Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Mehrfachdosis von JS004 bei Patienten mit HNC

Einschlusskriterien:

1.Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren; 2. Rezidivierende oder metastasierte Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich und Nasopharynxkarzinome, die histologisch oder zytologisch bestätigt wurden, sind für eine lokale Behandlung wie Operation oder Strahlentherapie nicht mehr geeignet. 3. Hat mindestens eine Erstlinien-Standardbehandlung für rezidivierte und metastasierte Erkrankungen erhalten und ist während oder nach der Behandlung fortgeschritten; 4. Die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hatte einen körperlichen Statuswert von 0 oder 1. 5. Lebenserwartung ≥12 Wochen; 6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECISTv1.1 und iRECIST; 7. Bereitschaft zur Einwilligung in frische Biopsien vor der Behandlung oder eine Archivprobe könnte innerhalb von zwei Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderlich sein; 8. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß dem speziell definierten Protokoll; 9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen 60 Tage lang nach der letzten Dosis von JS004 fortzusetzen; 10. Alle akuten toxischen Reaktionen, die durch vorherige Antitumortherapie, Operation oder Strahlentherapie verursacht wurden, wurden auf Grad 0-1 (gemäß NCI-CTCAE Version 5.0) oder auf das durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegte Maß gelindert. Mit Ausnahme von Haarausfall, Pigmentierung oder andere Toxizität, von der der Forscher glaubt, dass sie kein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellt und die Einhaltung der Behandlung nicht beeinträchtigt. 11. Kann das Einverständniserklärungsformular verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen;

Ausschlusskriterien:

1. Es handelt sich um ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Speicheladenokarzinom oder ein anderes nicht-Plattenepithelkarzinom; ein Nasopharynxkarzinom ist nicht anwendbar. 2. Zuvor eine Behandlung mit Anti-BTLA- oder Anti-HVEM-Antikörpern erhalten. 3. Es liegen nekrotische Läsionen vor und der Prüfer hat das Risiko einer Blutung beurteilt. 4. Andere bösartige Erkrankungen wurden innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn diagnostiziert. 5. Es liegen unkontrollierte oder symptomatische aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) vor; 6. Schlechte Kontrolle von Pleuraerguss, Peritonealerguss oder Perikarderguss; 7. Periphere Neuropathie oder Hörverlust ≥ Grad 2 (gemäß NCI-CTCAE 5.0); 8.Schwangere oder stillende Frauen.

9. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation; 10.Idiopathische Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, mechanisierte Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), Strahlenpneumonie mit klinischen Symptomen oder einer Behandlung mit Steroiden, aktive Pneumonie oder andere mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen. 11. Die folgenden Erkrankungen traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienverabreichung auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie und symptomatische Stauung. Herzinsuffizienz 12. Schlecht kontrollierte Hypertonie; innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Verabreichung trat eine hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie auf; 13. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe allergisch sind oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper haben; 14. Sie haben vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie die folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten:

1. Eine größere Operation wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendurchführung durchgeführt.
2. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienverabreichung eine systemische Antitumortherapie erhalten haben;
3. Teilnahme an anderen Interventionsstudien innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendosis;
4. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienverabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels eine systemische immunmodulatorische Arzneimittelbehandlung erhalten haben;
5. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienverabreichung systemische Kortikosteroide oder andere systemische Immunsuppressiva erhalten haben;
6. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienverabreichung eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung erhalten haben (außer bei prophylaktischem Einsatz von Antibiotika);
7. Jeder Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienverabreichung geimpft; 15. Sie haben eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Blutgefäßthrombosen im Zusammenhang mit der Bildung eines Antiphospholipid-Syndroms, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom , Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis; 16. Schwere Infektionen (NCI-CTCAE > Level 2) traten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienverabreichung auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und infektiöse Komorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten.

17. Aktive Infektionen, einschließlich Tuberkulose (klinische Diagnose umfasst Anamnese, körperliche Untersuchung und bildgebende Befunde sowie Tuberkuloseuntersuchung gemäß den örtlichen medizinischen Routinen), Hepatitis B, Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper-positiv) ； 18. Das Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder abnormaler Labortests oder von Alkoholismus, Drogenmissbrauch usw. kann das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen, die Einhaltung der Behandlung beeinträchtigen oder die Ergebnisse der Studie und anderer festgestellter Fälle beeinträchtigen vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme von Patienten an dieser Studie eingestuft.“