Эффективность и безопасность иммунотерапии в сочетании с неоадъювантной химиотерапией у пациентов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи, вызванной ВПЧ (-): клиническое исследование II фазы

Критерии включения: 1. Пациенты добровольно участвовали в клиническом исследовании и подписали информированное согласие; 2. Гистологически и патоморфологически подтвержденный местно-распространенный (стадия Ⅲ - Ⅳ б) и ВПЧ (-) плоскоклеточный рак головы и шеи. Места первичной опухоли включали полость рта, ротоглотку, гортань и гортаноглотку; 3. Пациенты с впервые выявленным диагнозом не получали противоопухолевого лечения; 4. По крайней мере одно измеримое поражение (RECIST v1.1); 5. Оценка ПС 0-1; 6. Функция основных органов соответствовала следующим критериям в течение 7 дней до лечения ① Стандарт рутинного исследования крови (без переливания крови в течение 14 дней) Гемоглобин (HB) ≥ 90 г / л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10*9/л; количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 10*9/л; ② Стандарт биохимического теста: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН; креатинин сыворотки (CR) ≤ 1,5 ВГН или скорость клиренса креатинина (CCR) ≥ 60 мл/мин; ③ Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормального значения (50%); 7. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочная спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; Тест на беременность в сыворотке или моче был отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

-

Критерии исключения: 1) пациенты с раком полости носа и околоносовых пазух, раком носоглотки и раком ротоглотки ВПЧ (+);

2) Пациенты, которые использовали ингибиторы иммунных контрольных точек (включая ингибиторы PD-1, PD-L1, PD-L2 и CTLA-4) в прошлом;

3) В то же время были другие злокачественные опухоли, которые не контролировались или находились на лечении;

4) К пациентам с любым тяжелым и/или неконтролируемым соматическим заболеванием относятся:

• У пациентов, принимавших не менее двух видов антигипертензивных препаратов, сохранялся плохой контроль АД (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст., диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст.);

  • Ишемия миокарда или инфаркт миокарда 1 степени или выше и застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше (классификация NYHA);

    • Синусовая брадикардия; Или атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, или остановка синусового узла (если не установлен кардиостимулятор); Аритмия (включая QTc ≥ 480 мс); Необходимо применять препараты, удлиняющие интервал QTc, в том числе антиаритмическую терапию;

      • Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥ инфекция CTC AE степени 2);

        • Больным с циррозом печени, декомпенсированным заболеванием печени, активным гепатитом или хроническим гепатитом необходимы противовирусные препараты;

          ⑥ Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;

          ⑦ Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-инфекцию или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или трансплантацию органов;

          ⑧ У пациентов с диабетом был плохой контроль уровня глюкозы в крови (ВСК > 10 ммоль/л);

          • Рутинное исследование мочи показало, что белок мочи был ≥ + +, а белок суточной мочи был более 1,0 г;

            5) Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство, открытую биопсию или очевидную травму в течение 28 дней до включения в исследование;

            6) результаты визуализации показали, что опухоль образовала глубокую язву или прорастала важные кровеносные сосуды, или исследователи пришли к выводу, что во время последующего исследования может произойти фатальное массивное кровотечение;

            7) независимо от степени тяжести имеются какие-либо признаки или история кровотечения конституции; В первые 4 недели было какое-либо кровотечение или событие кровотечения ≥ CTC AE 3; Имеются незажившие раны, язвы или переломы;

            8) в первые 6 месяцев исследования у пациентов с артериовенозными тромботическими событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, возникали;

            9) Пациенты с аневризмой/расслоением в анамнезе;

            10) Пациенты с эпилепсией или атаксией нервной системы в анамнезе нуждаются в лечении;

            11) Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными средствами и не может бросить курить или имеет психическое расстройство;

            12) Больные с заболеваниями периферической нервной системы в анамнезе и мышечной силой ниже 3 степени;

            13) те, кто участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов или проводил другие клинические испытания в течение 4 недель до включения;

            14) Они не переносят препараты, используемые в этом проекте, включая трепризумаб, альбумин, паклитаксел и цисплатин, или имеют в анамнезе тяжелую гиперчувствительность к какому-либо компоненту;

            15) По мнению исследователей, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования.