Efficacité et innocuité de l'immunothérapie associée à une chimiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou à HPV localement avancé : un essai clinique de phase II

Critères d'inclusion : 1. Les patients ont participé volontairement à l'essai clinique et ont signé le consentement éclairé ; 2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement et pathologiquement localement avancé (stade Ⅲ - Ⅳ b) et HPV (-). Les sites tumoraux primaires comprenaient la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx et l'hypopharynx ; 3. Les patients nouvellement diagnostiqués n'ont reçu aucun traitement anti-tumoral ; 4. Au moins une lésion mesurable (RECIST v1.1) ; 5. Le score PS était de 0-1 ; 6. La fonction organique principale a satisfait aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement ① Norme d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) Hémoglobine (HB) ≥ 90g / L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L；Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 10*9/L；② Norme de test biochimique : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN ; Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCR) ≥ 60 ml/min ; ③ Évaluation par ultrasons Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la valeur normale (50 %) ; 7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Le test de grossesse sérique ou urinaire était négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

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Critères d'exclusion : 1) Patients atteints d'un carcinome des fosses nasales et des sinus paranasaux, d'un carcinome nasopharyngé et d'un carcinome oropharyngé HPV (+);

2) Les patients qui ont utilisé des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (y compris les inhibiteurs de PD-1, PD-L1, PD-L2 et CTLA-4) dans le passé ;

3) En même temps, il y avait d'autres tumeurs malignes qui n'étaient pas contrôlées ou sous traitement ;

4) Les patients atteints de toute maladie médicale grave et/ou non contrôlée comprennent :

• Les patients qui utilisaient au moins deux types d'antihypertenseurs avaient toujours un mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;

  • Ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de grade 1 ou supérieur et insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur (classification NYHA);

    • Bradycardie sinusale; Ou bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou plus, ou arrêt sinusal (sauf stimulateur cardiaque installé) ; Arythmie (y compris QTc ≥ 480 ms) ; Il est nécessaire d'utiliser des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc, y compris un traitement anti-arythmique ;

      • Infection sévère active ou non contrôlée (infection ≥ CTC AE grade 2) ;

        • Les patients atteints de cirrhose du foie, d'hépatopathie décompensée, d'hépatite active ou d'hépatite chronique ont besoin de médicaments antiviraux;

          ⑥ Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;

          ⑦ Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou transplantation d'organe ;

          ⑧ Les patients diabétiques avaient un mauvais contrôle glycémique (FBG > 10mmol/L) ;

          • L'examen de routine des urines a montré que les protéines urinaires étaient ≥ + + et que les protéines urinaires sur 24 heures étaient supérieures à 1,0 g ;

            5) Patients ayant reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique évidente dans les 28 jours précédant l'inscription ;

            6) Les résultats de l'imagerie ont montré que la tumeur formait un ulcère profond ou avait envahi des vaisseaux sanguins importants, ou les chercheurs ont jugé qu'une hémorragie massive mortelle pourrait survenir au cours de l'étude de suivi ;

            7) Quelle que soit la gravité, il existe des signes ou des antécédents de constitution hémorragique ; Au cours des 4 premières semaines, il y a eu tout saignement ou événement hémorragique ≥ CTC AE 3 ; Il y a des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures;

            8) Au cours des 6 premiers mois de l'étude, des événements thrombotiques artério-veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire sont survenus ;

            9) Patients ayant des antécédents d'anévrisme/dissection ;

            10) Les patients ayant des antécédents d'épilepsie ou d'ataxie du système nerveux ont besoin d'un traitement ;

            11) Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;

            12) Patients ayant des antécédents de maladies du système nerveux périphérique et une force musculaire inférieure au grade 3 ;

            13) Ceux qui avaient participé à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux ou menaient d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;

            14) Ils ne peuvent pas tolérer les médicaments utilisés dans ce projet, y compris le tréprizumab, l'albumine, le paclitaxel et le cisplatine, ou ont des antécédents d'hypersensibilité grave à l'un des composants ;

            15) Selon le jugement des chercheurs, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'essai.