Werkzaamheid en veiligheid van immunotherapie gecombineerd met neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd HPV (-) hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom: een fase II klinisch onderzoek

Inclusiecriteria: 1. De patiënten namen vrijwillig deel aan de klinische proef en ondertekenden de geïnformeerde toestemming; 2. Histologisch en pathologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium Ⅲ - Ⅳ b) en HPV (-) hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom. De primaire tumorplaatsen omvatten mondholte, orofarynx, strottenhoofd en hypofarynx; 3. De nieuw gediagnosticeerde patiënten kregen geen antitumorbehandeling; 4. Ten minste één meetbare laesie (RECIST v1.1); 5. PS-score was 0-1; 6. De functie van het hoofdorgaan voldeed binnen 7 dagen voor de behandeling aan de volgende criteria ① Standaard bloed routineonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen) Hemoglobine (HB) ≥ 90g/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 10*9/L;② Biochemische teststandaard: Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) ; Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN; Serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van de normale waarde (50%); 7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; Zwangerschapstest in serum of urine was negatief binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

-

Uitsluitingscriteria: 1) Patiënten met carcinoom van de neusholte en neusbijholten, nasofarynxcarcinoom en HPV (+) orofarynxcarcinoom;

2) Patiënten die in het verleden immuuncontrolepuntremmers (waaronder PD-1-, PD-L1-, PD-L2- en CTLA-4-remmers) hebben gebruikt;

3) Tegelijkertijd waren er andere kwaadaardige tumoren die niet onder controle waren of onder behandeling waren;

4) Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte omvatten:

• De patiënten die ten minste twee soorten antihypertensiva gebruikten, hadden nog steeds een slechte bloeddrukregulatie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);

  • Graad 1 of hoger myocardischemie of myocardinfarct en graad 2 of hoger congestief hartfalen (NYHA-classificatie);

    • Sinus bradycardie; Of tweedegraads of meer atrioventriculair blok, of sinusstilstand (behalve geïnstalleerde pacemaker); Aritmie (inclusief QTc ≥ 480 ms); Het is noodzakelijk om geneesmiddelen te gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, waaronder antiaritmica;

      • Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTC AE graad 2 infectie);

        • Patiënten met levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis hebben antivirale middelen nodig;

          ⑥ Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;

          ⑦ Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder hiv-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie;

          ⑧ De patiënten met diabetes hadden een slechte controle van de bloedglucose (FBG > 10 mmol/L);

          • Urine-routineonderzoek toonde aan dat urine-eiwit ≥ + + was en dat 24-uurs urine-eiwit meer dan 1,0 g was;

            5) Patiënten die binnen 28 dagen vóór inschrijving een grote chirurgische behandeling, open biopsie of duidelijk traumatisch letsel hebben ondergaan;

            6) De beeldvormingsbevindingen toonden aan dat de tumor een diepe zweer vormde of belangrijke bloedvaten was binnengedrongen, of de onderzoekers oordeelden dat er tijdens het vervolgonderzoek een fatale massale bloeding zou kunnen optreden;

            7) Ongeacht de ernst zijn er tekenen of geschiedenis van een bloedende constitutie; In de eerste 4 weken was er een bloeding of bloeding ≥ CTC AE 3; Er zijn niet-genezende wonden, zweren of breuken;

            8) In de eerste 6 maanden van het onderzoek traden patiënten op met arterioveneuze trombotische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie;

            9) Patiënten met een voorgeschiedenis van aneurysma/dissectie;

            10) Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of ataxie van het zenuwstelsel hebben behandeling nodig;

            11) Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope drugs en niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben;

            12) Patiënten met een voorgeschiedenis van aandoeningen van het perifere zenuwstelsel en spierkracht onder graad 3;

            13) Degenen die hadden deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen tumoren of andere klinische onderzoeken uitvoerden binnen 4 weken vóór inschrijving;

            14) Ze kunnen de medicijnen die in dit project worden gebruikt, waaronder treprizumab, albumine, paclitaxel en cisplatine, niet verdragen, of ze hebben een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een van de componenten;

            15) Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de studie beïnvloeden.