Efficacia e sicurezza dell'immunoterapia combinata con la chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato HPV (-): uno studio clinico di fase II

Criteri di inclusione: 1. I pazienti hanno partecipato volontariamente alla sperimentazione clinica e firmato il consenso informato; 2. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente e patologicamente localmente avanzato (stadio Ⅲ - Ⅳ b) e HPV (-). I siti tumorali primari includevano cavità orale, orofaringe, laringe e ipofaringe; 3. I pazienti di nuova diagnosi non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale; 4. Almeno una lesione misurabile (RECIST v1.1); 5. Il punteggio PS era 0-1; 6. La funzione dell'organo principale ha soddisfatto i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento ① Standard di esame del sangue di routine (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni) Emoglobina (HB) ≥ 90 g / L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L；Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 10*9/L；② Test biochimico standard: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) ; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 ULN; Creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore del valore normale (50%); 7. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o profilattici) durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; Il test di gravidanza su siero o urina era negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

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Criteri di esclusione: 1) Pazienti con carcinoma delle cavità nasali e dei seni paranasali, carcinoma nasofaringeo e carcinoma orofaringeo HPV (+);

2) Pazienti che hanno utilizzato in passato inibitori del checkpoint immunitario (inclusi inibitori PD-1, PD-L1, PD-L2 e CTLA-4);

3) allo stesso tempo, c'erano altri tumori maligni non controllati o in cura;

4) I pazienti con qualsiasi malattia medica grave e/o incontrollata includono:

• I pazienti che usavano almeno due tipi di farmaci antipertensivi avevano ancora uno scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);

  • Ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado 1 o superiore e insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore (classificazione NYHA);

    • Bradicardia sinusale; O blocco atrioventricolare di secondo grado o più, o arresto sinusale (eccetto pacemaker installato); Aritmia (incluso QTc ≥ 480 ms); È necessario utilizzare farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc, compresa la terapia antiaritmica;

      • Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 AE ≥ CTC);

        • I pazienti con cirrosi epatica, malattia epatica scompensata, epatite attiva o epatite cronica necessitano di farmaci antivirali;

          ⑥ Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;

          ⑦ Anamnesi di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi;

          ⑧ I pazienti con diabete avevano uno scarso controllo della glicemia (FBG > 10mmol/L);

          • L'esame di routine delle urine ha mostrato che la proteina urinaria era ≥ + + e la proteina urinaria delle 24 ore era superiore a 1,0 g;

            5) Pazienti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore, una biopsia aperta o una lesione traumatica evidente entro 28 giorni prima dell'arruolamento;

            6) I risultati dell'imaging hanno mostrato che il tumore formava un'ulcera profonda o aveva invaso importanti vasi sanguigni, oppure i ricercatori hanno ritenuto che durante lo studio di follow-up potesse verificarsi un'emorragia massiva fatale;

            7) Indipendentemente dalla gravità, ci sono segni o anamnesi di costituzione emorragica; Nelle prime 4 settimane si sono verificati sanguinamenti o eventi di sanguinamento ≥ CTC AE 3; Ci sono ferite non rimarginate, ulcere o fratture;

            8) Nei primi 6 mesi dello studio, si sono verificati pazienti con eventi trombotici arterovenosi come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;

            9) Pazienti con anamnesi di aneurisma/dissezione;

            10) I pazienti con storia di epilessia o atassia del sistema nervoso necessitano di trattamento;

            11) Coloro che hanno una storia di abuso di psicofarmaci e non possono smettere o hanno disturbi mentali;

            12) Pazienti con storia di malattie del sistema nervoso periferico e forza muscolare inferiore al grado 3;

            13) Coloro che avevano partecipato ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci antitumorali o stavano conducendo altre sperimentazioni cliniche entro 4 settimane prima dell'arruolamento;

            14) Non possono tollerare i farmaci utilizzati in questo progetto, inclusi treprizumab, albumina, paclitaxel e cisplatino, o hanno una storia di grave ipersensibilità a qualsiasi componente;

            15) Secondo il giudizio dei ricercatori, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo l'incolumità dei pazienti o pregiudicano il completamento della sperimentazione.