Terapia adaptada para el cáncer anal asociado al VIH de alto y bajo riesgo

Criterios de inclusión:

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: El participante es capaz de entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: El participante debe tener carcinoma invasivo de células escamosas (SCC) del ano o anorrecto en etapa comprobada histológicamente (T3-T4N0M0 O T2-4N1M0), según lo documentado antes del inicio de la CRT, según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) 8th edición. Los participantes con carcinoma de células escamosas del margen anal son elegibles si hay evidencia de extensión del tumor primario al canal anal. Se permiten participantes con tumores de histología no queratinizante, como histología basaloide, de células de transición o cloacogénica.

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: VIH positivo. Documentación de infección por VIH-1 mediante cualquiera de los siguientes:

  • Documentación del diagnóstico de VIH en el registro médico por parte de un proveedor de atención médica autorizado. Si el registro contiene información de que el paciente está tomando una terapia combinada aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la infección por VIH, entonces esto puede ser parte del registro que respalda el diagnóstico de VIH positivo.
  • Detección de ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 mediante un ensayo de ARN del VIH-1 autorizado que demuestra > 1000 copias de ARN/mL

  • Cualquier anticuerpo de detección del VIH autorizado y/o ensayo de combinación de anticuerpos/antígenos del VIH confirmado por un segundo ensayo de VIH autorizado, como una confirmación de transferencia Western del VIH-1 o un ensayo de diferenciación rápida de anticuerpos multipunto del VIH.

    • NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit que ha sido certificado o licenciado por un organismo de supervisión dentro del país participante y validado internamente (p. ej., Estados Unidos [EE. UU.] FDA)
    • Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (p. -1 carga viral de ARN

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Edad >= 18 años

  • Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de nivolumab en participantes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Esperanza de vida mayor a 6 meses
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Hemoglobina > 10 g/dL (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Recuento absoluto de neutrófilos: >= 1500/mm^3 (dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción)
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Plaquetas: >= 100,000/mm^3 (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Bilirrubina total: < 2 X límite superior de lo normal (ULN) (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]): =< 2,5 X ULN institucional (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Albúmina >= 3.0 g/dL (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Niveles de creatinina =< 1,5 X límites normales institucionales; o el aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 50 ml/min (dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción)

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben aceptar seguir los requisitos de anticoncepción:

  • Se desconocen los efectos de nivolumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, la FOCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 5 meses después. finalización de la administración de nivolumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

    • NOTA: Una mujer en edad fértil es cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: el participante debe tener un recuento de CD4 de >= 100 células/uL al menos 2 semanas antes de la inscripción O >= 100 células/uL antes de recibir TRC anterior, ya que los CD4 pueden estar bajos debido a los efectos de la TRC
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: el participante debe estar en un régimen estable de terapia antirretroviral (TAR) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción sin intención de cambiar el régimen dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: El participante debe tener una carga viral de ARN del VIH de < 200 copias/mL
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: el participante debe haber recibido al menos 54 Gy de radiación en el PTVp (primario) y 45 Gy en el PTVn (región ganglionar electiva) para el tratamiento del cáncer anal dentro de las 9 semanas anteriores a la inscripción

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: El participante debe tener =< diarrea grado 2

  • Los participantes con diarrea de grado 1 o grado 2 son elegibles siempre que los estudios de heces para huevos/parásitos y Cryptosporidium en heces sean negativos.
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Derivado proteico purificado (PPD) negativo. Como alternativa, se puede utilizar el ensayo QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Australia). Un individuo se considera positivo para la infección por M. tuberculosis si la respuesta de interferón (IFN)-gamma a los antígenos de TB está por encima del límite de la prueba (después de restar la respuesta de fondo de IFN-gamma en el control negativo). El resultado debe obtenerse dentro de las 20 semanas anteriores a la inscripción. Se permiten participantes positivos para PPD (o positivos para el ensayo QuantiFERON) si se completó la profilaxis antes de la inscripción

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Los participantes con capacidad de toma de decisiones disminuida (IDMC) pueden ser elegibles para el estudio siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad:

  • El representante legalmente autorizado (LAR) del participante puede y está dispuesto a firmar el consentimiento además del candidato del estudio.
  • Tanto el participante como el LAR aceptan seguir los parámetros del estudio según el protocolo.

