte. Deelnemers met vitiligo, endocriene deficiënties waaronder thyroiditis die worden behandeld met vervangende hormonen waaronder fysiologische corticosteroïden komen in aanmerking. Deelnemers met reumatoïde artritis en andere artropathieën, het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle worden gehouden met lokale medicatie en deelnemers met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA), anti-schildklierantilichamen moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en de mogelijke behoefte aan systemische behandeling maar zou anders in aanmerking moeten komen

• HOOG-RISICOSTRATUM: De deelnemer heeft een behandeling met steroïden of een andere immunosuppressieve behandeling nodig

  • Deelnemers worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Topische corticosteroïden of occasionele inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
• GROOT RISICOSTRATUM: Elke operatie moet >= 4 weken voor aanvang van de behandeling zijn voltooid
• LAAG-RISICOSTRATUM: heeft eerder een potentieel curatieve operatie ondergaan (d.w.z. abdominale-perineale resectie) voor carcinoom van de anus
• LAAG-RISICOSTRATUM: Gelijktijdig met studietherapie een andere standaardbehandeling tegen kanker of onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen
• LOW-RISK STRATUM: Significante cardiovasculaire aandoeningen waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische coronaire hartziekte, symptomatisch congestief hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen binnen 6 maanden na inschrijving
• LOW-RISK STRATUM: geschiedenis van eerdere chemotherapie voor deze maligniteit

• LAAG RISICOSTRATUM: Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven

  • Zwanger en/of borstvoeding w