Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapi tilpasset høyrisiko og lavrisiko HIV-assosiert analkreft

16. juni 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Risikotilpasset terapi for HIV-assosiert analkreft

Denne fase II-studien studerer bivirkningene av kjemoterapi og intensitetsmodulert strålebehandling ved behandling av pasienter med lavrisiko HIV-assosiert analkreft, og nivolumab etter standardbehandling med kjemoterapi og strålebehandling ved behandling av pasienter med høyrisiko HIV-assosiert analkreft. . Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Kjemoterapimedisiner, som mitomycin, fluorouracil og capecitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi kjemoterapi med strålebehandling kan drepe flere tumorceller. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som nivolumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi nivolumab etter standardbehandling med kjemoterapi og strålebehandling kan bidra til å redusere risikoen for at svulsten kommer tilbake.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten ved redusert intensitet kjemo-strålebehandling (CRT) ved lavrisikosykdom.

II. For å bestemme sikkerheten til nivolumab etter standard CRT ved høyrisikosykdom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere effekten (2-års sykdomskontrollrate [DCR]) av redusert intensitet CRT ved lavrisikosykdom.

II. For å estimere effekten (2-års sykdomsfri overlevelse [DFS] rate) av nivolumab etter standard CRT ved høyrisikosykdom.

III. For å evaluere effekten av lavdose CRT på immunfunksjon (CD4+-celletall) og viral belastning av humant immunsviktvirus (HIV).

IV. For å evaluere effekten av nivolumab på immunfunksjon (CD4+-celletall) og HIV-virusmengde.

V. Å vurdere overholdelse av antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) før, under og etter behandling med CRT og nivolumab for å identifisere potensielle barrierer for cART-adherens ved samtidig behandling med onkologisk behandling.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å bestemme genotypen for humant papillomavirus (HPV) i primærtumor og utforske forholdet mellom spesifikke HPV-subtyper og klinisk respons på redusert intensitet CRT eller nivolumab.

II. Å utforske forholdet mellom ekspresjon av PD-1 i immunceller og PD-L1 i immunceller eller kreftepitelceller i den primære diagnostiske svulsten og klinisk respons på nivolumab eller redusert intensitet CRT.

III. For å beskrive effekten av redusert intensitet CRT og nivolumab på virale HIV-reservoarer.

IV. For å identifisere tilstedeværelsen av cellefri plasma HPV deoksyribonukleinsyre (DNA) før og etter redusert intensitet CRT og nivolumab og utforske sammenhengen med klinisk respons.

V. For å beskrive effekten av redusert intensitet CRT på livskvalitet (QOL).

OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 2 stratum.

HØYRISIKO STRATUM: Pasienter får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

LAVRISIKO STRATUM: Pasienter får mitomycin IV på dag 1 og enten fluorouracil IV på dag 1 eller capecitabin oralt (PO) to ganger daglig (BID) mandag-fredag ​​frem til fullført strålebehandling etter den behandlende legens skjønn. Pasienter gjennomgår også intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) en gang daglig (QD) i 20-23 behandlingssesjoner over 6 uker.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 6 uker, hver 3. måned i år 1-2, hver 6. måned i år 3, og deretter årlig i år 4-5.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10019
        • Mount Sinai West
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren er i stand til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren må ha histologisk bevist stadium (T3-T4N0M0 ELLER T2-4N1M0) invasiv plateepitelkarsinom (SCC) i anus eller anorectum som dokumentert før CRT-initiering, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave. Deltakere med plateepitelkarsinom i analmarginen er kvalifisert dersom det er bevis på utvidelse av primærtumoren inn i analkanalen. Deltakere med svulster av ikke-keratiniserende histologi som basaloid, overgangscelle eller kloakogen histologi er tillatt

  • HØYRISIKO STRATUM: HIV-positiv. Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:

    • Dokumentasjon av HIV-diagnose i journalen av autorisert helsepersonell. Hvis journalen inneholder informasjon om at pasienten tar Food and Drug Administration (FDA)-godkjent kombinasjonsbehandling for HIV-infeksjon, kan dette være en del av journalen som underbygger den HIV-positive diagnosen
    • Påvisning av HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ved en lisensiert HIV-1 RNA-analyse som viser > 1000 RNA-kopier/ml

    • Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff- og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 Western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse.

      • MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et sett som har blitt sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i det deltakende landet og validert internt (f.eks. USA [U.S.] FDA)
      • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest må bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning

  • HØYRISIKO STRATUM: Alder >= 18 år

    • Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av nivolumab hos deltakere < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • HØYRISIKO STRATUM: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
  • HØYRISIKO STRATUM: Forventet levealder på over 6 måneder
  • HØYRISIKO STRATUM: Hemoglobin > 10 g/dL (innen 2 uker før påmelding)
  • HØYRISIKO STRATUM: Absolutt nøytrofiltall: >= 1500/mm^3 (innen 2 uker før påmelding)
  • HØYRISIKO STRATUM: Blodplater: >= 100 000/mm^3 (innen 2 uker før påmelding)
  • HØYRISIKO STRATUM: Total bilirubin: < 2 X øvre normalgrense (ULN) (innen 2 uker før påmelding)
  • HØYRISIKO-STRATUM: Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodrueuvtransaminase [SGPT]): =< 2,5 X institusjonell ULN (innen 2 uker før påmelding)
  • HØYRISIKO STRATUM: Albumin >= 3,0 g/dL (innen 2 uker før påmelding)
  • HØYRISIKO STRATUM: Kreatininnivåer =< 1,5 X normale institusjonelle grenser; eller beregnet kreatininclearance må være > 50 ml/min (innen 2 uker før påmelding)

  • HØYRISIKO STRATUM: Kvinner i fertil alder (FOCBP) må godta å følge prevensjonskravene:

    • Effekten av nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må FOCBP godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 5 måneder etter fullføring av nivolumab-administrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

      • MERK: En kvinne i fertil alder er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren må ha et CD4-tall på >= 100 celler/uL minst 2 uker før påmelding ELLER >= 100 celler/uL før de får tidligere CRT, da CD4 kan være lavt på grunn av effekten av CRT
  • HØYRISIKO-STRATUM: Deltakeren må være på et stabilt antiretroviralt terapi-regime (ART) i minst 2 uker før påmelding uten intensjon om å endre regimet innen 12 uker etter påmelding
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren må ha en HIV RNA virusmengde på < 200 kopier/ml
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren må ha mottatt minst 54 Gy stråling til PTVp (primær) og 45 Gy til PTVn (elektiv nodalregion) for behandling av analkreften innen 9 uker før påmelding

  • HØYRISIKO STRATUM: Deltaker må ha =< grad 2 diaré

    • Deltakere med grad 1 eller grad 2 diaré er kvalifisert gitt avføring for egg/parasitter og avføring cryptosporidium studier er negative
  • HØYRISIKO STRATUM: Renset proteinderivat (PPD) negativt. Alternativt kan QuantiFERON-tuberkulose (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT)-analysen (Cellestis Limited, Carnegie, Australia) brukes. Et individ anses som positivt for M. tuberculosis-infeksjon hvis interferon (IFN)-gamma-responsen på TB-antigener er over testgrensen (etter å trekke fra bakgrunns-IFN-gamma-responsen i den negative kontrollen). Resultatet må foreligge innen 20 uker før påmelding. PPD positive (eller QuantiFERON assay positive) deltakere er tillatt hvis profylakse er fullført før påmelding

  • HØYRISIKOSTRATUM: Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) kan være kvalifisert for studien forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt:

    • Deltakerens lovlig autoriserte representant (LAR) er i stand til og villig til å signere samtykke i tillegg til studiekandidaten
    • Både deltaker og LAR er enige om å følge studieparametere per protokoll

  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren, etter den behandlende etterforskerens oppfatning, er i stand til å motta IV kontrastinjeksjoner:

    • Alle deltakere i høyrisikostratum må ha oral kontrast (rektal kontrast valgfritt) og IV jodkontrast abdomen og bekkenkontrast datastyrt tomografi (A/P C+CT) og bryst C+CT ved baseline og for all klinisk oppfølgingstid poeng. Bildesentre bør følge sine lokale rutinemessige retningslinjer for bestemmelse av pasientens berettigelse for IV kontrastinjeksjon og passende oppfølging av nyrefunksjon etter kontrast.
  • SCREENING KVALIFICERING LAVRISIKO STRATUM: Deltakeren er i stand til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

