Účinnost a bezpečnost imunoterapie v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií u pacientů s lokálně pokročilým HPV (-) spinocelulárním karcinomem hlavy a krku: klinická studie fáze II

Kritéria pro zařazení: 1. Pacienti se dobrovolně účastnili klinického hodnocení a podepsali informovaný souhlas; 2. Histologicky a patologicky potvrzený lokálně pokročilý (stadium Ⅲ - Ⅳ b) a HPV (-) spinocelulární karcinom hlavy a krku. Primární místa nádoru zahrnovala dutinu ústní, orofarynx, hrtan a hypofarynx; 3. Nově diagnostikovaní pacienti nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu; 4. Alespoň jedna měřitelná léze (RECIST v1.1); 5. PS skóre bylo 0-1; 6. Funkce hlavního orgánu splňovala následující kritéria do 7 dnů před léčbou ① Standardní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů) Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/l；počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 10*9/l；② Standard biochemického testu: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) ; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN; Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ spodní hranice normální hodnoty (50 %); 7. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; Těhotenský test v séru nebo moči byl negativní do 7 dnů před zařazením do studie. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

-

Kritéria vyloučení: 1) Pacienti s karcinomem nosní dutiny a vedlejších nosních dutin, karcinomem nosohltanu a HPV (+) orofaryngeálním karcinomem;

2) Pacienti, kteří v minulosti užívali inhibitory imunitního kontrolního bodu (včetně inhibitorů PD-1, PD-L1, PD-L2 a CTLA-4);

3) Současně se vyskytly další zhoubné nádory, které nebyly kontrolovány nebo léčeny;

4) Mezi pacienty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním patří:

• Pacienti, kteří užívali alespoň dva druhy antihypertenziv, měli stále špatnou kontrolu krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);

  • ischemie myokardu nebo infarkt myokardu 1. nebo vyššího stupně a městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně (klasifikace NYHA);

    • sinusová bradykardie; nebo atrioventrikulární blok druhého nebo vyššího stupně nebo sinusová zástava (kromě nainstalovaného kardiostimulátoru); Arytmie (včetně QTc ≥ 480 ms); Je nutné užívat léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, včetně antiarytmické léčby;

      • Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTC AE infekce stupně 2);

        • Pacienti s jaterní cirhózou, dekompenzovaným onemocněním jater, aktivní hepatitidou nebo chronickou hepatitidou potřebují antivirotika;

          ⑥ Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;

          ⑦ Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo transplantace orgánů;

          ⑧ Pacienti s diabetem měli špatnou kontrolu hladiny glukózy v krvi (FBG > 10 mmol / l);

          • Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči byl ≥ + + a protein v moči za 24 hodin byl více než 1,0 g;

            5) Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo zjevné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením;

            6) Výsledky zobrazovacího vyšetření ukázaly, že nádor vytvořil hluboký vřed nebo napadl důležité krevní cévy, nebo vědci usoudili, že během následné studie může dojít k fatálnímu masivnímu krvácení;

            7) Bez ohledu na závažnost existují známky nebo anamnéza krvácivé konstituce; V prvních 4 týdnech se vyskytlo jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTC AE 3; Existují nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;

            8) V prvních 6 měsících studie se vyskytli pacienti s arteriovenózními trombotickými příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;

            9) Pacienti s anamnézou aneuryzmatu / disekce;

            10) Pacienti s anamnézou epilepsie nebo ataxie nervového systému potřebují léčbu;

            11) Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nemohou přestat nebo mají duševní poruchu;

            12) Pacienti s anamnézou onemocnění periferního nervového systému a svalové síly pod 3. stupněm;

            13) Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií protinádorových léků nebo prováděli jiné klinické studie během 4 týdnů před zařazením;

            14) Nemohou tolerovat léky používané v tomto projektu, včetně treprizumabu, albuminu, paclitaxelu a cisplatiny, nebo mají v anamnéze těžkou přecitlivělost na jakoukoli složku;

            15) Podle úsudku výzkumníků existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie.