Immunoterapian teho ja turvallisuus yhdistettynä neoadjuvanttikemoterapiaan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt HPV (-) pään ja kaulan okasolusyöpä: vaiheen II kliininen tutkimus

Osallistumiskriteerit: 1. Potilaat osallistuivat kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen; 2. Histologisesti ja patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (vaihe Ⅲ - Ⅳ b) ja HPV (-) pään ja kaulan okasolusyöpä. Primaariset kasvainkohdat sisälsivät suuontelon, suunnielun, kurkunpään ja hypofarynksin; 3. Äskettäin diagnosoidut potilaat eivät saaneet mitään kasvainten vastaista hoitoa; 4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1); 5. PS-tulos oli 0-1; 6. Pääelimen toiminta täytti seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa ① Rutiinitutkimuksen standardi (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä) Hemoglobiini (HB) ≥ 90g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/l；Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 10*9/L；② Biokemiallinen testistandardi: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN; Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 60 ml/min; ③ Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaaliarvon alaraja (50 %); 7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Seerumin tai virtsan raskaustesti oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Miespotilaiden tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

-

Poissulkemiskriteerit: 1) Potilaat, joilla on nenäontelon ja sivuonteloiden syöpä, nenänielun syöpä ja HPV (+) suunielun karsinooma;

2) potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet immuunivasteen estäjiä (mukaan lukien PD-1-, PD-L1-, PD-L2- ja CTLA-4-estäjät);

3) Samaan aikaan oli muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät olleet hallinnassa tai hoidossa;

4) Potilaita, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, ovat:

• Potilailla, jotka käyttivät vähintään kahdenlaisia ​​verenpainelääkkeitä, verenpaineen hallinta oli edelleen huono (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);

  • Asteen 1 tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti ja asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus);

    • Sinusbradykardia; Tai toisen asteen tai enemmän eteiskammiokatkos tai sinuspysähdys (paitsi asennettuna sydämentahdistin); Rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms); On tarpeen käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, mukaan lukien rytmihäiriöhoito;

      • Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTC AE asteen 2 infektio);

        • Potilaat, joilla on maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti, tarvitsevat viruslääkkeitä;

          ⑥ Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;

          ⑦ Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai elinsiirto;

          ⑧ Diabetespotilailla oli huono verensokeritasapaino (FBG > 10mmol/L);

          • Virtsan rutiinitutkimus osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + + ja 24 tunnin virtsan proteiini oli yli 1,0 g;

            5) potilaat, jotka ovat saaneet laajaa kirurgista hoitoa, avoin biopsia tai ilmeinen traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;

            6) Kuvaustulokset osoittivat, että kasvain muodosti syvän haavauman tai oli tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin, tai tutkijat arvioivat, että kuolemaan johtava massiivinen verenvuoto saattaa ilmetä seurantatutkimuksen aikana;

            7) Vakavuudesta riippumatta on olemassa merkkejä tai aiempaa verenvuotoa; Ensimmäisen 4 viikon aikana esiintyi verenvuotoa tai verenvuototapahtumaa ≥ CTC AE 3; On parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;

            8) Tutkimuksen ensimmäisten 6 kuukauden aikana esiintyi potilaita, joilla oli valtimo-laskimotromboottisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia;

            9) Potilaat, joilla on ollut aneurysma / dissektio;

            10) Potilaat, joilla on ollut epilepsiaa tai hermoston ataksiaa, tarvitsevat hoitoa;

            11) Ne, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;

            12) potilaat, joilla on ollut ääreishermoston sairauksia ja joiden lihasvoima on alle asteen 3;

            13) Ne, jotka olivat osallistuneet muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin tai jotka olivat suorittamassa muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

            14) He eivät siedä tässä hankkeessa käytettyjä lääkkeitä, mukaan lukien trepritsumabia, albumiinia, paklitakselia ja sisplatiinia, tai heillä on aiemmin ollut vakava yliherkkyys jollekin komponentille;

            15) Tutkijoiden arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.