Sikkerheden og effektiviteten af ​​flere doser af JS004 i emnet med HNC

Inklusionskriterier:

1.Mænd og kvinder ≥ 18 og ≤ 80 år; 2. Tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals og nasopharyngealt karcinom bekræftet histologisk eller cytologisk er ikke længere egnet til lokal behandling såsom kirurgi eller strålebehandling. og har udviklet sig under eller efter behandlingen; 4. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) havde en fysisk statusscore på 0 eller 1. 5. Forventet levealder ≥12 uger; 6.Mindst én målbar læsion pr. RECISTv1.1 og iRECIST; 7. Vilje til at give samtykke til friske forbehandlingsbiopsier, eller en arkivprøve kan være påkrævet inden for to år før den første dosis af studielægemidlet; 8. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion pr. specifikt defineret protokol; 9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention fra tidspunktet for screeningen og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 60 dage efter den sidste dosis af JS004; 10.Alle akutte toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandling, kirurgi eller strålebehandling blev lindret til grad 0-1 (i henhold til NCI-CTCAE version 5.0) eller til det niveau, der er specificeret af inklusions-/udelukkelseskriterierne. Bortset fra hårtab, pigmentering eller anden toksicitet, som forskeren mener ikke udgør en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen, og som ikke påvirker behandlingens compliance. 11. I stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular;

Ekskluderingskriterier:

1. Dette er et histologisk eller cytologisk bekræftet spytadenokarcinom eller andet ikke-pladecellekarcinom; nasopharyngealt karcinom er ikke relevant. 2.Tidligere modtaget anti-BTLA eller anti-HVEM antistof behandling. 3.Der er nekrotiske læsioner, og investigator har vurderet risikoen for blødning. 4.Andre maligniteter blev diagnosticeret inden for 5 år før studiestart; 5. Der er ukontrollerede eller symptomatisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS); 6. Dårlig kontrol af pleural effusion, peritoneal effusion eller perikardiel effusion; 7. Perifer neuropati eller høretab ≥grad 2 (ifølge NCI-CTCAE 5.0); 8.Gravide eller ammende kvinder.

9. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; 10.Idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, mekaniseret lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans), strålingslungebetændelse med kliniske symptomer eller som kræver steroidbehandling, aktiv lungebetændelse eller andre moderate til svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen. 11. Følgende tilstande opstod inden for 6 måneder før den første undersøgelsesadministration: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, NYHA grad 2 eller højere hjerteinsufficiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestion Hjertesvigt 12. Dårligt kontrolleret hypertension; hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati forekom inden for 6 måneder efter den første administration; 13. De, der er kendt for at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer, eller som har alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer; 14. Har modtaget følgende lægemidler eller behandlinger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen:

1. Større operation er blevet udført inden for 28 dage før den første undersøgelsesadministration.
2. Modtog systemisk antitumorbehandling inden for 28 dage før den første undersøgelsesadministration;
3. Deltog i andre interventionsundersøgelser inden for 28 dage før den første undersøgelsesdosis;
4. Modtog systemisk immunmodulerende lægemiddelbehandling inden for 14 dage før den første undersøgelsesadministration eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet;
5. Modtog systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressiva inden for 14 dage før den første undersøgelsesadministration;
6. Modtog oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 14 dage før den første undersøgelsesadministration (undtagen i tilfælde af profylaktisk brug af antibiotika);
7. Enhver levende vaccine er blevet vaccineret inden for 28 dage før den første undersøgelsesadministration; 15. Har en historie med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, blodkar-trombose relateret til dannelse af antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose-syndrom, Sjogren's syndrom, Sjogren's syndrom. multipel sklerose, vasculitis eller glomerulonephritis; 16. Alvorlige infektioner (NCI-CTCAE> niveau 2) forekom inden for 28 dage før den første undersøgelsesadministration, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi og infektiøse komorbiditeter, der kræver hospitalsindlæggelse.

17. Aktive infektioner, herunder tuberkulose (klinisk diagnose omfatter klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske fund, og TB-undersøgelse i henhold til lokale medicinske rutiner), hepatitis B, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV-antistofpositivt) ； 18. Tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorieprøver eller alkoholisme, stofmisbrug osv. kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen, påvirke behandlingsefterlevelse eller forstyrre undersøgelsens resultater og andre tilfælde, der er fastlagt. af investigator for at være uegnet til deltagelse af patienter i denne undersøgelse."