Bezpieczeństwo i skuteczność wielokrotnej dawki JS004 u osobnika z HNC

Kryteria przyjęcia:

1.mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 80 lat; 2. Nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi oraz rak nosogardzieli potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nie nadaje się już do leczenia miejscowego, takiego jak chirurgia lub radioterapia; 3. Otrzymał co najmniej standardowy schemat pierwszego rzutu choroby nawrotowej i przerzutowej i postępuje w trakcie lub po leczeniu; 4. Grupa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskała ocenę stanu fizycznego 0 lub 1. 5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni; 6. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa na RECISTv1.1 i iRECIST; 7. Gotowość do wyrażenia zgody na świeże biopsje przed leczeniem lub może być wymagana próbka archiwalna w ciągu dwóch lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; 8. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku zgodnie z określonym protokołem; 9.Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję od czasu badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki JS004; 10. Wszystkie ostre reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, operacją lub radioterapią zostały złagodzone do stopnia 0-1 (zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0) lub do poziomu określonego przez kryteria włączenia/wyłączenia. Z wyjątkiem wypadania włosów, pigmentacja lub inna toksyczność, która według badacza nie stanowi zagrożenia dla pacjenta i nie wpływa na przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia. 11. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

1. Jest to potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak śliny lub inny rak niepłaskonabłonkowy; rak nosogardzieli nie dotyczy. 2. Wcześniej otrzymane leczenie przeciwciałami anty-BTLA lub anty-HVEM. 3. Występują zmiany martwicze, a badacz ocenił ryzyko krwotoku. 4. W ciągu 5 lat przed włączeniem do badania zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe; 5. Istnieją niekontrolowane lub objawowe aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); 6. Słaba kontrola wysięku opłucnowego, wysięku otrzewnowego lub wysięku osierdziowego; 7. Neuropatia obwodowa lub utrata słuchu ≥ stopnia 2 (wg NCI-CTCAE 5.0); 8.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

9. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych; 10.Idiopatyczne zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, zmechanizowane zapalenie płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików), zapalenie płuc popromienne z objawami klinicznymi lub wymagające leczenia sterydami, czynne zapalenie płuc lub inne umiarkowane lub ciężkie choroby płuc, które poważnie wpływają na czynność płuc. 11. Następujące stany wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem w badaniu: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa oraz objawowe przekrwienie Niewydolność serca 12. Źle kontrolowane nadciśnienie; przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa wystąpiły w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania; 13. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub mają ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne; 14. Otrzymali następujące leki lub leczenie przed pierwszym leczeniem badanym lekiem:

1. Poważną operację przeprowadzono w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem w ramach badania.
2. Otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem w ramach badania;
3. Uczestniczyli w innych badaniach interwencyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badaną;
4. Otrzymał systemowe leczenie immunomodulujące w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku;
5. Otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem w badaniu;
6. Otrzymali antybiotykoterapię doustną lub dożylną w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem w ramach badania (z wyjątkiem przypadku profilaktycznego stosowania antybiotyków);
7. Każda żywa szczepionka została zaszczepiona w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem w ramach badania; 15. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń krwionośnych związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych; 16. Ciężkie infekcje (poziom 2 wg NCI-CTCAE) wystąpiły w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem w badaniu, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i współistniejące choroby zakaźne wymagające hospitalizacji.

17. Aktywne infekcje, w tym gruźlica (diagnoza kliniczna obejmuje wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań obrazowych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalnymi procedurami medycznymi), wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (pozytywne przeciwciała HIV) ； 18. Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, alkoholizmu, nadużywania narkotyków itp. może zwiększać ryzyko udziału w badaniu, wpływać na przestrzeganie zaleceń lekarskich lub wpływać na wyniki badania oraz inne przypadki określone przez badacza za nieodpowiednie do udziału pacjentów w tym badaniu”.