Effekt och säkerhet av immunterapi kombinerat med neoadjuvant kemoterapi hos patienter med lokalt avancerad HPV (-) Skivepitelcancer i huvud och hals: en klinisk fas II-prövning

Inklusionskriterier: 1. Patienterna deltog frivilligt i den kliniska prövningen och undertecknade det informerade samtycket; 2. Histologiskt och patologiskt bekräftad lokalt avancerad (stadium Ⅲ - Ⅳ b) och HPV (-) skivepitelcancer i huvud och hals. De primära tumörställena inkluderade munhåla, orofarynx, struphuvud och hypofarynx; 3. De nydiagnostiserade patienterna fick ingen antitumörbehandling; 4. Minst en mätbar lesion (RECIST v1.1); 5. PS-resultatet var 0-1; 6. Huvudorganfunktionen uppfyllde följande kriterier inom 7 dagar före behandling ① Standard för blodrutinundersökning (utan blodtransfusion inom 14 dagar) Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L; Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L；trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 10*9/L；② Biokemisk teststandard: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) ; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 ULN; Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre gränsen för normalvärdet (50 %); 7. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; Serum- eller uringraviditetstest var negativt inom 7 dagar före studieregistreringen. Manliga patienter bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden.

-

Uteslutningskriterier: 1) Patienter med karcinom i näshålan och paranasala bihålor, nasofaryngeal karcinom och HPV (+) orofaryngeal karcinom;

2) Patienter som har använt immunkontrollpunktshämmare (inklusive PD-1-, PD-L1-, PD-L2- och CTLA-4-hämmare) tidigare;

3) Samtidigt fanns det andra maligna tumörer som inte var kontrollerade eller under behandling;

4) Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom inkluderar:

• De patienter som använde minst två typer av antihypertensiva läkemedel hade fortfarande dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);

  • Grad 1 eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt och grad 2 eller högre hjärtsvikt (NYHA-klassificering);

    • Sinus bradykardi; Eller andra gradens eller mer atrioventrikulärt block, eller sinusstopp (förutom pacemaker installerad); Arytmi (inklusive QTc ≥ 480ms); Det är nödvändigt att använda läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet, inklusive antiarytmisk behandling;

      • Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTC AE grad 2 infektion);

        • Patienter med levercirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit eller kronisk hepatit behöver antivirala läkemedel;

          ⑥ Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;

          ⑦ Historik med immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantation;

          ⑧ Patienterna med diabetes hade dålig blodsockerkontroll (FBG > 10 mmol/L);

          • Rutinundersökning av urin visade att urinprotein var ≥ + +, och 24-timmars urinprotein var mer än 1,0 g;

            5) Patienter som fått större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller uppenbar traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningen;

            6) Avbildningsfynden visade att tumören bildade djupt sår, eller hade invaderat viktiga blodkärl, eller så bedömde forskarna att dödlig massiv blödning kunde inträffa under uppföljningsstudien;

            7) Oavsett svårighetsgrad finns det några tecken på eller historia av blödande konstitution; Under de första 4 veckorna förekom någon blödning eller blödning ≥ CTC AE 3; Det finns oläkta sår, sår eller frakturer;

            8) Under de första 6 månaderna av studien inträffade patienter med arteriovenösa trombotiska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;

            9) Patienter med aneurysm/dissektion i anamnesen;

            10) Patienter med epilepsi eller ataxi i nervsystemet behöver behandling;

            11) De som har en historia av psykotropa droger och inte kan sluta eller har psykisk störning;

            12) Patienter med anamnes på sjukdomar i det perifera nervsystemet och muskelstyrka under grad 3;

            13) De som hade deltagit i andra kliniska prövningar mot tumörläkemedel eller genomförde andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inskrivningen;

            14) De kan inte tolerera de läkemedel som används i detta projekt, inklusive treprizumab, albumin, paklitaxel och cisplatin, eller har en historia av allvarlig överkänslighet mot någon komponent;

            15) Enligt forskarnas bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar genomförandet av prövningen.