고위험 및 저위험 HIV 관련 항문암에 적합한 치료법

포함 기준:

• 고위험 계층: 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
• 고위험 계층: 참가자는 American Joint Committee on Cancer(AJCC) 8th에 따라 CRT 시작 전에 기록된 항문 또는 항문직장의 조직학적으로 입증된 병기(T3-T4N0M0 또는 T2-4N1M0) 침윤성 편평 세포 암종(SCC)이 있어야 합니다. 판. 항문 변연부의 편평 세포 암종이 있는 참가자는 원발성 종양이 항문관으로 확장되었다는 증거가 있는 경우 자격이 있습니다. 현무암, 이행 세포 또는 배변 조직과 같은 비각질화 조직학의 종양이 있는 참가자는 허용됩니다.

• 고위험 계층: HIV 양성. 다음 중 하나를 통한 HIV-1 감염 문서:

  • 면허가 있는 의료 서비스 제공자가 의료 기록에 HIV 진단 문서를 작성합니다. 기록에 환자가 HIV 감염에 대해 식품의약국(FDA)에서 승인한 병용 요법을 받고 있다는 정보가 포함된 경우 이는 HIV 양성 진단을 입증하는 기록의 일부가 될 수 있습니다.
  • > 1000 RNA copies/mL를 나타내는 허가된 HIV-1 RNA 분석에 의한 HIV-1 리보핵산(RNA) 검출

  • HIV-1 웨스턴 블롯 확인 또는 HIV 급속 다점 항체 분화 분석과 같은 두 번째 허가된 HIV 분석으로 확인된 모든 허가된 HIV 스크리닝 항체 및/또는 HIV 항체/항원 조합 분석.

    • 참고: "허가"라는 용어는 참여 국가 내의 감독 기관에서 인증 또는 허가를 받았고 내부적으로 검증된 키트를 의미합니다(예: 미국[U.S.] FDA).
    • WHO(세계보건기구) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에 따르면 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 합니다. 반응성 초기 신속 테스트는 다른 유형의 신속 분석 또는 다른 항원 준비 및/또는 다른 테스트 원칙(예: 간접 대 경쟁)을 기반으로 하는 E/CIA 또는 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV에 의해 확인되어야 합니다. -1 RNA 바이러스 부하

• 고위험 계층: 연령 >= 18세

  • 18세 미만 참가자의 니볼루맙 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 고위험군: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• HIGH-RISK STRATUM: 6개월 이상의 기대 수명
• 고위험군: 헤모글로빈 > 10g/dL(등록 전 2주 이내)
• 고위험 계층: 절대 호중구 수: >= 1,500/mm^3(등록 전 2주 이내)
• 고위험 계층: 혈소판: >= 100,000/mm^3(등록 전 2주 이내)
• 고위험군: 총 빌리루빈: < 2 X 정상 상한치(ULN)(등록 전 2주 이내)
• 고위험 계층: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) / 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루빅 전이효소[SGPT]): =< 2.5 X 기관 ULN(등록 전 2주 이내)
• 고위험군: 알부민 >= 3.0g/dL(등록 전 2주 이내)
• 고위험군: 크레아티닌 수치 =< 1.5 X 정상 기관 한계; 또는 계산된 크레아티닌 청소율이 > 50 ml/min이어야 합니다(등록 전 2주 이내).

• 고위험 계층: 가임 여성(FOCBP)은 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.

  • 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 FOCBP는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 참여 후 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙 투여 완료. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

    • 참고: 가임 여성은 성적 취향이나 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 1) 어느 시점에 초경을 달성했습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 없음).
• 고위험 계층: 참여자는 등록 최소 2주 전에 CD4 수가 >= 100 cells/uL이거나 이전 CRT를 받기 전에 >= 100 cells/uL이어야 합니다. CRT의 효과로 인해 CD4가 낮을 수 있기 때문입니다.
• 고위험군: 참가자는 등록 후 12주 이내에 요법을 변경할 의도가 없이 등록 전 최소 2주 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법(ART) 요법을 받아야 합니다.
• 고위험 계층: 참여자는 HIV RNA 바이러스 로드가 200 copies/mL 미만이어야 합니다.
• 고위험 계층: 참가자는 등록 전 9주 이내에 항문암 치료를 위해 PTVp(일차)에 최소 54Gy의 방사선과 PTVn(선택적 림프절 영역)에 45Gy의 방사선을 받았어야 합니다.

• 고위험 계층: 참가자는 =< 2등급 설사를 가지고 있어야 합니다.

  • 1등급 또는 2등급 설사가 있는 참가자는 난자/기생충에 대한 대변 및 대변 크립토스포리디움 연구가 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 고위험군: 정제 단백질 유도체(PPD) 음성. 또는 QuantiFERON-결핵(TB) Gold In-Tube(QFT-GIT) 분석(Cellestis Limited, Carnegie, Australia)을 사용할 수 있습니다. 결핵 항원에 대한 인터페론(IFN)-감마 반응이 테스트 컷오프(음성 대조군에서 배경 IFN-감마 반응을 뺀 후)보다 높으면 개인은 M. tuberculosis 감염에 양성인 것으로 간주됩니다. 등록 전 20주 이내에 결과를 받아야 합니다. PPD 양성(또는 QuantiFERON 분석 양성) 참가자는 등록 전에 예방 조치를 완료한 경우 허용됩니다.

• 고위험 계층: 의사 결정 능력(IDMC)이 손상된 참가자는 다른 모든 자격 기준을 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 참가자의 법적 대리인(LAR)은 연구 후보 외에 동의에 서명할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.
  • 참가자와 LAR 모두 프로토콜당 연구 매개변수를 따르는 데 동의합니다.

• 고위험군: 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 IV 조영제 주사를 받을 수 있습니다.

  • 고위험 계층의 모든 참가자는 기준선에서 모든 임상 추적 시간 동안 경구 조영제(직장 조영제 선택 사항) 및 IV 요오드 조영제 복부 및 골반 조영 컴퓨터 단층 촬영(A/PC C+CT) 및 흉부 C+CT를 받아야 합니다. 포인트들. 이미징 센터는 IV 조영제 주입에 대한 환자 적격성 결정 및 적절한 조영 후 후속 신장 기능 결정을 위한 현지 일상 지침을 따라야 합니다.
• 스크리닝 적격성 저위험 계층: 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

• 선별 적격성 저위험 계층: 연령 >= 18세

  • 18세 미만 참가자의 미토마이신-C/플루오로우라실(5-FU) 또는 미토마이신-C/카페시타빈과 동시에 저선량 방사선 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 선별 적격성 저위험 계층: 참여자는 사전 등록 전 6주 이내에 조직학적으로 입증된 T1-2N0M0 침습성 항문관 또는 항문 가장자리 편평 세포 암종이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다. basaloid, transitional cell 또는 cloacogenic histology와 같은 non-keratinizing histology의 종양을 가진 참가자는 허용됩니다. 반응 이전에 항문관 및/또는 항문 가장자리에 종양 침범이 있었고, 마진이 양성인 경우 및/또는 단계가 종양을 기준으로 T2N0인 경우 상태/후 국소 절제 또는 절제 생검 절차에 해당하는 참가자는 자격이 있습니다. 절차 전에 크기. 즉, T1N0M0 항문 가장자리 편평 세포 암종 참가자는 음의 절제면과 항문 가장자리 및/또는 항문관의 침범 없이 외과적 절제를 받았고 자격이 없습니다. Fludeoxyglucose F-18(FDG)-양전자 방출 단층 촬영(PET )/CT 및 A/P C+CT는 림프절 침범이 없음을 확인하기 위해 중앙 검토를 위해 제출해야 합니다. 중앙 검토 결과(로컬 판독과 중앙 검토 간의 불일치 포함)는 제출 후 영업일 기준 5일 이내에 사이트로 반환되어 중앙 검토에 의해 결정된 림프절(LN) 침범이 의심되는 영상을 가진 참가자가 미세 바늘 흡인을 받을 수 있습니다. FNA) 또는 적격성에 대한 림프절 침범(N0)이 없음을 확인하는 지역 센터의 핵심 생검

• 선별 적격성 저위험 계층: HIV 양성. 다음 중 하나를 통한 HIV-1 감염 문서:

  • 면허가 있는 의료 서비스 제공자가 의료 기록에 HIV 진단 문서를 작성합니다. 기록에 환자가 HIV 감염에 대해 FDA 승인 병용 요법을 받고 있다는 정보가 포함된 경우 이는 HIV 양성 진단을 입증하는 기록의 일부가 될 수 있습니다.
  • > 1000 RNA copies/mL를 입증하는 인가된 HIV-1 RNA 분석에 의한 HIV-1 RNA 검출

  • HIV-1 웨스턴 블롯 확인 또는 HIV 급속 다점 항체 분화 분석과 같은 두 번째 허가된 HIV 분석으로 확인된 모든 허가된 HIV 스크리닝 항체 및/또는 HIV 항체/항원 조합 분석.

    • 참고: "라이선스"라는 용어는 참여 국가 내의 감독 기관에서 인증 또는 라이선스를 취득하고 내부적으로 검증된 키트를 의미합니다(예: 미국 FDA).
    • WHO(세계보건기구) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에 따르면 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 합니다. 반응성 초기 신속 테스트는 다른 유형의 신속 분석 또는 다른 항원 준비 및/또는 다른 테스트 원칙(예: 간접 대 경쟁)을 기반으로 하는 E/CIA 또는 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV에 의해 확인되어야 합니다. -1 RNA 바이러스 부하
• 선별 적격성 저위험 계층: 종양 크기는 사전 등록 전 6주 이내에 디지털 직장 검사 및 항문경검사/직장경검사로 문서화되어야 합니다.
• 선별 적격성 저위험 계층: 6개월 이상의 기대 수명
• 저위험 계층: 참가자는 저위험 계층 선별 적격성의 모든 기준을 충족합니다. 중앙 검토에서 결정된 LN 침범이 의심되는 참가자는 림프절 침범 없음(N0)을 확인하는 미세 바늘 흡인(FNA) 또는 코어 생검을 받아야 합니다.
• LOW-RISK STRATUM: ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 저위험 계층: 헤모글로빈 > 10g/dL(등록 전 2주 이내)
• 저위험 계층: 절대 호중구 수: >= 1,500/mm^3(등록 전 2주 이내)
• 저위험 계층: 혈소판: >= 100,000/mm^3(등록 전 2주 이내)
• 저위험 계층: 총 빌리루빈: < 2 X ULN(등록 전 2주 이내)
• 저위험 계층: AST(SGOT) / ALT(SGPT): =< 2.5 X 기관 ULN(등록 전 2주 이내)
• 저위험군: 알부민 >= 3.0g/dL(등록 전 2주 이내)
• 저위험 계층: 혈청 크레아티닌 수치 =< 1.5 X ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율은 > 50 ml/min이어야 합니다(등록 전 2주 이내).

• 저위험 계층: 참가자는 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임기 여성(FOCBP) 및 성적으로 활동적인 남성은 연구 참여 기간 동안 및 완료 후 최소 6개월 동안 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하거나 성교를 삼갈 것을 강력히 권고받아야 합니다. 치료의
  • 참고: FOCBP는 성적 취향 또는 난관 결찰을 받았는지 여부에 관계없이 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 1) 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다.
• 저위험 계층: 참여자는 등록 최소 2주 전에 CD4 수가 >= 100 세포/uL여야 합니다.
• 저위험 계층: 참가자는 등록 전 최소 2주 동안 안정적인 ART 요법을 받아야 하며 HIV 관리 경험이 있는 의사의 관리 하에 HIV 감염에 대한 적절한 관리 및 치료를 받아야 합니다.
• 저위험 계층: 참가자의 HIV RNA 바이러스 부하가 < 200 copies/mL입니다.

• 저위험군: 참여자가 와파린을 복용하고 카페시타빈을 고려하는 경우 등록 전 2주 이내에 대체 항응고제 요법을 시작했습니다.

  • 참고: 참가자의 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)이 < 1.5인 경우 저분자량 헤파린이 허용됩니다.
• 저위험군: 참가자는 발작 장애로 페니토인을 복용하는 동안 카페시타빈을 복용할 계획인 경우 매주 페니토인 수치를 확인하는 데 동의해야 합니다.

• 저위험 계층: IDMC 참가자는 다른 모든 자격 기준을 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 참가자의 법적 대리인(LAR)은 연구 후보 외에 동의에 서명할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.
  • 참가자와 LAR 모두 연구 매개변수를 따르는 데 동의합니다.
• LOW-RISK STRATUM: 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 IV 조영제 주사를 받을 수 있습니다.

저위험 계층의 모든 참가자는 기준선에서 모든 임상 추적 시점에 대해 경구 조영제(직장 조영제 선택 사항) 및 IV 요오드 조영제 CT(A/PC + CT 및 흉부 C + CT)를 받아야 합니다. 이미징 센터는 IV 조영제 주입에 대한 환자 적격성 결정 및 적절한 조영 후 후속 신장 기능 결정을 위한 현지 일상 지침을 따라야 합니다.

제외 기준:

• 고위험군: 등록 전 30일 이내의 모든 생백신

  • 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
  • 참고: 시험에 참여하는 동안 생백신을 투여할 수 없습니다.
• 고위험 계층: 참가자는 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 알려진 간질성 폐 질환이 있습니다.
• 고위험군: 면역관문억제제(anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 monoclonal antibody)를 이용한 선행 치료
• 고위험 계층: 동종 골수/줄기, 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 참여자
• 고위험 계층: 참가자가 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 고위험군: 연구에 사용된 니볼루맙 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 고위험군: 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환

• 고위험 계층: 참가자는 최소 2년 동안 질병이 없었고 조사관이 재발 위험이 낮은 것으로 간주하지 않는 한 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.

  • 참고: 다음 암이 있는 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다. 또한 활동성 질병의 증거가 없는 유방/부인과 및 전립선 종양에 대한 호르몬 치료 참가자는 물론 전신 KS 지시 요법이 필요하지 않은 통제된 카포시 육종(KS) 참가자도 허용됩니다.

• 고위험 계층: 임신 또는 모유 수유.

  • 임산부는 니볼루맙이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항-PD-1MAb 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니를 니볼루맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
  • 모든 FOCBP는 임신을 배제하기 위해 등록 전 2주 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
• HIGH-RISK STRATUM: 참가자는 탈모증을 제외하고 CRT로 인한 부작용(즉, 잔류 독성 > 1등급)으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다.
• 고위험 계층: 참가자는 이전에 항문 암종에 대해 잠재적으로 완치 가능한 수술(즉, 복부-회음 절제술)을 받은 적이 있습니다.
• HIGH-RISK STRATUM: 참가자가 연구 약물과 동시에 다른 표준 항암 요법 또는 실험적 제제를 받고 있습니다.

• 고위험 계층: 참여자는 알려진 자가 면역 질환이 있습니다.

  • 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있는 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자는 제외되어야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 참여자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 참가자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 생리적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 백반증, 내분비 결핍증이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 국소 약물로 조절되는 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 있는 참가자 및 항핵 항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사가 있는 참가자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가해야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다

• 고위험 계층: 참가자는 스테로이드 치료 또는 기타 면역 억제 치료가 필요합니다.

  • 참가자는 연구 약물 투여 7일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태인 경우 제외됩니다. 국소 코르티코스테로이드 또는 가끔 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 고위험 계층: 모든 수술은 치료 시작 전 >= 4주 전에 완료되어야 합니다.
• 저위험 계층: 이전에 항문 암종에 대해 잠재적으로 완치 가능한 수술(즉, 복부-회음 절제술)을 받은 적이 있습니다.
• 저위험 계층: 연구 요법과 동시에 다른 표준 항암 요법 또는 시험용 제제를 받는 것
• 저위험 계층: 등록 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 증상이 있는 관상동맥 질환, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 심장 부정맥을 포함한 중대한 심혈관 질환
• 저위험 계층: 이 악성 종양에 대한 이전 화학 요법의 병력

• 저위험군: 임산부 및/또는 수유부

  • 임신 및/또는 모유 수유 w