多剂量 JS004 在 HNC 受试者中的安全性和有效性

纳入标准：

1.年龄≥18周岁≤80周岁的男女； 2.经组织学或细胞学证实不再适合手术或放疗等局部治疗的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌和鼻咽癌； 3.接受过至少一种复发转移性疾病的一线标准治疗方案并且在治疗期间或之后有进展； 4.东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分为0或1。 5.预期寿命≥12周； 6.根据 RECISTv1.1 和 iRECIST 至少有一个可测量的病变； 7.愿意为新鲜的治疗前活组织检查提供同意，或者在研究药物首次给药前两年内可能需要存档标本； 8.按照具体规定的方案具有足够的器官和骨髓功能； 9.育龄女性，以及与育龄女性伴侣发生性行为的男性，必须从筛选时开始使用有效的避孕措施，并且必须同意在最后一剂 JS004 后继续使用此类预防措施 60 天； 10.既往抗肿瘤治疗、手术或放疗引起的所有急性毒性反应均缓解至0-1级（根据NCI-CTCAE 5.0版）或纳入/排除标准规定的水平。脱发除外，研究人员认为不会对受试者造成安全风险且不会影响治疗依从性的色素沉着或其他毒性。 11.能够理解并愿意签署知情同意书；

排除标准：

1.经组织学或细胞学证实的唾液腺癌或其他非鳞状细胞癌；鼻咽癌不适用。 2.既往接受过抗BTLA或抗HVEM抗体治疗。 3.有坏死病灶，研究者评估过出血风险 4.入组前5年内诊断出其他恶性肿瘤； 5.有不受控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移灶； 6.胸腔积液、腹腔积液或心包积液控制不佳； 7.周围神经病变或听力损失≥2级（根据NCI-CTCAE 5.0）； 8.孕妇或哺乳期妇女。

9.已知异基因器官移植或异基因造血干细胞移植史； 10.特发性肺纤维化、药物性肺炎、机械化肺炎（即闭塞性细支气管炎）、有临床症状或需要激素治疗的放射性肺炎、活动性肺炎或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病。 11. 首次研究给药前 6 个月内发生以下情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2 级或更高级别的心功能不全、有临床意义的室上性或室性心律失常以及症状性充血 心力衰竭 12. 高血压控制不佳；首次给药后6个月内发生高血压危象或高血压脑病； 13. 已知对研究药物或其任何辅料过敏，或对其他单克隆抗体有严重过敏反应者； 14. 在第一次研究药物治疗之前接受过以下药物或治疗：

1. 在第一次研究管理之前的 28 天内进行过大手术。
2. 首次研究给药前 28 天内接受过全身抗肿瘤治疗；
3. 在首次研究剂量前 28 天内参加过其他干预研究；
4. 在首次研究给药前 14 天内或药物的 5 个半衰期内接受过全身免疫调节药物治疗；
5. 在第一次研究给药前 14 天内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制剂；
6. 首次研究给药前 14 天内接受过口服或静脉内抗生素治疗（预防性使用抗生素的情况除外）；
7. 在首次研究给药前 28 天内接种过任何活疫苗； 15. 有自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征, 多发性硬化症, 血管炎或肾小球肾炎; 16. 首次研究给药前 28 天内发生严重感染（NCI-CTCAE> 2 级），如严重肺炎、菌血症和需要住院治疗的感染性合并症。

17. 活动性感染，包括结核病（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，并根据当地医疗常规进行结核病检查）、乙型肝炎、丙型肝炎或人体免疫缺陷病毒（HIV 抗体阳性）； 18. 存在其他严重的身体或精神疾病或实验室检查异常，或酗酒、滥用药物等，可能增加参加研究的风险、影响治疗依从性、或干扰研究结果，以及其他确定的情况被研究者认为不适合参与本研究的患者。”