免疫疗法联合新辅助化疗对局部晚期 HPV (-) 头颈鳞状细胞癌患者的疗效和安全性：II 期临床试验

纳入标准：1。 患者自愿参加临床试验并签署知情同意书； 2.经组织病理学证实的局部晚期（Ⅲ-Ⅳb期）HPV（-）头颈部鳞状细胞癌。 原发肿瘤部位包括口腔、口咽、喉和下咽部； 3.初诊患者未接受任何抗肿瘤治疗； 4. 至少一个可测量病灶（RECIST v1.1）； 5. PS得分为0-1； 6. 治疗前7天内主要脏器功能符合以下标准①血常规检查标准（14天内未输血）血红蛋白（HB）≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10*9/L；血小板计数（PLT）≥80×10*9/L；②生化检测标准：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN） ;丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 ULN；血清肌酐 (CR) ≤ 1.5 ULN 或肌酐清除率 (CCR) ≥ 60 毫升/分钟； ③多普勒超声评价：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）； 7. 育龄妇女应同意在研究期间和研究结束后6个月内使用避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；研究入组前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性。 男性患者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内采取避孕措施。

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排除标准： 1）鼻腔鼻窦癌、鼻咽癌、HPV（+）口咽癌患者；

2）既往使用过免疫检查点抑制剂（包括PD-1、PD-L1、PD-L2和CTLA-4抑制剂）的患者；

3）同时患有其他未控制或正在治疗的恶性肿瘤；

4) 患有任何严重和/或无法控制的内科疾病的患者包括：

• 使用至少两种降压药后血压仍控制不佳的患者（收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg）；

  • 1级或以上心肌缺血或心肌梗塞和2级或以上充血性心力衰竭（NYHA分类）；

    • 窦性心动过缓；或二度以上房室传导阻滞，或窦性停搏（安装起搏器除外）；心律失常（包括 QTc ≥ 480ms）；需要使用已知可延长 QTc 间期的药物，包括抗心律失常治疗；

      • 活动性或不受控制的严重感染（≥ CTC AE 2 级感染）；

        • 肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或慢性肝炎患者需要抗病毒药物治疗；

          ⑥ 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭；

          ⑦ 免疫缺陷病史，包括HIV阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植；

          ⑧糖尿病患者血糖控制不佳（FBG>10mmol/L）；

          • 尿常规检查：尿蛋白≥++，24小时尿蛋白＞1.0g；

            5）入组前28天内接受过大手术治疗、切开活检或有明显外伤的患者；

            6）影像学检查结果显示肿瘤形成深部溃疡，或已侵犯重要血管，或研究者在后续研究中判断可能发生致死性大出血；

            7）无论轻重，有任何出血体质的体征或病史；前4周内有任何出血或出血事件≥CTC AE 3级；有未愈合的伤口、溃疡或骨折；

            8) 在研究的前6个月内，发生脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞等动静脉血栓事件的患者；

            9) 有动脉瘤/夹层病史​​的患者；

            10) 有癫痫或神经系统共济失调病史需要治疗的患者；

            11）有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；

            12）有周围神经系统疾病病史且肌力3级以下的患者；

            13)入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验或正在进行其他临床试验者；

            14) 不能耐受本项目使用的药物，包括曲普珠单抗、白蛋白、紫杉醇和顺铂，或对任何成分有严重超敏反应史；

            15) 根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或影响试验完成的伴随疾病。