局所進行 HPV (-) 頭頸部扁平上皮癌患者における術前補助化学療法と組み合わせた免疫療法の有効性と安全性: 第 II 相臨床試験

包含基準: 1. 患者は自発的に臨床試験に参加し、インフォームド コンセントに署名しました。 2. 組織学的および病理学的に確認された局所進行性（ステージⅢ～Ⅳb）およびHPV（-）の頭頸部扁平上皮癌。 原発腫瘍部位には、口腔、中咽頭、喉頭、および下咽頭が含まれていました。 3. 新たに診断された患者は抗腫瘍治療を受けていません。 4.少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST v1.1）; 5. PS スコアは 0 ～ 1 でした。 6. 主な臓器機能が治療前7日以内に以下の基準を満たしている ①血液定期検査基準（14日以内に輸血なし） ヘモグロビン（HB）≧90g/L絶対好中球数（ANC）≧1.5×10*9/L；血小板数（PLT）≧80×10*9/L；② 生化学検査基準：総ビリルビン（TBIL）≦正常値上限（ULN）の1.5倍; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 ULN; -血清クレアチニン（CR）≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス率（CCR）≥60 ml /分; ③ドップラー超音波検査：左心室駆出率（LVEF）≧正常値下限（50％）； 7.出産可能年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬またはコンドームなど）を使用することに同意する必要があります; -血清または尿妊娠検査は、研究登録前の7日以内に陰性でした。 男性患者は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊に同意する必要があります。

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除外基準: 1) 鼻腔および副鼻腔の癌、鼻咽頭癌および HPV (+) 中咽頭癌の患者。

2) 過去に免疫チェックポイント阻害剤（PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4阻害剤を含む）を使用した患者。

3）同時に、制御されていない、または治療中の他の悪性腫瘍がありました。

4) 重度および/または制御されていない医学的疾患を有する患者には以下が含まれます:

• 少なくとも 2 種類の降圧薬を使用した患者は、依然として血圧コントロールが不十分でした (収縮期血圧 160 mmHg 以上、拡張期血圧 100 mmHg 以上)。

  • -グレード1以上の心筋虚血または心筋梗塞およびグレード2以上のうっ血性心不全（NYHA分類）;

    • 洞性徐脈;または 2 度以上の房室ブロック、または洞停止 (ペースメーカーが装着されている場合を除く);不整脈（QTc≧480msを含む）;抗不整脈療法を含む、QTc間隔を延長することが知られている薬物を使用する必要があります。

      • -活動性または制御不能な重度の感染症（CTC AEグレード2感染症以上）;

        • 肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎または慢性肝炎の患者には、抗ウイルス薬が必要です。

          ⑥ 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全;

          ⑦HIV陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植を含む免疫不全の病歴;

          ⑧糖尿病患者は血糖コントロールが不良でした（FBG> 10mmol / L）。

          • 定期的な尿検査では、尿タンパクが + + 以上で、24 時間尿タンパクが 1.0g 以上でした。

            5) 登録前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検または明らかな外傷を受けた患者;

            6) 画像所見から、腫瘍が深い潰瘍を形成している、または重要な血管に浸潤している、または追跡調査中に致命的な大量出血が発生する可能性があると研究者が判断した。

            7) 重症度にかかわらず、出血体質の徴候または病歴がある;最初の 4 週間で、CTC AE 3 以上の出血または出血イベントがありました。治癒していない傷、潰瘍、または骨折があります。

            8) 試験開始から6ヶ月以内に、脳血管発作(一過性脳虚血発作を含む)、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症を発症した患者。

            9) 動脈瘤・解離の既往歴のある患者。

            10) てんかんまたは神経系の運動失調の既往歴のある患者は治療を必要とする;

            11) 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。

            12) 末梢神経系疾患の既往があり、筋力がグレード3未満の患者;

            13) 登録前4週間以内に他の抗がん剤臨床試験に参加した、または他の臨床試験を実施していた者

            14) トレプリズマブ、アルブミン、パクリタキセル、シスプラチンなど、このプロジェクトで使用される薬剤に耐えられないか、いずれかの成分に対して重度の過敏症の病歴がある。

            15) 研究者の判断によると、患者の安全を著しく危険にさらしたり、試験の完了に影響を与える付随疾患があります。