Effekt og sikkerhed af immunterapi kombineret med neoadjuverende kemoterapi hos patienter med lokalt avanceret HPV (-) Hoved- og halspladecellecarcinom: et fase II klinisk forsøg

Inklusionskriterier: 1. Patienterne deltog frivilligt i det kliniske forsøg og underskrev det informerede samtykke; 2. Histologisk og patologisk bekræftet lokalt fremskredent (stadium Ⅲ - Ⅳ b) og HPV (-) hoved- og halspladecellekræft. De primære tumorsteder omfattede mundhule, oropharynx, larynx og hypopharynx; 3. De nyligt diagnosticerede patienter modtog ingen antitumorbehandling; 4. Mindst én målbar læsion (RECIST v1.1); 5. PS-score var 0-1; 6. Hovedorganfunktionen opfyldte følgende kriterier inden for 7 dage før behandling ① Blodrutineundersøgelsesstandard (uden blodtransfusion inden for 14 dage) Hæmoglobin (HB) ≥ 90g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L；Tal af blodplader (PLT) ≥ 80 × 10*9/L；② Biokemisk teststandard: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN; Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre grænse for normal værdi (50 %); 7. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterin enhed, prævention eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Serum- eller uringraviditetstest var negativ inden for 7 dage før studieindskrivning. Mandlige patienter bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

-

Eksklusionskriterier: 1) Patienter med carcinom i næsehulen og paranasale bihuler, nasopharyngeal carcinom og HPV (+) oropharyngeal carcinom;

2) Patienter, der tidligere har brugt immun checkpoint-hæmmere (herunder PD-1, PD-L1, PD-L2 og CTLA-4-hæmmere);

3) Samtidig var der andre ondartede tumorer, som ikke var kontrolleret eller under behandling;

4) Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom omfatter:

• De patienter, der brugte mindst to slags antihypertensiva, havde stadig dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);

  • Grad 1 eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt og grad 2 eller derover kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klassifikation);

    • Sinus bradykardi; Eller anden grad eller mere atrioventrikulær blokering eller sinusstop (undtagen pacemaker installeret); Arytmi (inklusive QTc ≥ 480ms); Det er nødvendigt at bruge lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet, inklusive antiarytmisk behandling;

      • Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTC AE grad 2 infektion);

        • Patienter med levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis har brug for antivirale lægemidler;

          ⑥ Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;

          ⑦ Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation;

          ⑧ Patienterne med diabetes havde dårlig blodsukkerkontrol (FBG > 10 mmol/L);

          • Rutineundersøgelse af urin viste, at urinprotein var ≥ ++, og 24-timers urinprotein var mere end 1,0 g;

            5) Patienter, der modtog større kirurgisk behandling, åben biopsi eller tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning;

            6) Billeddiagnostiske fund viste, at tumoren dannede dybt sår eller havde invaderet vigtige blodkar, eller forskerne vurderede, at der kunne opstå dødelig massiv blødning under opfølgningsundersøgelsen;

            7) Uanset sværhedsgraden er der nogen tegn eller historie på blødende konstitution; I de første 4 uger var der en hvilken som helst blødning eller blødningshændelse ≥ CTC AE 3; Der er uhelede sår, sår eller brud;

            8) I de første 6 måneder af undersøgelsen forekom patienter med arteriovenøse trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli;

            9) Patienter med aneurisme/dissektion i anamnesen;

            10) Patienter med epilepsi eller ataksi i nervesystemet har brug for behandling;

            11) Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykisk lidelse;

            12) Patienter med anamnese med perifere nervesystemsygdomme og muskelstyrke under grad 3;

            13) De, der havde deltaget i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler eller udførte andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmelding;

            14) De kan ikke tolerere lægemidlerne brugt i dette projekt, herunder treprizumab, albumin, paclitaxel og cisplatin, eller har en historie med alvorlig overfølsomhed over for nogen komponent;

            15) Ifølge forskernes vurdering er der samtidige sygdomme, som bringer patienternes sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker gennemførelsen af ​​forsøget.