De veiligheid en werkzaamheid van meervoudige doses JS004 bij personen met HNC

Inclusiecriteria:

1.Mannen en vrouwen ≥ 18 en ≤ 80 jaar; 2. Recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied en nasofarynxcarcinoom waarvan histologisch of cytologisch is bevestigd dat ze niet langer geschikt zijn voor lokale behandeling zoals chirurgie of radiotherapie; 3. Heeft ten minste een eerstelijns standaardregime gekregen voor recidiverende en gemetastaseerde ziekte en is gevorderd tijdens of na de behandeling; 4. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) had een fysieke statusscore van 0 of 1. 5. Levensverwachting ≥12 weken; 6.Ten minste één meetbare laesie per RECISTv1.1 en iRECIST; 7. Bereidheid om toestemming te geven voor nieuwe biopten voorafgaand aan de behandeling, of een archiefmonster kan nodig zijn binnen twee jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; 8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie volgens specifiek gedefinieerd protocol; 9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van screening en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 60 dagen na de laatste dosis JS004; 10. Alle acute toxische reacties veroorzaakt door eerdere antitumortherapie, chirurgie of radiotherapie werden verlicht tot graad 0-1 (volgens NCI-CTCAE versie 5.0) of tot het niveau gespecificeerd door de opname-/uitsluitingscriteria. Behalve haaruitval, pigmentatie of andere toxiciteit waarvan de onderzoeker denkt dat het geen veiligheidsrisico vormt voor de proefpersoon en geen invloed heeft op de therapietrouw. 11. In staat om het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen;

Uitsluitingscriteria:

1. Dit is een histologisch of cytologisch bevestigd speekseladenocarcinoom of ander niet-plaveiselcelcarcinoom; nasofarynxcarcinoom is niet van toepassing. 2. Eerder een anti-BTLA- of anti-HVEM-antilichaambehandeling ondergaan. 3. Er zijn necrotische laesies en de onderzoeker heeft het risico op bloedingen beoordeeld. 4. Andere maligniteiten werden gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; 5. Er zijn ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); 6. Slechte controle van pleurale effusie, peritoneale effusie of pericardiale effusie; 7.Perifere neuropathie of gehoorverlies ≥Graad 2 (volgens NCI-CTCAE 5.0); 8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

9. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; 10. Idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, gemechaniseerde pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans), bestralingspneumonie met klinische symptomen of behandeling met steroïden, actieve pneumonie of andere matige tot ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten. 11. De volgende aandoeningen deden zich voor binnen 6 maanden vóór de eerste studietoediening: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, NYHA graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie en symptomatische congestie Hartfalen 12. Slecht gecontroleerde hypertensie; hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie trad op binnen 6 maanden na de eerste toediening; 13. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen, of die ernstige allergische reacties hebben op andere monoklonale antilichamen; 14. De volgende medicijnen of behandelingen hebben gekregen vóór de eerste behandeling met het studiegeneesmiddel:

1. Er is een grote operatie uitgevoerd binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoek.
2. Systemische antitumortherapie ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoek;
3. Deelgenomen aan andere interventiestudies binnen 28 dagen vóór de eerste studiedosis;
4. Systemische immunomodulerende medicamenteuze behandeling ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste studietoediening of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel;
5. Systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoek;
6. Orale of intraveneuze antibioticabehandeling gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste studietoediening (behalve in het geval van profylactisch gebruik van antibiotica);
7. Elk levend vaccin is binnen 28 dagen vóór de eerste studietoediening gevaccineerd; 15. Een voorgeschiedenis hebben van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, bloedvattrombose gerelateerd aan vorming van antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjogren, syndroom van Guillain-Barré , multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis; 16. Ernstige infecties (NCI-CTCAE> niveau 2) traden op binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoek, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie en infectieuze comorbiditeiten waarvoor ziekenhuisopname nodig was.

17. Actieve infecties, waaronder tuberculose (klinische diagnose omvat klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormende bevindingen, en tbc-onderzoek volgens lokale medische routines), hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv-antilichaampositief) ； 18. De aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of abnormale laboratoriumtests, of alcoholisme, drugsmisbruik, enz. door de onderzoeker ongeschikt bevonden voor deelname van patiënten aan dit onderzoek."