Säkerheten och effektiviteten av multipla doser av JS004 i patient med HNC

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor ≥ 18 och ≤ 80 år; 2. Återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals och nasofarynxkarcinom som bekräftats histologiskt eller cytologiskt är inte längre lämpliga för lokal behandling såsom kirurgi eller strålbehandling; 3. Har fått minst en förstahandsstandardregim för återfall och metastaserande sjukdom och har utvecklats under eller efter behandlingen; 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hade en fysisk statuspoäng på 0 eller 1. 5. Förväntad livslängd ≥12 veckor; 6. Minst en mätbar lesion per RECISTv1.1 och iRECIST; 7. Villighet att ge samtycke till nya biopsier före behandling, eller ett arkivprov kan krävas inom två år före den första dosen av studieläkemedlet; 8.Adekvat organ- och märgfunktion enligt specifikt definierat protokoll; 9. Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 60 dagar efter den sista dosen av JS004; 10.Alla akuta toxiska reaktioner orsakade av tidigare antitumörbehandling, kirurgi eller strålbehandling lindrades till grad 0-1 (enligt NCI-CTCAE version 5.0) eller till den nivå som specificeras av inklusions-/uteslutningskriterierna. Förutom håravfall, pigmentering eller annan toxicitet som forskaren anser inte utgör en säkerhetsrisk för försökspersonen och inte påverkar behandlingsföljsamheten. 11. Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke;

Exklusions kriterier:

1. Detta är ett histologiskt eller cytologiskt bekräftat salivadenokarcinom eller annat icke-skivepitelcancer; nasofarynxkarcinom är inte tillämpligt. 2.Fick tidigare anti-BTLA- eller anti-HVEM-antikroppsbehandling. 3. Det finns nekrotiska lesioner, och utredaren har bedömt risken för blödning. 4. Andra maligniteter diagnostiserades inom 5 år innan studiestarten; 5. Det finns okontrollerade eller symtomatiska aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS); 6. Dålig kontroll av pleurautgjutning, peritoneal utgjutning eller perikardiell utgjutning; 7. Perifer neuropati eller hörselnedsättning≥Grad 2 (enligt NCI-CTCAE 5.0); 8.Gravida eller ammande kvinnor.

9. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; 10. Idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad lunginflammation, mekaniserad lunginflammation (d.v.s. bronchiolitis obliterans), strålningspneumoni med kliniska symtom eller som kräver steroidbehandling, aktiv lunginflammation eller andra måttliga till svåra lungsjukdomar som allvarligt påverkar lungfunktionen. 11. Följande tillstånd inträffade inom 6 månader före den första studieadministrationen: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, NYHA grad 2 eller högre hjärtinsufficiens, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi och symtomatisk överbelastning Hjärtsvikt 12. Dåligt kontrollerad hypertoni; hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati inträffade inom 6 månader efter den första administreringen; 13. De som är kända för att vara allergiska mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen, eller har allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar; 14. Har fått följande läkemedel eller behandlingar före den första studieläkemedelsbehandlingen:

1. En större operation har utförts inom 28 dagar före den första studieadministrationen.
2. Fick systemisk antitumörbehandling inom 28 dagar före den första studieadministrationen;
3. Deltog i andra interventionsstudier inom 28 dagar före den första studiedosen;
4. Fick systemisk immunmodulerande läkemedelsbehandling inom 14 dagar före den första studieadministrationen eller inom 5 halveringstider av läkemedlet;
5. Fick systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första studieadministrationen;
6. Fick oral eller intravenös antibiotikabehandling inom 14 dagar före den första studieadministrationen (förutom när det gäller profylaktisk användning av antibiotika);
7. Alla levande vacciner har vaccinerats inom 28 dagar före den första studieadministrationen; 15. Har en historia av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, blodkärlstrombos relaterad till bildning av antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis-syndrom, B, Sjögren's syndrom multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit; 16. Allvarliga infektioner (NCI-CTCAE> nivå 2) inträffade inom 28 dagar före den första studieadministrationen, såsom svår lunginflammation, bakteriemi och infektiösa komorbiditeter som kräver sjukhusvistelse.

17. Aktiva infektioner, inklusive tuberkulos (klinisk diagnos inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och avbildningsfynd, och tuberkulosundersökning enligt lokala medicinska rutiner), hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV-antikroppspositiv) ； 18. Förekomsten av andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller onormala laboratorietester, eller alkoholism, drogmissbruk etc. kan öka risken för att delta i studien, påverka behandlingsföljsamhet eller störa studiens resultat och andra fall som fastställs av utredaren för att vara olämpliga för deltagande patienter i denna studie."