Eficacia y seguridad de la inmunoterapia combinada con quimioterapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello VPH (-) localmente avanzado: un ensayo clínico de fase II

Criterios de inclusión: 1. Los pacientes participaron voluntariamente del ensayo clínico y firmaron el consentimiento informado; 2. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (estadio Ⅲ - Ⅳ b) y VPH (-) confirmado histológica y patológicamente. Los sitios del tumor primario incluyeron cavidad oral, orofaringe, laringe e hipofaringe; 3. Los pacientes recién diagnosticados no recibieron ningún tratamiento antitumoral; 4. Al menos una lesión medible (RECIST v1.1); 5. La puntuación de PS fue 0-1; 6. La función del órgano principal cumplió con los siguientes criterios dentro de los 7 días antes del tratamiento ① Estándar de examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días) Hemoglobina (HB) ≥ 90 g / L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L；Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10*9/L；② Estándar de prueba bioquímica: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) ; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 ULN; Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Evaluación por ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior del valor normal (50%); 7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; La prueba de embarazo en suero u orina fue negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

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Criterios de exclusión: 1) Pacientes con carcinoma de cavidad nasal y senos paranasales, carcinoma nasofaríngeo y carcinoma orofaríngeo VPH (+);

2) Pacientes que hayan usado inhibidores del punto de control inmunitario (incluidos los inhibidores de PD-1, PD-L1, PD-L2 y CTLA-4) en el pasado;

3) A su vez, existían otros tumores malignos que no estaban controlados o en tratamiento;

4) Los pacientes con alguna enfermedad médica grave y/o no controlada incluyen:

• Los pacientes que usaron al menos dos tipos de medicamentos antihipertensivos todavía tenían un mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);

  • Isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado 1 o superior e insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior (clasificación NYHA);

    • Bradicardia sinusal; O bloqueo auriculoventricular de segundo grado o más, o paro sinusal (excepto marcapasos instalados); Arritmia (incluyendo QTc ≥ 480ms); Es necesario utilizar fármacos que prolonguen el intervalo QTc, incluida la terapia antiarrítmica;

      • Infección grave activa o no controlada (infección ≥ CTC AE grado 2);

        • Los pacientes con cirrosis hepática, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o hepatitis crónica necesitan medicamentos antivirales;

          ⑥ Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal;

          ⑦ Historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o trasplante de órganos;

          ⑧ Los pacientes con diabetes tenían un mal control de la glucosa en sangre (FBG > 10mmol/L);

          • El examen de orina de rutina mostró que la proteína en la orina era ≥ ++, y la proteína en la orina de 24 horas era más de 1,0 g;

            5) Pacientes que recibieron tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática obvia dentro de los 28 días antes de la inscripción;

            6) Los resultados de las imágenes mostraron que el tumor formó una úlcera profunda o invadió vasos sanguíneos importantes, o los investigadores consideraron que podría ocurrir una hemorragia masiva fatal durante el estudio de seguimiento;

            7) Independientemente de la gravedad, existen signos o antecedentes de constitución hemorrágica; En las primeras 4 semanas hubo algún sangrado o evento de sangrado ≥ CTC AE 3; Hay heridas sin cicatrizar, úlceras o fracturas;

            8) En los primeros 6 meses del estudio, se presentaron pacientes con eventos trombóticos arteriovenosos como accidente cerebrovascular (incluido el accidente isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar;

            9) Pacientes con antecedentes de aneurisma/disección;

            10) Los pacientes con antecedentes de epilepsia o ataxia del sistema nervioso necesitan tratamiento;

            11) Quienes tengan antecedentes de abuso de psicotrópicos y no puedan dejar de fumar o padezcan trastorno mental;

            12) Pacientes con antecedentes de enfermedades del sistema nervioso periférico y fuerza muscular inferior al grado 3;

            13) Aquellos que habían participado en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales o estaban realizando otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;

            14) No pueden tolerar los medicamentos utilizados en este proyecto, incluidos treprizumab, albúmina, paclitaxel y cisplatino, o tienen antecedentes de hipersensibilidad severa a cualquier componente;

            15) A juicio de los investigadores, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del ensayo.