Eficácia e Segurança da Imunoterapia Combinada com Quimioterapia Neoadjuvante em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço HPV (-) Localmente Avançado: um Ensaio Clínico de Fase II

Critérios de inclusão: 1. Os pacientes participaram voluntariamente do ensaio clínico e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido; 2. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço com confirmação histológica e patológica localmente avançado (estágio Ⅲ - Ⅳ b) e HPV (-). Os sítios tumorais primários incluíram cavidade oral, orofaringe, laringe e hipofaringe; 3. Os pacientes recém-diagnosticados não receberam nenhum tratamento antitumoral; 4. Pelo menos uma lesão mensurável (RECIST v1.1); 5. A pontuação do PS foi 0-1; 6. A função do órgão principal atendeu aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento ① Padrão de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias) Hemoglobina (HB) ≥ 90g / L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L；Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10*9/L；② Padrão de teste bioquímico: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 LSN; Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 LSN ou taxa de depuração da creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior do valor normal (50%); 7. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivo intra-uterino, anticoncepcional ou preservativo) durante o período do estudo e até 6 meses após o término do estudo; O teste de gravidez de soro ou urina foi negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

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Critérios de Exclusão: 1) Pacientes com carcinoma de cavidade nasal e seios paranasais, carcinoma de nasofaringe e carcinoma de orofaringe HPV (+);

2) Pacientes que usaram inibidores de checkpoint imunológico (incluindo inibidores de PD-1, PD-L1, PD-L2 e CTLA-4) no passado;

3) Ao mesmo tempo, havia outros tumores malignos que não estavam controlados ou em tratamento;

4) Pacientes com qualquer doença médica grave e/ou não controlada incluem:

• Os pacientes que faziam uso de pelo menos dois tipos de anti-hipertensivos ainda apresentavam mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);

  • Grau 1 ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio e grau 2 ou superior de insuficiência cardíaca congestiva (classificação da NYHA);

    • Bradicardia sinusal; Ou bloqueio atrioventricular de segundo grau ou mais, ou parada sinusal (exceto marca-passo instalado); Arritmia (incluindo QTc ≥ 480ms); É necessário o uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc, incluindo terapia antiarrítmica;

      • Infecção grave ativa ou não controlada (≥ infecção CTC AE grau 2);

        • Pacientes com cirrose hepática, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica precisam de medicamentos antivirais;

          ⑥ Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal;

          ⑦ História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou transplante de órgãos;

          ⑧ Os pacientes com diabetes apresentavam mau controle glicêmico (FBG > 10mmol/L);

          • O exame de rotina da urina mostrou que a proteína na urina era ≥ + + e a proteína na urina de 24 horas era superior a 1,0 g;

            5) Pacientes que receberam tratamento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática óbvia até 28 dias antes da inscrição;

            6) Os achados de imagem mostraram que o tumor formou uma úlcera profunda ou invadiu vasos sanguíneos importantes, ou os pesquisadores julgaram que uma hemorragia maciça fatal poderia ocorrer durante o estudo de acompanhamento;

            7) Independente da gravidade, há qualquer sinal ou histórico de constituição hemorrágica; Nas primeiras 4 semanas, houve qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ CTC AE 3; Existem feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;

            8) Nos primeiros 6 meses do estudo, ocorreram pacientes com eventos trombóticos arteriovenosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;

            9) Pacientes com história de aneurisma/dissecção;

            10) Pacientes com histórico de epilepsia ou ataxia do sistema nervoso precisam de tratamento;

            11) Quem tem histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não consegue parar ou tem transtorno mental;

            12) Pacientes com histórico de doenças do sistema nervoso periférico e força muscular abaixo do grau 3;

            13) Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais ou estavam conduzindo outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição;

            14) Não tolerem as drogas utilizadas neste projeto, incluindo treprizumab, albumina, paclitaxel e cisplatina, ou tenham histórico de hipersensibilidade grave a qualquer componente;

            15) De acordo com o julgamento dos pesquisadores, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo.