Korkean riskin ja vähäriskisen HIV:hen liittyvän peräaukon syövän hoitoon sovitettu hoito

Sisällyttämiskriteerit:

• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistuja ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistujalla on oltava histologisesti todistettu vaihe (T3-T4N0M0 OR T2-4N1M0) peräaukon tai peräaukon invasiivinen levyepiteelisyöpä (SCC), joka on dokumentoitu ennen CRT:n aloittamista American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th:n mukaan. painos. Osallistujat, joilla on peräaukon levyepiteelisyöpä, ovat kelvollisia, jos on näyttöä primaarisen kasvaimen leviämisestä peräaukon kanavaan. Osallistujat, joilla on ei-keratinisoiva histologia, kuten basaloidi-, siirtymäsolu- tai kloakogeeninen histologia, ovat sallittuja

• KORKEAN RISKIN OSASTO: HIV-positiivinen. HIV-1-infektion dokumentointi jollakin seuraavista tavoista:

  • Lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan dokumentaatio HIV-diagnoosista sairauskertomuksessa. Jos tietue sisältää tietoa siitä, että potilas käyttää FDA:n hyväksymää HIV-infektion yhdistelmähoitoa, tämä voi olla osa tietuetta, joka vahvistaa HIV-positiivisen diagnoosin.
  • HIV-1 ribonukleiinihapon (RNA) havaitseminen lisensoidulla HIV-1 RNA -määrityksellä, joka osoittaa > 1000 RNA-kopiota/ml

  • Mikä tahansa lisensoitu HIV-seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeniyhdistelmämääritys, joka on vahvistettu toisella lisensoidulla HIV-määrityksellä, kuten HIV-1 Western blot -vahvistus tai HIV-vasta-aineiden nopea monipiste-erilaismääritys.

    • HUOMAUTUS: Termi "lisensoitu" viittaa sarjaan, jonka osallistuvan maan valvontaelin on sertifioinut tai lisensoinut ja joka on validoitu sisäisesti (esim. Yhdysvaltojen [Yhdysvaltain] FDA)
    • WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti on vahvistettava joko toisentyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma

• KORKEAN RISKIN OSASTO: Ikä >= 18 vuotta

  • Koska nivolumabin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• KORKEAN RISKIN OSTAVUUS: Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• KORKEA RISKI: Hemoglobiini > 10 g/dl (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• KORKEAN RISKIN OSASTO: Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1500/mm^3 (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• KORKEAN RISKIN OSASTO: Verihiutaleet: >= 100 000/mm^3 (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• KORKEAN RISKIN OSASTO: Kokonaisbilirubiini: < 2 x normaalin yläraja (ULN) (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi [SGPT]): =< 2,5 X laitoksen ULN (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• KORKEAN RISKIN OSA: Albumiini >= 3,0 g/dl (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• KORKEAN RISKIN OSASTO: Kreatiniinitasot = < 1,5 X normaalit institutionaaliset rajat; tai lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava > 50 ml/min (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)

• KORKEAN RISKIN OSA: Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia:

  • Nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, FOCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukautta sen jälkeen. nivolumabin anto on saatettu päätökseen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

    • HUOM: Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen, riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta tai siitä, onko hänelle munanjohdinsidonta ja joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• KORKEA RISKI: Osallistujan CD4-määrän on oltava >= 100 solua/uL vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista TAI >= 100 solua/uL ennen aikaisempaa CRT:tä, koska CD4 voi olla alhainen CRT:n vaikutuksista johtuen.
• KORKEA RISKI: Osallistujan on saatava stabiilia antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ilman aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa 12 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistujan HIV-RNA-viruskuorman on oltava < 200 kopiota/ml
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistujan on täytynyt saada vähintään 54 Gy säteilyä PTVp:hen (ensisijainen) ja 45 Gy PTVn:ään (elektiivinen solmualue) peräaukon syövän hoitoon 9 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistujalla on oltava =< asteen 2 ripuli

  • Osallistujat, joilla on asteen 1 tai 2 ripuli, ovat kelpoisia, jos uloste on munasolujen/loisten varalta ja ulosteen kryptosporidiumtutkimukset ovat negatiivisia
• KORKEAN RISKIN OSA: Puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) negatiivinen. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT) -määritystä (Cellestis Limited, Carnegie, Australia). Yksilön katsotaan olevan positiivinen M. tuberculosis -infektion suhteen, jos interferoni (IFN)-gamma-vaste TB-antigeeneille on testin raja-arvon yläpuolella (kun on vähennetty negatiivisen kontrollin tausta-IFN-gamma-vaste). Tulos tulee saada 20 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. PPD-positiiviset (tai QuantiFERON-testipositiiviset) osallistujat ovat sallittuja, jos profylaksi on suoritettu ennen ilmoittautumista

• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), voivat olla kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät:

  • Osallistujan laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) pystyy ja haluaa allekirjoittaa suostumuksen tutkimusehdokkaan lisäksi
  • Sekä osallistuja että LAR sopivat noudattavansa tutkimusparametreja protokollakohtaisesti

• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistuja voi hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan saada IV-varjoinjektiota:

  • Kaikilla korkean riskin ryhmän osallistujilla on oltava suun kautta otettava varjoaine (peräsuolen kontrasti valinnainen) ja IV-jodivarjoaine vatsan ja lantion varjoainetietokonetomografia (A/P C+CT) ja rintakehän C+CT lähtötilanteessa ja koko kliinisen seuranta-ajan ajan. pisteitä. Kuvantamiskeskusten tulee noudattaa paikallisia rutiiniohjeita potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi IV-varjoinjektioon ja asianmukaisia ​​kontrastihoidon jälkeisiä munuaisten toiminnan määrityksiä.
• SELVONTAKELPOISUUDEN VÄHEEN RISKIN STRATUM: Osallistuja ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan

• SEULONTAKELPOISUUDEN MATALARISKIN OSA: Ikä >= 18 vuotta

  • Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista pieniannoksisen säteilyn käytöstä mitomysiini-C:n/fluorourasiilin (5-FU) tai mitomysiini-C:n/kapesitabiinin kanssa alle 18-vuotiaille osallistujille, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• SEULONTAKELPOISUUDEN MATALARISKIN OSA: Osallistujalla on oltava histologisesti todistettu T1-2N0M0 invasiivinen peräaukon tai peräaukon reunan levyepiteelisyöpä, jonka kasvaimet ovat = < 4 cm 6 viikon sisällä ennen ennakkoilmoittautumista. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita. Osallistujat, joilla on ei-keratinisoiva histologia, kuten basaloidi-, siirtymäsolu- tai kloakogeeninen histologia, ovat sallittuja. Osallistujat, jotka ovat status/post paikallisen leikkauksen tai leikkausbiopsiatoimenpiteen, ovat kelvollisia edellyttäen, että peräaukon kanavassa ja/tai peräaukon reunassa oli kasvain ennen reaktiota, jos marginaalit olivat positiiviset ja/tai jos vaihe on T2N0 kasvaimen perusteella. koko ennen toimenpidettä. Tämä tarkoittaa, että osallistujat, joilla on T1N0M0 peräaukon reunan levyepiteelisyöpä ja joille tehtiin kirurginen leikkaus negatiivisilla marginaaleilla ja jotka eivät ole mukana peräaukon reunassa ja/tai peräaukon kanavassa, eivät ole kelvollisia peruskuvaukseen mukaan lukien fludeoksiglukoosi F-18 (FDG)-positroniemissiotomografia (PET). )/CT ja A/P C+CT on lähetettävä keskitettyyn tarkasteluun, jotta varmistetaan, ettei imusolmukkeilla ole vaikutusta. Keskitetyn tarkistuksen tulokset (mukaan lukien paikallisen lukemisen ja keskitetyn tarkistuksen väliset erot) palautetaan sivustolle 5 arkipäivän kuluessa lähettämisestä, jolloin osallistujat, joiden kuvantaminen epäilee keskitetyn tarkastelun määrittämän imusolmukkeiden (LN) osallistumista, voivat suorittaa hienon neulan aspiraation ( FNA) tai ydinbiopsia paikallisessa keskuksessaan, joka vahvistaa, ettei imusolmukkeissa ole vaikutusta (N0) kelpoisuuden saamiseksi

• SEURANTAKELPOISUUS MATALARISKIN OSA: HIV-positiivinen. HIV-1-infektion dokumentointi jollakin seuraavista tavoista:

  • Lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan dokumentaatio HIV-diagnoosista sairauskertomuksessa. Jos tietue sisältää tietoa, että potilas käyttää FDA:n hyväksymää HIV-infektion yhdistelmähoitoa, tämä voi olla osa tietuetta, joka vahvistaa HIV-positiivisen diagnoosin
  • HIV-1 RNA:n havaitseminen lisensoidulla HIV-1 RNA -määrityksellä, joka osoittaa > 1000 RNA-kopiota/ml

  • Mikä tahansa lisensoitu HIV-seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeniyhdistelmämääritys, joka on vahvistettu toisella lisensoidulla HIV-määrityksellä, kuten HIV-1 Western blot -vahvistus tai HIV-vasta-aineiden nopea monipiste-erilaismääritys.

    • HUOMAUTUS: Termi "lisensoitu" viittaa sarjaan, jonka osallistuvan maan valvontaelin on sertifioinut tai lisensoinut ja joka on validoitu sisäisesti (esim. Yhdysvaltain FDA).
    • WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti on vahvistettava joko toisentyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma
• SEULONTAKELPOISUUDEN VÄHEN RISKIN STRATUM: Kasvaimen koko on dokumentoitava digitaalisella peräsuolentutkimuksella ja anoskopialla/proktoskoopialla 6 viikon sisällä ennen ennakkoilmoittautumista
• SEULONTAKELPOISUUDEN VÄHEEN RISKIN ASTE: elinajanodote yli 6 kuukautta
• MATALARISKIN OSATEKIJÄ: Osallistuja täyttää kaikki Matalariskisen osion seulontakelpoisuuskriteerit. Osallistujille, joiden kuvantaminen epäillään keskustarkastelun perusteella LN-osallistumisesta, on tehtävä hieno neulaaspiraatti (FNA) tai ydinbiopsia, joka vahvistaa, ettei imusolmukkeissa ole vaikutusta (N0).
• ALHAINEN RISKIN OSA: ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• MATALARISKIN OSA: Hemoglobiini > 10 g/dl (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• ALHAINEN RISKINEN OSA: Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1500/mm^3 (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• ALHAINEN RISKINEN OSA: Verihiutaleet: >= 100 000/mm^3 (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• MATALARISKIN OSA: Kokonaisbilirubiini: < 2 X ULN (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• MATALARISKIN OSA: AST (SGOT) / ALT (SGPT): =< 2,5 X laitoksen ULN (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• MATALARISKIN OSA: Albumiini >= 3,0 g/dl (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• MATALARISKIN OSA: Seerumin kreatiniinitasot = < 1,5 X ULN tai lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava > 50 ml/min (2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)

• ALHAINEN RISKINEN STRATUM: Osallistujan on suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia:

  • Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(FOCBP) ja seksuaalisesti aktiivisia miehiä on kehotettava voimakkaasti käyttämään hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen. hoidosta
  • HUOMAA: FOCBP määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta tai siitä, onko hänelle tehty munanjohdinsidonta ja jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan, eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana
• MATALARISKINEN STRATUM: Osallistujan CD4-määrän on oltava >= 100 solua/uL vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
• MATALARISKIN STRATUM: Osallistujan on oltava vakaassa ART-ohjelmassa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja saatava asianmukaista hoitoa ja hoitoa HIV-infektioon HIV-hoidon hallintaan perehtyneen lääkärin valvonnassa.
• ALHAINEN RISKINEN STRATUM: Osallistujan HIV-RNA-viruskuorma on < 200 kopiota/ml

• ALHAINEN RISKI: Osallistuja on aloittanut vaihtoehtoisen antikoagulanttihoidon 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, jos hän käyttää varfariinia ja harkitsee kapesitabiinia

  • HUOMAA: Pienen molekyylipainon hepariini on sallittu, jos osallistujien protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on < 1,5
• MATALARISKI: Osallistujan on hyväksyttävä, että fenytoiinitasot tarkistetaan viikoittain, jos hän aikoo saada kapesitabiinia ottaessaan fenytoiinia kohtaushäiriöön

