Безопасность и эффективность многократных доз JS004 у субъектов с HNC

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 80 лет; 2. Рецидивирующая или метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи и карцинома носоглотки, подтвержденная гистологически или цитологически, больше не подходят для местного лечения, такого как хирургическое вмешательство или лучевая терапия; и прогрессировал во время или после лечения; 4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) имела оценку физического состояния 0 или 1. 5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель; 6. По крайней мере одно измеримое поражение по RECISTv1.1 и iRECIST; 7. Готовность дать согласие на свежую биопсию до лечения или архивный образец может потребоваться в течение двух лет до первой дозы исследуемого препарата; 8. Адекватная функция органов и костного мозга согласно специально определенному протоколу; 9. Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции с момента скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 60 дней после последней дозы JS004; 10. Все острые токсические реакции, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, хирургическим вмешательством или лучевой терапией, были купированы до степени 0-1 (по NCI-CTCAE версии 5.0) или до уровня, установленного критериями включения/исключения. За исключением выпадения волос, пигментация или другая токсичность, которая, по мнению исследователя, не представляет опасности для субъекта и не влияет на соблюдение режима лечения. 11. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия;

Критерий исключения:

1. Это гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома слюны или другая неплоскоклеточная карцинома; карцинома носоглотки не применима. 2. Предыдущее лечение антителами против BTLA или HVEM. 3. Имеются некротические поражения, и исследователь оценил риск кровотечения. 4. Другие злокачественные новообразования были диагностированы в течение 5 лет до включения в исследование; 5. Имеются неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); 6. Плохой контроль плеврального выпота, перитонеального выпота или перикардиального выпота; 7. Периферическая невропатия или потеря слуха ≥2 степени (согласно NCI-CTCAE 5.0); 8. Беременные или кормящие женщины.

9. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; 10. Идиопатический легочный фиброз, медикаментозная пневмония, механизированная пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), радиационная пневмония с клиническими симптомами или требующая лечения стероидами, активная пневмония или другие заболевания легких средней и тяжелой степени, которые серьезно влияют на функцию легких. 11. Следующие состояния возникли в течение 6 месяцев до первого введения исследования: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше, клинически значимая суправентрикулярная или желудочковая аритмия и симптоматическая застойная сердечная недостаточность 12. Плохо контролируемая гипертензия; гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия возникали в течение 6 месяцев после первого введения; 13. Те, кто, как известно, имеет аллергию на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ или имеет тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела; 14. Получали следующие препараты или лечение перед первым лечением исследуемым препаратом:

1. Серьезная операция была выполнена в течение 28 дней до первого введения в исследование.
2. Получал системную противоопухолевую терапию в течение 28 дней до первого введения исследования;
3. Участвовал в других интервенционных исследованиях в течение 28 дней до первой исследуемой дозы;
4. Получали системную иммуномодулирующую медикаментозную терапию в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата;
5. Получал системные кортикостероиды или другие системные иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого введения исследования;
6. Получали пероральное или внутривенное лечение антибиотиками в течение 14 дней до первого введения исследования (за исключением случая профилактического применения антибиотиков);
7. Любая живая вакцина была вакцинирована в течение 28 дней до первого введения в исследовании; 15. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз кровеносных сосудов, связанный с формированием антифосфолипидного синдрома, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит; 16. Тяжелые инфекции (NCI-CTCAE> уровень 2) возникали в течение 28 дней до первого введения в исследование, такие как тяжелая пневмония, бактериемия и сопутствующие инфекционные заболевания, требующие госпитализации.

17. Активные инфекции, в том числе туберкулез (клинический диагноз включает в себя анамнез, физикальное обследование и результаты визуализации, а также обследование на туберкулез в соответствии с местными медицинскими стандартами), гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ)； 18. Наличие других серьезных соматических или психических заболеваний или отклонений от нормы лабораторных анализов, алкоголизма, злоупотребления наркотиками и т. д. может увеличить риск участия в исследовании, повлиять на соблюдение режима лечения или повлиять на результаты исследования, а также в других случаях, определяемых исследователем непригодным для участия пациентов в этом исследовании».