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: El participante, a juicio del investigador tratante, es apto para recibir inyecciones de contraste IV:

  • Todos los participantes en el estrato de alto riesgo deben tener una tomografía computarizada de contraste oral (contraste rectal opcional) y contraste de yodo IV de abdomen y pelvis (A/P C+TC) y TAC de tórax al inicio y durante todo el tiempo de seguimiento clínico. puntos. Los centros de imágenes deben seguir sus pautas de rutina locales para determinar la elegibilidad del paciente para la inyección de contraste IV y las determinaciones apropiadas de la función renal de seguimiento posteriores al contraste.
• ESTRATO DE BAJO RIESGO DE ELEGIBILIDAD DE TAMIZAJE: El participante es capaz de entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• ESTRATO DE BAJO RIESGO DE ELEGIBILIDAD DE TAMIZAJE: Edad >= 18 años

  • Debido a que actualmente no hay datos de dosis o eventos adversos disponibles sobre el uso de dosis bajas de radiación junto con mitomicina-C/fluorouracilo (5-FU) o mitomicina-C/capecitabina en participantes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• ESTRATO DE BAJO RIESGO DE ELEGIBILIDAD DE TAMIZAJE: El participante debe tener carcinoma de células escamosas del canal anal o margen anal invasivo T1-2N0M0 histológicamente probado con tumores que miden = < 4 cm dentro de las 6 semanas antes de la preinscripción. No se requiere enfermedad medible. Se permiten participantes con tumores de histología no queratinizante, como histología basaloide, de células de transición o cloacogénica. Los participantes que están en estado/después de la escisión local o del procedimiento de biopsia por escisión son elegibles siempre que haya compromiso tumoral del canal anal y/o borde anal antes de la reacción, si los márgenes fueron positivos y/o si el estadio es T2N0 basado en el tumor. tamaño antes del procedimiento. Esto significa que los participantes con carcinoma de células escamosas del margen anal T1N0M0 que se sometieron a una escisión quirúrgica con márgenes negativos y sin afectación del borde anal y/o del canal anal no son elegibles. )/CT y A/P C+CT deben enviarse para revisión central para confirmar que no hay afectación de los ganglios linfáticos. Los resultados de la revisión central (incluidas las discrepancias entre la lectura local y la revisión central) se devolverán al sitio dentro de los 5 días hábiles posteriores a la presentación, lo que permitirá a los participantes con imágenes sospechosas de compromiso de los ganglios linfáticos (LN) determinados por la revisión central someterse a una aspiración con aguja fina ( FNA) o biopsia central en su centro local que confirme que no hay compromiso de los ganglios linfáticos (N0) para la elegibilidad

• ELEGIBILIDAD DE TAMIZAJE ESTRATO DE BAJO RIESGO: VIH positivo. Documentación de infección por VIH-1 mediante cualquiera de los siguientes:

  • Documentación del diagnóstico de VIH en el registro médico por parte de un proveedor de atención médica autorizado. Si el registro contiene información de que el paciente está tomando una terapia combinada aprobada por la FDA para la infección por VIH, entonces esto puede ser parte del registro que respalda el diagnóstico de VIH positivo.
  • Detección de ARN del VIH-1 mediante un ensayo de ARN del VIH-1 autorizado que demuestra > 1000 copias de ARN/mL

  • Cualquier anticuerpo de detección del VIH autorizado y/o ensayo de combinación de anticuerpos/antígenos del VIH confirmado por un segundo ensayo de VIH autorizado, como una confirmación de transferencia Western del VIH-1 o un ensayo de diferenciación rápida de anticuerpos multipunto del VIH.

    • NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit que ha sido certificado o licenciado por un organismo de supervisión dentro del país participante y validado internamente (por ejemplo, la FDA de EE. UU.)
    • Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (p. -1 carga viral de ARN
• ELEGIBILIDAD DE TAMIZAJE ESTRATO DE BAJO RIESGO: El tamaño del tumor debe documentarse mediante un examen rectal digital y una anoscopia/proctoscopia dentro de las 6 semanas anteriores a la preinscripción.
• ESTRATO DE BAJO RIESGO DE ELEGIBILIDAD DE TAMIZAJE: Esperanza de vida de más de 6 meses
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: El participante cumple con todos los criterios de elegibilidad para la detección del estrato de bajo riesgo. Los participantes con imágenes sospechosas de afectación del NL determinada por revisión central deben someterse a una aspiración con aguja fina (FNA) o una biopsia central que confirme que no hay afectación de los ganglios linfáticos (N0)
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Hemoglobina > 10 g/dL (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Recuento absoluto de neutrófilos: >= 1500/mm^3 (dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción)
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Plaquetas: >= 100,000/mm^3 (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Bilirrubina total: < 2 X ULN (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: AST (SGOT) / ALT (SGPT): =< 2.5 X ULN institucional (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Albúmina >= 3.0 g/dL (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Los niveles de creatinina sérica =< 1,5 X LSN o el aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 50 ml/min (dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción)

• ESTRATO DE BAJO RIESGO: El participante debe aceptar seguir los requisitos de anticoncepción:

  • Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil (FOCBP) y a los hombres sexualmente activos que utilicen métodos anticonceptivos aceptados y efectivos o que se abstengan de tener relaciones sexuales durante la duración de su participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización. de tratamiento
  • NOTA: FOCBP se define como una mujer sexualmente madura, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: el participante debe tener un recuento de CD4 de >= 100 células/uL al menos 2 semanas antes de la inscripción
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: El participante debe seguir un régimen de TAR estable durante al menos 2 semanas antes de la inscripción y recibir la atención y el tratamiento adecuados para la infección por el VIH bajo la atención de un médico con experiencia en el manejo del VIH.
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: El participante tiene una carga viral de ARN del VIH de < 200 copias/mL

• ESTRATO DE BAJO RIESGO: el participante ha comenzado un régimen anticoagulante alternativo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción si toma warfarina y está considerando capecitabina

  • NOTA: Se permite la heparina de bajo peso molecular siempre que el tiempo de protrombina (TP)/relación internacional normalizada (INR) de los participantes sea < 1,5
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: el participante debe estar de acuerdo con que se controlen los niveles de fenitoína semanalmente si planea recibir capecitabina mientras toma fenitoína para un trastorno convulsivo

• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Los participantes con IDMC pueden ser elegibles para el estudio siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad:

  • El representante legalmente autorizado (LAR) del participante puede y está dispuesto a firmar el consentimiento además del candidato del estudio.
  • Tanto el participante como el LAR aceptan seguir los parámetros del estudio
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: El participante, a juicio del investigador tratante, es apto para recibir inyecciones de contraste intravenoso:

Todos los participantes en el estrato de bajo riesgo deben tener un contraste oral (contraste rectal opcional) y una TC con contraste de yodo IV (A/P C+TC y tórax C+TC) al inicio del estudio y para todos los puntos temporales de seguimiento clínico. Los centros de imágenes deben seguir sus pautas de rutina locales para determinar la elegibilidad del paciente para la inyección de contraste IV y las determinaciones apropiadas de la función renal de seguimiento posteriores al contraste.

Criterio de exclusión:

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción

  • Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea (oral). Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
  • NOTA: No se pueden administrar vacunas vivas mientras se participa en el ensayo.
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: El participante tiene enfermedad pulmonar intersticial conocida que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario (anticuerpo monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4)
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Participante con un trasplante alogénico de médula ósea/tallo, células u órgano sólido
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: El participante está recibiendo cualquier otro agente en investigación
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab u otros agentes utilizados en el estudio
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: el participante tiene antecedentes de una neoplasia maligna diferente, a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años y el investigador considere que tiene un riesgo bajo de recurrencia

  • NOTA: Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y melanoma resecado en estadio I y IIA/IIB. Además, se permiten participantes con tratamiento hormonal para tumores de mama/ginecológicos y de próstata sin evidencia de enfermedad activa, así como participantes con sarcoma de Kaposi (KS) controlado que no requieren terapia dirigida al KS sistémico

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Embarazadas o en período de lactancia.

  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque nivolumab es un agente anti-PD-1MAb con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con nivolumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con nivolumab.
  • Todos los FOCBP deben tener un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción para descartar un embarazo.
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: El participante no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a la TRC (es decir, tiene toxicidad residual > grado 1), excluida la alopecia
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: el participante ha tenido una cirugía potencialmente curativa previa (es decir, resección abdominal-perineal) para el carcinoma del ano
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: el participante está recibiendo otra terapia estándar contra el cáncer o un agente experimental al mismo tiempo que los medicamentos del estudio

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: El participante tiene una enfermedad autoinmune conocida

  • Deben excluirse los participantes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que podría afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos. Estos incluyen, entre otros, participantes con antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunológico, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave; enfermedad autoinmune sistémica tal como lupus eritematoso sistémico (SLE), enfermedades del tejido conjuntivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y los participantes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de fosfolípidos deben excluirse debido al riesgo de recurrencia o exacerbación de la enfermedad. Los participantes con vitíligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis, tratados con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles. Los participantes con artritis reumatoide y otras artropatías, síndrome de Sjogren y psoriasis controlados con medicación tópica y los participantes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos antitiroideos deben evaluarse para determinar la presencia de compromiso de órganos diana y la posible necesidad de tratamiento sistémico. pero por lo demás debería ser elegible

• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Participante requiere tratamiento con esteroides u otro tratamiento inmunosupresor

  • Los participantes serán excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten corticosteroides tópicos o corticosteroides inhalados ocasionalmente
• ESTRATO DE ALTO RIESGO: Cualquier cirugía debe haber sido completada >= 4 semanas antes del inicio del tratamiento
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Se ha sometido a una cirugía potencialmente curativa previa (es decir, resección abdominal-perineal) por carcinoma de ano
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Recibir cualquier otra terapia estándar contra el cáncer o agentes en investigación simultáneamente con la terapia del estudio
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: enfermedad cardiovascular significativa, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, enfermedad arterial coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Antecedentes de quimioterapia previa para esta neoplasia maligna

• ESTRATO DE BAJO RIESGO: Mujeres embarazadas y/o lactantes

  • Embarazada y/o amamantando w