Wirksamkeit und Sicherheit der Immuntherapie in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem HPV (-) Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom: eine klinische Phase-II-Studie

Einschlusskriterien: 1. Die Patienten nahmen freiwillig an der klinischen Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung; 2. Histologisch und pathologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes (Stadium Ⅲ - Ⅳ b) und HPV (-) Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom. Die primären Tumorstellen umfassten Mundhöhle, Oropharynx, Larynx und Hypopharynx; 3. Die neu diagnostizierten Patienten erhielten keine Antitumorbehandlung; 4. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST v1.1); 5. PS-Punktzahl war 0-1; 6. Die Hauptorganfunktion erfüllte die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung ① Blutuntersuchungsstandard (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen) Hämoglobin (HB) ≥ 90 g / L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L；Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 10*9/L；② Biochemischer Teststandard: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN; Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 60 ml / min; ③ Doppler-Ultraschall-Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der unteren Grenze des Normalwerts (50%); 7. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) anzuwenden; Der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest war innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss negativ. Männliche Patienten sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums zustimmen.

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Ausschlusskriterien: 1) Patienten mit Karzinom der Nasenhöhle und der Nasennebenhöhlen, Nasopharynxkarzinom und HPV (+) Oropharynxkarzinom;

2) Patienten, die in der Vergangenheit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (einschließlich PD-1-, PD-L1-, PD-L2- und CTLA-4-Inhibitoren) verwendet haben;

3) Gleichzeitig gab es andere bösartige Tumore, die nicht kontrolliert oder behandelt wurden;

4) Zu den Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankungen gehören:

• Die Patienten, die mindestens zwei Arten von Antihypertensiva einnahmen, hatten immer noch eine schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);

  • Grad 1 oder höher Myokardischämie oder Myokardinfarkt und Grad 2 oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation);

    • Sinusbradykardie; Oder atrioventrikulärer Block zweiten Grades oder höher oder Sinusarrest (außer bei installiertem Schrittmacher); Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms); Es ist notwendig, Arzneimittel zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, einschließlich einer antiarrhythmischen Therapie;

      • Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2);

        • Patienten mit Leberzirrhose, dekompensierter Lebererkrankung, aktiver Hepatitis oder chronischer Hepatitis benötigen antivirale Medikamente;

          ⑥ Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;

          ⑦ Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiv oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantation;

          ⑧ Die Patienten mit Diabetes hatten eine schlechte Blutzuckereinstellung (FBG > 10 mmol / L);

          • Die routinemäßige Untersuchung des Urins zeigte, dass das Protein im Urin ≥ + + war und das Protein im 24-Stunden-Urin mehr als 1,0 g betrug;

            5) Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einer größeren chirurgischen Behandlung, offenen Biopsie oder offensichtlichen traumatischen Verletzung unterzogen haben;

            6) Die bildgebenden Befunde zeigten, dass der Tumor ein tiefes Geschwür bildete oder in wichtige Blutgefäße eingedrungen war, oder die Forscher urteilten, dass während der Folgestudie tödliche massive Blutungen auftreten könnten;

            7) Ungeachtet des Schweregrades gibt es irgendwelche Anzeichen oder Anamnese einer blutenden Konstitution; In den ersten 4 Wochen gab es Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ CTC AE 3; Es gibt nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen;

            8) In den ersten 6 Monaten der Studie traten bei Patienten arteriovenöse thrombotische Ereignisse auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;

            9) Patienten mit Aneurysma/Dissektion in der Anamnese;

            10) Patienten mit Epilepsie oder Ataxie des Nervensystems in der Vorgeschichte benötigen eine Behandlung;

            11) Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht aufhören können oder an einer psychischen Störung leiden;

            12) Patienten mit Erkrankungen des peripheren Nervensystems in der Vorgeschichte und Muskelkraft unter Grad 3;

            13) Diejenigen, die an anderen klinischen Studien mit Anti-Tumor-Medikamenten teilgenommen hatten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme andere klinische Studien durchführten;

            14) Sie vertragen die in diesem Projekt verwendeten Medikamente, einschließlich Treprizumab, Albumin, Paclitaxel und Cisplatin, nicht oder haben in der Vorgeschichte eine schwere Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile;

            15) Nach Einschätzung der Forscher gibt es Begleiterkrankungen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen.