HNC 患者における JS004 の複数回投与の安全性と有効性

包含基準:

1. 18歳以上80歳以下の男女。 2.組織学的または細胞学的に確認された再発または転移性の頭頸部扁平上皮癌および上咽頭癌は、もはや手術や放射線療法などの局所治療には適していない; 3.再発および転移性疾患に対する少なくとも第一選択の標準レジメンを受けている治療中または治療後に進行した。 4.東部協力腫瘍学グループ (ECOG) の身体状態スコアは 0 または 1 でした。 5. 平均余命が 12 週間以上。 6.RECISTv1.1およびiRECISTごとに少なくとも1つの測定可能な病変。 7.治療前の新鮮な生検、または治験薬の初回投与前の2年以内にアーカイブ標本が必要になる可能性があることに同意する意思がある。 8.具体的に定義されたプロトコールに従った適切な臓器および骨髄機能。 9.妊娠の可能性のある女性、および妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性は、スクリーニング時から効果的な避妊法を使用しなければならず、JS004の最終投与後60日間はそのような予防措置を継続することに同意しなければなりません。 10.以前の抗腫瘍療法、手術または放射線療法によって引き起こされたすべての急性毒性反応は、グレード0〜1（NCI-CTCAEバージョン5.0による）または包含/除外基準で指定されたレベルに軽減されました。脱毛を除き、色素沈着、または研究者が被験者に安全性のリスクをもたらさず、治療コンプライアンスに影響を与えないと信じているその他の毒性。 11. インフォームド・コンセントフォームを理解し、署名する意思がある。

除外基準:

1.組織学的または細胞学的に確認された唾液腺癌またはその他の非扁平上皮癌であるため、上咽頭癌は適用されません。 2.抗BTLA抗体または抗HVEM抗体治療を受けている。 3.壊死性病変があり、研究者は出血のリスクを評価している。 4.他の悪性腫瘍が研究参加前5年以内に診断されている。 5.制御不能または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移がある。 6.胸水、腹水、または心嚢水のコントロールが不良である。 7.末梢神経障害または難聴≧グレード2（NCI-CTCAE 5.0による）。 8.妊娠中または授乳中の女性。

同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴； ９． 10. 特発性肺線維症、薬剤性肺炎、機械化肺炎（閉塞性細気管支炎）、臨床症状を伴う放射線肺炎、またはステロイド治療を必要とする放射線肺炎、活動性肺炎、または肺機能に重篤な影響を与えるその他の中等度から重度の肺疾患。 11.最初の研究投与前6ヶ月以内に以下の症状が発生した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAグレード2以上の心不全、臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈、および症候性うっ血 心不全 12.コントロール不良の高血圧。高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症が最初の投与から6か月以内に発生した。 13. 治験薬またはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーがあることが知られている人、または他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こしている人。 14. 最初の治験薬による治療前に以下の薬剤または治療を受けている：

1. 最初の研究投与前28日以内に大手術が行われている。
2. -最初の研究投与前28日以内に全身抗腫瘍療法を受けた。
3. 最初の研究投与前の28日以内に他の介入研究に参加した。
4. -最初の研究投与前の14日以内、または薬物の5半減期以内に全身免疫調節薬物治療を受けた。
5. -最初の研究投与前14日以内に全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制剤の投与を受けた。
6. -最初の研究投与前14日以内に経口または静脈内抗生物質治療を受けた（抗生物質の予防的使用の場合を除く）。
7. 生ワクチンは最初の治験投与前 28 日以内にワクチン接種されている。 15. 自己免疫疾患の既往歴がある。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群形成に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない。 、多発性硬化症、血管炎または糸球体腎炎。 16. 重度の肺炎、菌血症、入院を必要とする感染性併存疾患などの重度の感染症（NCI-CTCAE>レベル2）が最初の治験投与前28日以内に発生した。

結核（臨床診断には、病歴、身体検査および画像所見、および地域の医療ルーチンによる結核検査が含まれる）、B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV抗体陽性）を含む活動性感染症； 18． 他の重篤な身体的または精神的疾患、または異常な臨床検査、またはアルコール依存症、薬物乱用などの存在は、研究への参加のリスクを高めたり、治療コンプライアンスに影響を与えたり、研究の結果やその他の判断されたケースに干渉したりする可能性があります。研究者は、患者がこの研究に参加するのは不適当であると判断した。」