Bezpečnost a účinnost vícenásobné dávky JS004 u subjektu s HNC

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ≥ 18 a ≤ 80 let; 2. Recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku a karcinom nosohltanu potvrzený histologicky nebo cytologicky již nejsou vhodné pro lokální léčbu, jako je operace nebo radioterapie； 3. Obdržel alespoň standardní režim první linie pro relabující a metastatické onemocnění a progredovala během léčby nebo po ní; 4. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) měla skóre fyzického stavu 0 nebo 1. 5. Očekávaná délka života ≥12 týdnů; 6. Alespoň jedna měřitelná léze na RECISTv1.1 a iRECIST; 7. Ochota poskytnout souhlas s čerstvými biopsiemi před léčbou nebo, může být požadován archivní vzorek do dvou let před první dávkou studovaného léku; 8.Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně podle specificky definovaného protokolu; 9. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí od okamžiku screeningu používat účinnou antikoncepci a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 60 dnů po poslední dávce JS004; 10. Všechny akutní toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou terapií, chirurgickým zákrokem nebo radioterapií byly zmírněny na stupeň 0-1 (podle NCI-CTCAE verze 5.0) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení. pigmentace nebo jiná toxicita, o které se výzkumník domnívá, že nepředstavuje pro subjekt bezpečnostní riziko a neovlivňuje dodržování léčby. 11.Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu;

Kritéria vyloučení:

1.Jedná se o histologicky nebo cytologicky potvrzený slinný adenokarcinom nebo jiný neskvamocelulární karcinom, karcinom nosohltanu nelze použít. 2. Dříve podstoupil léčbu anti-BTLA nebo anti-HVEM protilátkou. 3. Existují nekrotické léze a zkoušející vyhodnotil riziko krvácení. 4. Jiné malignity byly diagnostikovány do 5 let před vstupem do studie; 5.Existují nekontrolované nebo symptomatické aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS); 6. Špatná kontrola pleurálního výpotku, peritoneálního výpotku nebo perikardiálního výpotku; 7. Periferní neuropatie nebo ztráta sluchu≥2. stupeň (podle NCI-CTCAE 5.0); 8.Těhotné nebo kojící ženy.

9. Známá historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk; 10.Idiopatická plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léky, mechanizovaná pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans), radiační pneumonie s klinickými příznaky nebo vyžadující léčbu steroidy, aktivní pneumonie nebo jiná středně těžká až těžká plicní onemocnění, která vážně ovlivňují funkci plic. 11. Následující stavy se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost NYHA stupně 2 nebo vyšší, klinicky významná supraventrikulární nebo komorová arytmie a symptomatická kongesce Srdeční selhání 12. Špatně kontrolovaná hypertenze; hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie se objevily do 6 měsíců od prvního podání; 13. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo mají závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky; 14. Před první léčbou studovaným lékem jste dostávali následující léky nebo léčbu:

1. Velká operace byla provedena do 28 dnů před prvním podáním studie.
2. Dostali systémovou protinádorovou léčbu během 28 dnů před prvním podáním studie;
3. Účastnil se jiných intervenčních studií během 28 dnů před první studijní dávkou;
4. podána systémová imunomodulační léčba během 14 dnů před prvním podáním studie nebo během 5 poločasů léčiva;
5. dostávali systémové kortikosteroidy nebo jiná systémová imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním studie;
6. Perorální nebo intravenózní antibiotická léčba během 14 dnů před prvním podáním studie (s výjimkou případu profylaktického použití antibiotik);
7. Jakákoli živá vakcína byla očkována do 28 dnů před prvním podáním studie; 15. Máte v anamnéze autoimunitní onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, trombózy krevních cév související s tvorbou antifosfolipidového syndromu, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida; 16. Závažné infekce (NCI-CTCAE> úroveň 2) se objevily během 28 dnů před prvním podáním studie, jako je těžká pneumonie, bakteriémie a infekční komorbidity, které vyžadují hospitalizaci.

17. Aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinická diagnóza zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a zobrazovací nálezy a vyšetření TBC podle místních lékařských postupů), hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV) ； 18. Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo abnormálních laboratorních testů nebo alkoholismu, zneužívání drog atd. může zvýšit riziko účasti ve studii, ovlivnit dodržování léčby nebo narušit výsledky studie a další zjištěné případy ze strany zkoušejícího jako nevhodní pro účast pacientů v této studii."