• ALHAINEN RISKINEN STRATUM: Osallistujat, joilla on IDMC, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät:

  • Osallistujan laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) pystyy ja haluaa allekirjoittaa suostumuksen tutkimusehdokkaan lisäksi
  • Sekä osallistuja että LAR sitoutuvat noudattamaan tutkimusparametreja
• MATALARISKINEN STRATUM: Osallistuja voi hoitavan tutkijan mielestä saada IV-varjoinjektiota:

Kaikilla vähäriskisen kerroksen osallistujilla on oltava oraalinen kontrasti (rektaalinen kontrasti valinnainen) ja IV jodikontrasti CT (A/P C+CT ja rintakehän C+CT) lähtötilanteessa ja kaikissa kliinisissä seurantapisteissä. Kuvantamiskeskusten tulee noudattaa paikallisia rutiiniohjeita potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi IV-varjoinjektioon ja asianmukaisia ​​kontrastihoidon jälkeisiä munuaisten toiminnan määrityksiä.

Poissulkemiskriteerit:

• KORKEA RISKI: Kaikki elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  • Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote (oraalinen). Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
  • HUOMAA: Eläviä rokotteita ei saa antaa tutkimukseen osallistumisen aikana.
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistujalla on tiedossa interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
• KORKEAN RISKIN OSA: Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 monoklonaalinen vasta-aine)
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistuja, jolla on allogeeninen luuydin/kanta-, solu- tai kiinteä elinsiirto
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistuja saa muita tutkittavia aineita
• KORKEAN RISKIN OSASTO: Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• KORKEAN RISKIN OSA: Hallitsematon vuorovaikutteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistujalla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos hän on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta ja tutkija katsoo, että hänellä on alhainen uusiutumisriski

  • HUOMAA: Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä ja vaiheen I ja IIA/IIB resektoitu melanooma. Lisäksi sallitaan osallistujat, jotka saavat hormonihoitoa rinta-/gynekologisten ja eturauhaskasvaimien takia, joilla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta, sekä osallistujat, joilla on hallinnassa oleva Kaposi-sarkooma (KS), jotka eivät vaadi systeemistä KS-ohjattua hoitoa.

• KORKEAN RISKIN OSA: Raskaana oleva tai imettävä.

  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabi on anti-PD-1MAb-aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin nivolumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla.
  • Kaikilla FOCBP:illä on oltava verikoe tai virtsatutkimus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistuja ei ole toipunut CRT:n aiheuttamista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > luokka 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• KORKEAN RISKIN OSASTO: Osallistujalla on aiemmin ollut mahdollisesti parantava leikkaus (eli vatsa-perineaalinen resektio) peräaukon karsinooman vuoksi
• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistuja saa muuta tavanomaista syövänvastaista hoitoa tai kokeellista ainetta samanaikaisesti tutkimuslääkkeiden kanssa

• KORKEA RISKI: Osallistujalla on tunnettu autoimmuunisairaus

  • Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat osallistujat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, mutta eivät rajoitu niihin; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja osallistujat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois sairauden uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi. Osallistujat, joilla on vitiligo, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, jota hoidetaan korvaushormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Osallistujat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjogrenin oireyhtymä ja psoriaasi, joita on hoidettu paikallisella lääkityksellä, ja osallistujat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen

• KORKEAN RISKIN STRATUM: Osallistuja tarvitsee steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa

  • Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Paikalliset kortikosteroidit tai satunnaiset inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• KORKEAN RISKIN OSA: Kaikki leikkaukset on oltava suoritettu yli 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
• ALHAINEN RISKINEN OSTO: On käynyt aiemmin mahdollisesti parantavan leikkauksen (eli vatsa-perineaaliresektion) peräaukon karsinooman vuoksi
• ALHAINEN RISKINEN STRATUM: Minkä tahansa muun tavanomaisen syövän vastaisen hoidon tai tutkimusaineiden saaminen samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa
• MATALARISKIN OSA: Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen sepelvaltimotauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• MATALARISKIN OSA: Aiempi kemoterapia tähän pahanlaatuiseen kasvaimeen

• MATALARISKIN OSA: Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset

  • Raskaana oleva ja/tai imettävä w