L'innocuité et l'efficacité d'une dose multiple de JS004 chez un sujet atteint de HNC

Critère d'intégration:

1.Hommes et femmes ≥ 18 et ≤ 80 ans ; 2. Le carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou et le carcinome nasopharyngé confirmé histologiquement ou cytologiquement ne conviennent plus à un traitement local tel que la chirurgie ou la radiothérapie ; 3. A reçu au moins un traitement standard de première intention pour la maladie récidivante et métastatique et a progressé pendant ou après le traitement ; 4. L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) avait un score d'état physique de 0 ou 1. 5. Espérance de vie ≥ 12 semaines ; 6.Au moins une lésion mesurable selon RECISTv1.1 et iRECIST ; 7. Volonté de donner son consentement pour de nouvelles biopsies avant le traitement, ou un spécimen d'archives pourrait être requis dans les deux ans précédant la première dose du médicament à l'étude ; 8.Fonction adéquate des organes et de la moelle selon le protocole spécifiquement défini ; 9. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace à partir du moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 60 jours après la dernière dose de JS004 ; 10. Toutes les réactions toxiques aiguës causées par un traitement antitumoral, une chirurgie ou une radiothérapie antérieurs ont été atténuées au grade 0-1 (selon NCI-CTCAE version 5.0) ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion. À l'exception de la perte de cheveux, pigmentation ou autre toxicité qui, selon le chercheur, ne pose pas de risque pour la sécurité du sujet et n'affecte pas l'observance du traitement. 11.Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé ;

Critère d'exclusion:

1. Il s'agit d'un adénocarcinome salivaire confirmé histologiquement ou cytologiquement ou d'un autre carcinome non épidermoïde ; le carcinome nasopharyngé n'est pas applicable. 2. A déjà reçu un traitement par anticorps anti-BTLA ou anti-HVEM. 3. Il existe des lésions nécrotiques et l'investigateur a évalué le risque d'hémorragie 4. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'étude ; 5.Il existe des métastases actives du système nerveux central (SNC) non contrôlées ou symptomatiques ; 6. Mauvais contrôle de l'épanchement pleural, de l'épanchement péritonéal ou de l'épanchement péricardique ; 7. Neuropathie périphérique ou perte auditive ≥ Grade 2 (selon NCI-CTCAE 5.0) ; 8.Femmes enceintes ou allaitantes.

9. Antécédents connus de greffe d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ; 10. Fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie mécanisée (c'est-à-dire bronchiolite oblitérante), pneumonie radique avec symptômes cliniques ou nécessitant un traitement aux stéroïdes, pneumonie active ou autres maladies pulmonaires modérées à graves qui affectent gravement la fonction pulmonaire. 11. Les affections suivantes sont survenues dans les 6 mois précédant la première administration de l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative et congestion symptomatique Insuffisance cardiaque 12. Hypertension mal contrôlée ; une crise hypertensive ou une encéphalopathie hypertensive est survenue dans les 6 mois suivant la première administration ; 13. Ceux qui sont connus pour être allergiques au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou qui ont des réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux ; 14. Avoir reçu les médicaments ou traitements suivants avant le premier traitement médicamenteux à l'étude :

1. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant la première administration de l'étude.
2. A reçu un traitement anti-tumoral systémique dans les 28 jours précédant la première administration de l'étude ;
3. Participation à d'autres études d'intervention dans les 28 jours précédant la première dose d'étude ;
4. A reçu un traitement médicamenteux immunomodulateur systémique dans les 14 jours précédant la première administration de l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament ;
5. A reçu des corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs systémiques dans les 14 jours précédant la première administration de l'étude ;
6. A reçu un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse dans les 14 jours précédant la première administration de l'étude (sauf en cas d'utilisation prophylactique d'antibiotiques) ;
7. Tout vaccin vivant a été vacciné dans les 28 jours précédant la première administration de l'étude ; 15. Avoir des antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thrombose des vaisseaux sanguins liée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Guillain-Barré , sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite ; 16. Des infections graves (NCI-CTCAE> niveau 2) sont survenues dans les 28 jours précédant la première administration de l'étude, telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie et des comorbidités infectieuses nécessitant une hospitalisation.

17. Infections actives, y compris la tuberculose (le diagnostic clinique comprend les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats d'imagerie, et l'examen de la tuberculose selon les routines médicales locales), l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH positifs) ； 18. La présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou de tests de laboratoire anormaux, ou d'alcoolisme, de toxicomanie, etc., peut augmenter le risque de participer à l'étude, affecter l'observance du traitement ou interférer avec les résultats de l'étude, et d'autres cas déterminés par l'investigateur comme inadmissibles à la participation des patients à cette étude."