JS004:n usean annoksen turvallisuus ja tehokkuus HNC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1.Miehet ja naiset ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta; 2. Toistuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä sekä histologisesti tai sytologisesti vahvistettu nenänielun syöpä eivät enää sovellu paikalliseen hoitoon, kuten leikkaukseen tai sädehoitoon； ja on edennyt hoidon aikana tai sen jälkeen; 4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysinen tilapistemäärä oli 0 tai 1. 5. Elinajanodote ≥12 viikkoa; 6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTv1.1:tä ja iRECIST:tä kohti; 7. Halukkuus antaa suostumus tuoreille esikäsittelybiopsioille tai arkistonäyte voidaan vaatia kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; 8. Riittävä elinten ja ytimen toiminta erikseen määritellyn protokollan mukaan; 9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 60 päivän ajan viimeisen JS004-annoksen jälkeen. 10. Kaikki aiemman kasvainhoidon, leikkauksen tai sädehoidon aiheuttamat akuutit toksiset reaktiot lieventyivät asteeseen 0-1 (NCI-CTCAE version 5.0 mukaan) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien määräämään tasoon. Paitsi hiustenlähtö, pigmentaatio tai muu myrkyllisyys, jonka tutkija uskoo, ettei se aiheuta turvallisuusriskiä tutkittavalle eikä vaikuta hoitomyöntyvyyteen. 11. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Tämä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syljen adenokarsinooma tai muu ei-levyepiteelisyöpä; nenänielun syöpä ei sovellu. 2. Aiemmin saanut anti-BTLA- tai anti-HVEM-vasta-ainehoitoa. 3. On nekroottisia leesioita, ja tutkija on arvioinut verenvuodon riskin. 4. Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitiin 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. 5. On hallitsemattomia tai oireenmukaisia ​​aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä; 6. Pleuraeffuusion, peritoneaalisen effuusion tai perikardiaalisen effuusion huono hallinta; 7. Perifeerinen neuropatia tai kuulon heikkeneminen ≥aste 2 (NCI-CTCAE 5.0:n mukaan); 8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

9. Tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia; 10. Idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, mekaaninen keuhkokuume (eli bronchiolitis obliterans), säteilykeuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita tai joka vaatii steroidihoitoa, aktiivinen keuhkokuume tai muut kohtalaiset tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan. 11. Seuraavat sairaudet ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammiorytmihäiriö ja oireinen kongesio Sydämen vajaatoiminta 12. Huonosti hallittu verenpainetauti; hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia ilmeni 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta; 13. Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineista tai joilla on vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille; 14. olet saanut seuraavia lääkkeitä tai hoitoja ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa:

1. Suuri leikkaus on tehty 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa.
2. Sai systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa;
3. Osallistunut muihin interventiotutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
4. Saatu systeemistä immunomoduloivaa lääkehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä;
5. Saatu systeemisiä kortikosteroideja tai muita systeemisiä immunosuppressantteja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa;
6. Sai oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa (paitsi antibioottien profylaktisen käytön tapauksessa);
7. Mikä tahansa elävä rokote on rokotettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa; 15. Sinulla on ollut autoimmuunisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymän muodostumiseen liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä , multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti; 16. Vakavia infektioita (NCI-CTCAE> taso 2) esiintyi 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia ja tarttuvia liitännäissairauksia, jotka vaativat sairaalahoitoa.

17. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen diagnoosi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja kuvantamislöydökset sekä tuberkuloositutkimuksen paikallisten lääketieteellisten rutiinien mukaisesti), hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-vasta-ainepositiivinen) ； 18. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai poikkeavien laboratoriotestien esiintyminen tai alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö jne. voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai häiritä tutkimuksen tuloksia ja muita määritettyjä tapauksia. tutkija ei sovellu osallistumaan potilaat tähän tutkimukseen."