La sicurezza e l'efficacia della dose multipla di JS004 in soggetto con HNC

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥ 18 e ≤ 80 anni; 2. Carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo e carcinoma nasofaringeo confermato istologicamente o citologicamente non sono più adatti per il trattamento locale come chirurgia o radioterapia; 3. Ha ricevuto almeno un regime standard di prima linea per malattia recidivante e metastatica ed è progredito durante o dopo il trattamento; 4.L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aveva un punteggio dello stato fisico di 0 o 1. 5.Aspettativa di vita ≥12 settimane; 6. Almeno una lesione misurabile secondo RECISTv1.1 e iRECIST; 7. Disponibilità a fornire il consenso per nuove biopsie pre-trattamento, oppure potrebbe essere richiesto un campione d'archivio entro due anni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; 8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo per protocollo specificamente definito; 9. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con una partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dal momento dello screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 60 giorni dopo la dose finale di JS004; 10. Tutte le reazioni tossiche acute causate da precedente terapia antitumorale, chirurgia o radioterapia sono state ridotte al grado 0-1 (secondo NCI-CTCAE versione 5.0) o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione. Fatta eccezione per la caduta dei capelli, pigmentazione o altra tossicità che il ricercatore ritiene non rappresenti un rischio per la sicurezza del soggetto e non influisca sulla conformità al trattamento. 11.In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato;

Criteri di esclusione:

1.Questo è un adenocarcinoma salivare confermato istologicamente o citologicamente o altro carcinoma a cellule non squamose; il carcinoma nasofaringeo non è applicabile. 2. Precedente trattamento con anticorpi anti-BTLA o anti-HVEM. 3.Sono presenti lesioni necrotiche e lo sperimentatore ha valutato il rischio di emorragia 4.Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio; 5. Sono presenti metastasi attive incontrollate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC); 6. Scarso controllo del versamento pleurico, del versamento peritoneale o del versamento pericardico; 7. Neuropatia periferica o perdita dell'udito ≥ Grado 2 (secondo NCI-CTCAE 5.0); 8. Donne incinte o che allattano.

9.Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 10.Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite meccanizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite da radiazioni con sintomi clinici o che richiede trattamento steroideo, polmonite attiva o altre malattie polmonari da moderate a gravi che compromettono seriamente la funzione polmonare. 11. Le seguenti condizioni si sono verificate entro 6 mesi prima della prima somministrazione dello studio: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa e congestione sintomatica Insufficienza cardiaca 12. Ipertensione scarsamente controllata; crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva si sono verificate entro 6 mesi dalla prima somministrazione; 13. - Coloro che sono noti per essere allergici al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o che hanno gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali; 14. Avere ricevuto i seguenti farmaci o trattamenti prima del primo trattamento farmacologico in studio:

1. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima della prima somministrazione dello studio.
2. Ricevuto terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima della prima somministrazione dello studio;
3. Partecipazione ad altri studi di intervento entro 28 giorni prima della prima dose dello studio;
4. - Ricevuto trattamento farmacologico immunomodulatore sistemico entro 14 giorni prima della prima somministrazione dello studio o entro 5 emivite del farmaco;
5. - Ricevuto corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori sistemici entro 14 giorni prima della prima somministrazione dello studio;
6. Ricevuto trattamento antibiotico per via orale o endovenosa entro 14 giorni prima della prima somministrazione dello studio (ad eccezione del caso di uso profilattico di antibiotici);
7. Qualsiasi vaccino vivo è stato vaccinato entro 28 giorni prima della prima somministrazione dello studio; 15. Avere una storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi dei vasi sanguigni correlata alla formazione della sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré , sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite; 16. Infezioni gravi (NCI-CTCAE> livello 2) si sono verificate entro 28 giorni prima della prima somministrazione dello studio, come polmonite grave, batteriemia e comorbilità infettive che richiedono il ricovero.

17. Infezioni attive, compresa la tubercolosi (la diagnosi clinica include storia clinica, esame fisico e risultati di imaging, ed esame della tubercolosi secondo le procedure mediche locali), epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV positivo) ； 18. La presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o test di laboratorio anormali, o alcolismo, abuso di droghe, ecc., possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio, influenzare la compliance al trattamento o interferire con i risultati dello studio e altri casi determinati dallo sperimentatore per essere inadatto alla partecipazione dei pazienti a questo studio."