  • SCREENING KVALITET LAVRISIKO STRATUM: Alder >= 18 år

    • Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av lavdosestråling samtidig med mitomycin-C/fluorouracil (5-FU) eller mitomycin-C/capecitabin hos deltakere < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • SCREENING KVALIFIKASJON LAVRISIKO STRATUM: Deltakeren må ha histologisk bevist T1-2N0M0 invasiv analkanal eller analmargin plateepitelkarsinom med svulster som måler =< 4 cm innen 6 uker før forhåndsregistrering. Målbar sykdom er ikke nødvendig. Deltakere med svulster av ikke-keratiniserende histologi som basaloid, overgangscelle eller kloakogen histologi er tillatt. Deltakere som har status/post lokal eksisjon eller eksisjonsbiopsiprosedyre er kvalifisert forutsatt at det var tumorinvolvering av analkanalen og/eller analkanten før reaksjonen, hvis marginene var positive, og/eller hvis stadiet er T2N0 basert på tumor størrelse før prosedyren. Dette betyr at deltakere med T1N0M0 analmargin plateepitelkarsinom som gjennomgikk kirurgisk eksisjon med negative marginer og ingen involvering av analkanten og/eller analkanalen, ikke er kvalifisert Baseline imaging inkludert fludeoksyglukose F-18 (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) )/CT og A/P C+CT må sendes inn til sentral gjennomgang for bekreftelse på at lymfeknute ikke er involvert. Resultater av sentral gjennomgang (inkludert avvik mellom lokal lesning og sentral gjennomgang) vil bli returnert til nettstedet innen 5 virkedager etter innsending, slik at deltakere med bildediagnostikk som er mistenkelig for lymfeknute-involvering (LN) bestemt av sentral gjennomgang, kan gjennomgå en finnålsaspirasjon ( FNA) eller kjernebiopsi på deres lokale senter som bekrefter ingen lymfeknuteinvolvering (N0) for kvalifisering

  • SCREENING KVALIFIKASJON LAVRISIKO STRATUM: HIV-positiv. Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:

    • Dokumentasjon av HIV-diagnose i journalen av autorisert helsepersonell. Hvis journalen inneholder informasjon om at pasienten tar FDA-godkjent kombinasjonsbehandling for HIV-infeksjon, kan dette være en del av journalen som underbygger den HIV-positive diagnosen
    • HIV-1 RNA-deteksjon ved en lisensiert HIV-1 RNA-analyse som viser > 1000 RNA-kopier/ml

    • Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff- og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 Western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse.

      • MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i deltakerlandet og validert internt (f.eks. US FDA)
      • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest må bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning
  • SCREENING KVALIFICERING LAVRISIKO STRATUM: Tumorstørrelse må dokumenteres ved digital rektalundersøkelse og anoskopi/proktoskopi innen 6 uker før forhåndsregistrering
  • SCREENING KVALIFICERING LAVRISIKO STRATUM: Forventet levealder på mer enn 6 måneder
  • LAVRISIKO-STRATUM: Deltakeren tilfredsstiller alle kriterier i Kvalifikasjon for screening av lavrisiko-stratum. Deltakere med bildediagnostikk som er mistenkelig for LN-engasjement bestemt ved sentral gjennomgang, må gjennomgå en finnålsaspirat (FNA) eller kjernebiopsi som bekrefter ingen lymfeknute-involvering (N0)
  • LAVRISIKO-STRATUM: ECOG-ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
  • LAVRISIKO STRATUM: Hemoglobin > 10 g/dL (innen 2 uker før påmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Absolutt nøytrofiltall: >= 1500/mm^3 (innen 2 uker før påmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Blodplater: >= 100 000/mm^3 (innen 2 uker før påmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Totalt bilirubin: < 2 X ULN (innen 2 uker før påmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: AST (SGOT) / ALT (SGPT): =< 2,5 X institusjonell ULN (innen 2 uker før påmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Albumin >= 3,0 g/dL (innen 2 uker før påmelding)
  • LAVRISIKO STRATUM: Serumkreatininnivåer =< 1,5 X ULN eller beregnet kreatininclearance må være > 50 ml/min (innen 2 uker før innmelding)

  • LAVRISIKO-STRATUM: Deltakeren må godta å følge prevensjonskravene:

    • Kvinner i fertil alder (FOCBP) og seksuelt aktive menn må anbefales på det sterkeste å bruke aksepterte og effektive prevensjonsmetoder eller å avstå fra samleie så lenge de deltar i studien og i minst 6 måneder etter fullføringen. av behandling
    • MERK: FOCBP er definert som en kjønnsmoden kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder, dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltakeren må ha et CD4-tall på >= 100 celler/uL minst 2 uker før påmelding
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltakeren må ha et stabilt ART-regime i minst 2 uker før påmelding og motta passende omsorg og behandling for HIV-infeksjon under tilsyn av en lege med erfaring i HIV-behandling
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltakeren har en HIV RNA viral belastning på < 200 kopier/ml

  • LAVRISIKO STRATUM: Deltakeren har startet et alternativt antikoagulantregime innen 2 uker før innmelding dersom han tar warfarin og vurderer kapecitabin

    • MERK: Heparin med lav molekylvekt er tillatt forutsatt at deltakernes protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) er < 1,5
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltakeren må samtykke i å få sjekket fenytoinnivået ukentlig hvis han planlegger å ta capecitabin mens han tar fenytoin for en anfallsforstyrrelse

  • LAVRISIKO-STRATUM: Deltakere med IDMC kan være kvalifisert for studien forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt:

    • Deltakerens lovlig autoriserte representant (LAR) er i stand til og villig til å signere samtykke i tillegg til studiekandidaten
    • Både deltaker og LAR er enige om å følge studieparametere
  • LAVRISIKO STRATUM: Deltakeren, etter den behandlende etterforskerens oppfatning, er i stand til å motta IV kontrastinjeksjoner:

Alle deltakere i lavrisikostratumet må ha oral kontrast (rektal kontrast valgfritt) og IV jodkontrast CT (A/P C+CT og bryst C+CT) ved baseline og for alle kliniske oppfølgingstidspunkter. Bildesentre bør følge sine lokale rutinemessige retningslinjer for bestemmelse av pasientens berettigelse for IV kontrastinjeksjon og passende oppfølging av nyrefunksjon etter kontrast.

Ekskluderingskriterier:

  • HØYRISIKO STRATUM: Eventuelle levende vaksiner innen 30 dager før påmelding

    • Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
    • MERK: Ingen levende vaksiner kan gis mens du deltar i forsøket.
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren har kjent interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
  • HØYRISIKO STRATUM: Tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 monoklonalt antistoff)
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltaker med en allogen benmarg/stam-, celle- eller solid organtransplantasjon
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren mottar andre undersøkelsesmidler
  • HØYRISIKO STRATUM: Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab eller andre midler brukt i studien
  • HØYRISIKO STRATUM: Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren har en historie med en annen malignitet, med mindre han/hun har vært sykdomsfri i minst 2 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall

    • MERK: Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden og fase I og IIA/IIB resekert melanom. I tillegg tillates deltakere på hormonbehandling for bryst-/gynekologiske og prostatasvulster uten tegn på aktiv sykdom, samt deltakere med kontrollert Kaposi-sarkom (KS) som ikke trenger systemisk KS-rettet behandling

  • HØYRISIKO STRATUM: Gravid eller ammende.

    • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumab er et anti-PD-1MAb-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med nivolumab
    • Alle FOCBP må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før påmelding for å utelukke graviditet
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren har ikke kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av CRT (dvs. har resttoksisitet > grad 1), unntatt alopecia
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren har tidligere hatt potensielt kurativ kirurgi (dvs. abdominal-perineal reseksjon) for karsinom i anus
  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren mottar annen standard anti-kreftbehandling eller eksperimentelt middel samtidig med studiemedikamentene

  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren har en kjent autoimmun sykdom

    • Deltakere med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller krever immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, deltakere med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom slik som systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og deltakere med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen. Deltakere med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert. Deltakere med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjøgrens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisinering og deltakere med positiv serologi, som antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroidantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling men bør ellers være kvalifisert

  • HØYRISIKO STRATUM: Deltakeren trenger steroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling

    • Deltakere vil bli ekskludert hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager etter administrering av studiemedikamentet. Aktuelle kortikosteroider eller sporadiske inhalerte kortikosteroider er tillatt
  • HØYRISIKO STRATUM: Enhver operasjon må være fullført >= 4 uker før behandlingsstart
  • LAVRISIKO STRATUM: Har gjennomgått tidligere potensielt kurativ kirurgi (dvs. abdominal-perineal reseksjon) for karsinom i anus
  • LAVRISIKO STRATUM: Får annen standard anti-kreftbehandling eller undersøkelsesmidler samtidig med studieterapi
  • LAVRISIKO STRATUM: Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk koronararteriesykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjertearytmi innen 6 måneder etter påmelding
  • LAVRISIKO STRATUM: Historie med tidligere kjemoterapi for denne maligniteten

  • LAVRISIKO STRATUM: Gravide og/eller ammende kvinner

    • Gravid og/eller ammer m

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høyrisiko stratum (nivolumab)
Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også ECHO under screening som klinisk indisert, sigmoidoskopi/koloskopi, anoskopi/proktoskopi eller digital rektalundersøkelse og CT gjennom hele studien samt blodprøvetaking under screening og EOT.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Koloskopi
Gjennomgå koloskopi
Fremgangsmåte: Sigmoidoskopi
Gjennomgå sigmoidoskopi
Andre navn:
  • Proktosigmoidoskopi
Fremgangsmåte: Proktoskopi
Gjennomgå proktoskopi
Fremgangsmåte: Anoskopi
Gjennomgå anoskopi
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT eller FDG PET/CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Digital rektalundersøkelse
Gjennomgå digital rektalundersøkelse
Andre navn:
  • DRE
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentell: Lavrisiko stratum (mitomycin
Pasienter får mitomycin IV på dag 1 og enten fluorouracil IV på dag 1 eller capecitabin PO BID mandag-fredag ​​inntil fullført strålebehandling etter den behandlende legens skjønn. Pasienter gjennomgår også IMRT QD i 20-23 behandlingssesjoner over 6 uker. Pasienter gjennomgår også digital rektalundersøkelse, anoskopi/proktoskopi og CT gjennom hele studien, får FDG IV og gjennomgår PET/CT, PET/MRI og/eller MR under screening og oppfølging samt blodprøvetaking under screening og EOT. Noen pasienter gjennomgår lymfeknutebiopsi under screening etter den behandlende legens skjønn.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
  • Intensitetsmodulert strålebehandling (prosedyre)
Legemiddel: Fluorouracil
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Legemiddel: Capecitabin
Gitt PO
Andre navn:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Fremgangsmåte: Lymfeknutebiopsi
Gjennomgå lymfeknutebiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av lymfeknute
Fremgangsmåte: Koloskopi
Gjennomgå koloskopi
Fremgangsmåte: Sigmoidoskopi
Gjennomgå sigmoidoskopi
Andre navn:
  • Proktosigmoidoskopi
Legemiddel: Mitomycin
Gitt IV
Andre navn:
  • Mutamycin
  • Ametycin
  • Jelmyto
  • MITO
  • Mito-C
  • Mito-Medac
  • Mitocin
  • Mitocin-C
  • Mitolem
  • Mitomycin C
  • Mitomycin-C
  • Mitomycin-X
  • Mitosol
  • Mitozytrex
  • NCI-C04706
  • Mitomycin pyelocalyceal
Fremgangsmåte: Proktoskopi
Gjennomgå proktoskopi
Annen: Fludeoksyglukose F-18
Motta FDG
Andre navn:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludeoksyglukose F 18
  • Fludeoksyglukose (18F)
  • Fludeoksyglukose F18
  • Fluor-18 2-fluor-2-deoksy-D-glukose
  • Fluorodeoksyglukose F18
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR eller PET/MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Anoskopi
Gjennomgå anoskopi
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT eller FDG PET/CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Digital rektalundersøkelse
Gjennomgå digital rektalundersøkelse
Andre navn:
  • DRE
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå FDG PET/CT eller PET/MRI
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (lag med lav risiko)
Tidsramme: Inntil 5 år
Evaluert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. De uønskede hendelsene vil bli oppsummert etter total, samt etter karakter ved bruk av frekvens (prosent). Et tosidig 95 % konfidensintervall vil bli rapportert sammen med prosentvise estimater. Andelen deltakere som opplever grad 3-4 toksisitet vil bli estimert ved å bruke et binomialt punktestimat og dets 95 % konfidensintervall.
Inntil 5 år
Forekomst av uønskede hendelser (høyrisiko stratum)
Tidsramme: Inntil 5 år
Evaluert av CTCAE versjon 5.0. De uønskede hendelsene vil bli oppsummert etter total, samt etter karakter ved bruk av frekvens (prosent). Et tosidig 95 % konfidensintervall vil bli rapportert sammen med prosentvise estimater. Andelen deltakere som opplever grad 3-4 toksisitet vil bli estimert ved å bruke et binomialt punktestimat og dets 95 % konfidensintervall.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (stratum med høy risiko)
