Skuteczność i bezpieczeństwo immunoterapii skojarzonej z chemioterapią neoadjuwantową u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi HPV (-): badanie kliniczne fazy II

Kryteria włączenia: 1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu klinicznym i podpisywali świadomą zgodę; 2. Histologicznie i patologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany (stadium Ⅲ - Ⅳ b) i HPV (-) rak płaskonabłonkowy głowy i szyi. Pierwotne lokalizacje guza obejmowały jamę ustną, część ustną gardła, krtań i gardło dolne; 3. Nowo zdiagnozowani pacjenci nie otrzymywali żadnego leczenia przeciwnowotworowego; 4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST v1.1); 5. Wynik PS wynosił 0-1; 6. Główne funkcje narządów spełniały następujące kryteria w ciągu 7 dni przed leczeniem ① Standardowe rutynowe badanie krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni) Hemoglobina (HB) ≥ 90 g / L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/l； Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 10*9/l；② Standard testu biochemicznego: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN) ; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy (CR) ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Ocena USG Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%); 7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; Wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu był ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.

-

Kryteria wykluczenia: 1) pacjenci z rakiem jamy nosowej i zatok przynosowych, rakiem nosogardła i rakiem jamy ustnej i gardła HPV (+);

2) Pacjenci, którzy stosowali w przeszłości inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (w tym inhibitory PD-1, PD-L1, PD-L2 i CTLA-4);

3) W tym samym czasie występowały inne nowotwory złośliwe, które nie były kontrolowane lub leczone;

4) Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą obejmują:

• Pacjenci, którzy stosowali co najmniej dwa rodzaje leków hipotensyjnych nadal mieli słabą kontrolę ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg, rozkurczowe ≥ 100 mmHg);

  • Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia 1 lub wyższego oraz zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego (klasyfikacja NYHA);

    • bradykardia zatokowa; Lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia lub wyższy lub zatrzymanie zatokowe (z wyjątkiem zainstalowanego stymulatora); arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 480 ms); Konieczne jest stosowanie leków wydłużających odstęp QTc, w tym leków antyarytmicznych;

      • Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2. wg CTC AE);

        • Pacjenci z marskością wątroby, niewyrównaną chorobą wątroby, aktywnym lub przewlekłym zapaleniem wątroby wymagają leków przeciwwirusowych;

          ⑥ Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;

          ⑦ Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności lub przeszczepu narządu;

          ⑧ Pacjenci z cukrzycą mieli słabą kontrolę poziomu glukozy we krwi (FBG > 10 mmol / L);

          • Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ + +, a dobowe białko w moczu było większe niż 1,0 g;

            5) Pacjenci, którzy otrzymali poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed włączeniem;

            6) Wyniki badań obrazowych wykazały, że guz utworzył głęboki wrzód lub naciekał ważne naczynia krwionośne, lub naukowcy ocenili, że podczas badania kontrolnego może wystąpić śmiertelny masywny krwotok;

            7) Niezależnie od ciężkości, istnieją jakiekolwiek oznaki lub historia krwawienia; W ciągu pierwszych 4 tygodni wystąpiło jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie ≥ CTC AE 3; Pojawiają się niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;

            8) W ciągu pierwszych 6 miesięcy badania u pacjentów wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;

            9) Pacjenci z historią tętniaka / rozwarstwienia;

            10) Pacjenci z wywiadem padaczki lub ataksji układu nerwowego wymagają leczenia;

            11) Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

            12) Pacjenci z wywiadem chorób obwodowego układu nerwowego i siłą mięśni poniżej 3. stopnia;

            13) Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych lub prowadziły inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;

            14) nie tolerują leków stosowanych w tym projekcie, w tym treprizumabu, albuminy, paklitakselu i cisplatyny lub mają w wywiadzie ciężką nadwrażliwość na którykolwiek składnik;

            15) W ocenie badaczy występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na zakończenie badania.