Sikkerheten og effekten av flere doser av JS004 i pasient med HNC

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner ≥ 18 og ≤ 80 år; 2. Tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke og nasofaryngeal karsinom bekreftet histologisk eller cytologisk er ikke lenger egnet for lokal behandling som kirurgi eller strålebehandling; 3. Har mottatt minst et førstelinjes standardregime for tilbakefall og metastatisk sykdom og har utviklet seg under eller etter behandling; 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hadde en fysisk statusscore på 0 eller 1. 5. Forventet levealder ≥12 uker; 6.Minst én målbar lesjon per RECISTv1.1 og iRECIST; 7. Vilje til å gi samtykke til ferske biopsier før behandling, eller en arkivprøve kan være nødvendig innen to år før den første dosen av studiemedikamentet; 8.Aadekvat organ- og margfunksjon per spesifikt definert protokoll; 9. Kvinner i fertil alder, og menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for screening, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 60 dager etter siste dose av JS004; 10.Alle akutte toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling, kirurgi eller strålebehandling ble lindret til grad 0-1 (i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0) eller til nivået spesifisert av inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Med unntak av hårtap, pigmentering, eller annen toksisitet som forskeren mener ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen, og som ikke påvirker etterlevelsen av behandlingen. 11. Kunne forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Dette er et histologisk eller cytologisk bekreftet spyttadenokarsinom eller annet ikke-plateepitelkarsinom; nasofaryngealt karsinom er ikke aktuelt. 2.Tidligere mottatt anti-BTLA eller anti-HVEM antistoff behandling. 3. Det er nekrotiske lesjoner, og etterforskeren har vurdert risikoen for blødning 4. Andre maligniteter ble diagnostisert innen 5 år før studiestart; 5. Det er ukontrollerte eller symptomatisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS); 6. Dårlig kontroll av pleural effusjon, peritoneal effusjon eller perikardiell effusjon; 7. Perifer nevropati eller hørselstap≥grad 2 (i henhold til NCI-CTCAE 5.0); 8.Gravide eller ammende kvinner.

9. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; 10. Idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, mekanisert lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans), strålingslungebetennelse med kliniske symptomer eller som krever steroidbehandling, aktiv lungebetennelse eller andre moderate til alvorlige lungesykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen. 11. Følgende tilstander oppsto innen 6 måneder før den første studieadministrasjonen: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk overbelastning Hjertesvikt 12. Dårlig kontrollert hypertensjon; hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati oppstod innen 6 måneder etter første administrasjon; 1. 3. De som er kjent for å være allergiske mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer, eller har alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer; 14. Har mottatt følgende legemidler eller behandlinger før den første studiemedikamentelle behandlingen:

1. Større kirurgi har blitt utført innen 28 dager før første studieadministrasjon.
2. Mottok systemisk antitumorbehandling innen 28 dager før første studieadministrasjon;
3. Deltok i andre intervensjonsstudier innen 28 dager før første studiedose;
4. Mottok systemisk immunmodulerende medikamentbehandling innen 14 dager før første studieadministrasjon eller innen 5 halveringstider av legemidlet;
5. Mottok systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressiva innen 14 dager før første studieadministrasjon;
6. Mottok oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 14 dager før første studieadministrasjon (unntatt ved profylaktisk bruk av antibiotika);
7. Enhver levende vaksine har blitt vaksinert innen 28 dager før første studieadministrasjon; 15. Har en historie med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, blodåretrombose relatert til dannelse av antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogren's syndrom, Sjogren's syndrom. multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt; 16. Alvorlige infeksjoner (NCI-CTCAE> nivå 2) oppstod innen 28 dager før første studieadministrasjon, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi og infeksiøse komorbiditeter som krever sykehusinnleggelse.

17. Aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose (klinisk diagnose inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og bildediagnostiske funn, og TB-undersøkelse i henhold til lokale medisinske rutiner), hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV-antistoffpositivt) ； 18. Tilstedeværelsen av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorietester, eller alkoholisme, narkotikamisbruk, etc., kan øke risikoen for å delta i studien, påvirke behandlingsoverholdelse, eller forstyrre resultatene av studien, og andre tilfeller som bestemmes av etterforskeren å være uegnet for deltakelse Pasienter i denne studien."