Tidsramme: Tid fra innmelding til progresjon av lokal sykdom, fjernmetastaser, sekundær primær kreft eller død, vurdert til 2 år
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metode. Konfidensintervallet på 95 % vil bli estimert ved å bruke Greenwoods formel. Den kumulative forekomsten av tilbakefall av bekkensykdom vil også bli estimert fra Kaplan-Meier-metoden og det tilsvarende 90 % konfidensintervallet vil bli estimert ved bruk av Greenwoods formel. I analysene ovenfor vil en tosidig p-verdi på 0,05 benyttes for å vurdere statistisk signifikans.
Tid fra innmelding til progresjon av lokal sykdom, fjernmetastaser, sekundær primær kreft eller død, vurdert til 2 år
Sykdomskontrollrate (lag med lav risiko)
Tidsramme: Tid fra innmelding til første tilbakefall (lokoregional eller fjernmetastase) eller kjemostrålingsrelatert død, vurdert opp til 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metode. Konfidensintervallet på 95 % vil bli estimert ved å bruke Greenwoods formel. Den kumulative forekomsten av tilbakefall av bekkensykdom vil også bli estimert fra Kaplan-Meier-metoden og det tilsvarende 90 % konfidensintervallet vil bli estimert ved bruk av Greenwoods formel. I analysene ovenfor vil en tosidig p-verdi på 0,05 benyttes for å vurdere statistisk signifikans.
Tid fra innmelding til første tilbakefall (lokoregional eller fjernmetastase) eller kjemostrålingsrelatert død, vurdert opp til 5 år
Endring i CD4+ celletall (høyrisiko stratum)
Tidsramme: Baseline opptil 5 år
Vil bli vurdert ved å evaluere endringene fra baseline i CD4+ ved å bruke Wilcoxon signed rank test for å tillate unormalitet.
Baseline opptil 5 år
Endring i humant immunsviktvirus (HIV) viral belastning (lag med lav risiko)
Tidsramme: Baseline opptil 5 år
Vil bli vurdert ved å evaluere endringene fra baseline i HIV-viral belastning ved å bruke Wilcoxon-signerte rangeringstest for å tillate unormalitet.
Baseline opptil 5 år
Endring i overholdelse av antiretroviral kombinasjonsterapi (cART).
Tidsramme: Baseline opptil 5 år
For å vurdere cART-adherens før, under og etter behandling med CRT og nivolumab for å identifisere potensielle barrierer for cART-adherens ved samtidig onkologisk behandling.
Baseline opptil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom spesifikke undertyper av humant papillomavirus (HPV) og klinisk respons på kjemostrålebehandling med redusert intensitet (CRT) eller nivolumab
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli presentert ved hjelp av beskrivende statistikk (uten konklusjonsstatistikk involvert).
Inntil 5 år
Forholdet mellom ekspresjon av PD-1 i immunceller og PD-L1 i immunceller eller kreftepitelceller i den primære diagnostiske svulsten og klinisk respons på nivolumab eller redusert intensitet CRT
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli presentert ved hjelp av beskrivende statistikk (uten konklusjonsstatistikk involvert).
Inntil 5 år
Effekt av redusert intensitet CRT og nivolumab på virale HIV-reservoarer
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli presentert ved hjelp av beskrivende statistikk (uten konklusjonsstatistikk involvert).
Inntil 5 år
Prevalens av cellefri plasma HPV deoksyribonukleinsyre (DNA) før og etter redusert intensitet CRT og nivolumab
Tidsramme: Inntil 5 år
Forholdet til klinisk respons med bli utforsket. Vil bli presentert ved hjelp av beskrivende statistikk (uten konklusjonsstatistikk involvert).
Inntil 5 år
Innvirkning av redusert intensitet CRT på livskvalitet
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli presentert ved hjelp av beskrivende statistikk (uten konklusjonsstatistikk involvert).
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rafi Kabarriti, AIDS Malignancy Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

15. september 2031

Studiet fullført (Antatt)

15. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2021-06041 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA121947 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • AMC-110 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere