Effekt og sikkerhet av immunterapi kombinert med neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert HPV (-) hode- og nakkeplateepitelkarsinom: en klinisk fase II-studie

Inkluderingskriterier: 1. Pasientene deltok frivillig i den kliniske studien og signerte det informerte samtykket; 2. Histologisk og patologisk bekreftet lokalt avansert (stadium Ⅲ - Ⅳ b) og HPV (-) plateepitelkarsinom i hode og hals. De primære tumorstedene inkluderte munnhulen, orofarynx, larynx og hypopharynx; 3. De nylig diagnostiserte pasientene mottok ingen antitumorbehandling; 4. Minst én målbar lesjon (RECIST v1.1); 5. PS-resultatet var 0-1; 6. Hovedorganfunksjonen oppfylte følgende kriterier innen 7 dager før behandling ① Standard for blodrutineundersøkelse (uten blodoverføring innen 14 dager) Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L；Tall blodplater (PLT) ≥ 80 × 10*9/L；② Biokjemisk teststandard: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN; Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for normal verdi (50 %); 7. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie; Serum- eller uringraviditetstest var negativ innen 7 dager før studieregistrering. Mannlige pasienter bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.

-

Eksklusjonskriterier: 1) Pasienter med karsinom i nesehulen og paranasale bihuler, nasofaryngeal karsinom og HPV (+) orofaryngeal karsinom;

2) Pasienter som har brukt immunkontrollpunkthemmere (inkludert PD-1, PD-L1, PD-L2 og CTLA-4 hemmere) tidligere;

3) Samtidig var det andre ondartede svulster som ikke var kontrollert eller under behandling;

4) Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom inkluderer:

• Pasientene som brukte minst to typer antihypertensiva hadde fortsatt dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);

  • Grad 1 eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt og grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering);

    • Sinus bradykardi; Eller andre grads eller mer atrioventrikulær blokkering, eller sinusstans (unntatt pacemaker installert); Arytmi (inkludert QTc ≥ 480ms); Det er nødvendig å bruke legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, inkludert antiarytmisk behandling;

      • Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTC AE grad 2 infeksjon);

        • Pasienter med levercirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt trenger antivirale legemidler;

          ⑥ Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;

          ⑦ Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon;

          ⑧ Pasientene med diabetes hadde dårlig blodsukkerkontroll (FBG > 10mmol/L);

          • Rutineundersøkelse av urin viste at urinprotein var ≥ + +, og 24-timers urinprotein var mer enn 1,0 g;

            5) Pasienter som fikk større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller åpenbar traumatisk skade innen 28 dager før innmelding;

            6) Bildefunnene viste at svulsten dannet dypt sår, eller hadde invadert viktige blodårer, eller forskerne bedømte at dødelig massiv blødning kunne oppstå under oppfølgingsstudien;

            7) Uavhengig av alvorlighetsgrad, er det noen tegn eller historie på blødende konstitusjon; I de første 4 ukene var det noen blødning eller blødningshendelse ≥ CTC AE 3; Det er uhelte sår, sår eller brudd;

            8) I løpet av de første 6 månedene av studien forekom pasienter med arteriovenøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venøs trombose og lungeemboli;

            9) Pasienter med aneurisme/disseksjon i anamnesen;

            10) Pasienter med epilepsi eller ataksi i nervesystemet trenger behandling;

            11) De som har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ikke kan slutte eller har psykisk lidelse;

            12) Pasienter med sykdommer i perifert nervesystem og muskelstyrke under grad 3;

            13) De som hadde deltatt i andre antitumormedisinske studier eller gjennomførte andre kliniske studier innen 4 uker før innmelding;

            14) De kan ikke tolerere medisinene som brukes i dette prosjektet, inkludert treprizumab, albumin, paklitaksel og cisplatin, eller har en historie med alvorlig overfølsomhet overfor noen komponent;

            15) Ifølge forskernes vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare for pasientenes sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av forsøket.