A segurança e eficácia da dose múltipla de JS004 em indivíduos com HNC

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 e ≤ 80 anos; 2. Carcinoma espinocelular recorrente ou metastático da cabeça e pescoço e carcinoma nasofaríngeo confirmado histologicamente ou citologicamente não são mais adequados para tratamento local, como cirurgia ou radioterapia; 3. Recebeu pelo menos um regime padrão de primeira linha para doença recidivante e metastática e progrediu durante ou após o tratamento; 4.O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teve uma pontuação de estado físico de 0 ou 1. 5.Expectativa de vida ≥12 semanas; 6.Pelo menos uma lesão mensurável por RECISTv1.1 e iRECIST; 7. Vontade de fornecer consentimento para novas biópsias pré-tratamento, ou, uma amostra de arquivo pode ser necessária dentro de dois anos antes da primeira dose do medicamento do estudo; 8.Função adequada de órgãos e medulas por protocolo especificamente definido; 9.Mulheres com potencial para engravidar e homens que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar contracepção eficaz desde o momento da triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções por 60 dias após a dose final de JS004; 10. Todas as reações tóxicas agudas causadas por terapia antitumoral anterior, cirurgia ou radioterapia foram aliviadas para grau 0-1 (de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0) ou para o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão. Exceto para perda de cabelo, pigmentação ou outra toxicidade que o pesquisador acredita não representar um risco de segurança para o sujeito e não afeta a adesão ao tratamento. 11. Capaz de compreender e estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;

Critério de exclusão:

1. Este é um adenocarcinoma salivar confirmado histológica ou citologicamente ou outro carcinoma de células não escamosas; carcinoma nasofaríngeo não é aplicável. 2. Recebeu anteriormente tratamento com anticorpo anti-BTLA ou anti-HVEM. 3.Existem lesões necróticas e o investigador avaliou o risco de hemorragia 4.Outras malignidades foram diagnosticadas nos 5 anos anteriores à entrada no estudo; 5.Existem metástases ativas descontroladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC); 6. Mau controle de derrame pleural, derrame peritoneal ou derrame pericárdico; 7. Neuropatia periférica ou perda auditiva ≥Grau 2 (de acordo com NCI-CTCAE 5.0); 8.Mulheres grávidas ou lactantes.

9.História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; 10. Fibrose pulmonar idiopática, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia mecanizada (isto é, bronquiolite obliterante), pneumonia por radiação com sintomas clínicos ou que requer tratamento com esteroides, pneumonia ativa ou outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetam seriamente a função pulmonar. 11.As seguintes condições ocorreram dentro de 6 meses antes da administração do primeiro estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, grau 2 da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa e congestão sintomática Insuficiência cardíaca 12.Hipertensão mal controlada; crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva ocorreu dentro de 6 meses após a primeira administração; 13. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou têm reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais; 14. Recebeu os seguintes medicamentos ou tratamentos antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo:

1. Grande cirurgia foi realizada dentro de 28 dias antes da administração do primeiro estudo.
2. Recebeu terapia antitumoral sistêmica dentro de 28 dias antes da primeira administração do estudo;
3. Participou de outros estudos de intervenção até 28 dias antes da primeira dose do estudo;
4. Recebeu tratamento medicamentoso imunomodulador sistêmico dentro de 14 dias antes da primeira administração do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento;
5. Recebeu corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores sistêmicos dentro de 14 dias antes da primeira administração do estudo;
6. Recebeu tratamento antibiótico oral ou intravenoso até 14 dias antes da primeira administração do estudo (exceto no caso de uso profilático de antibióticos);
7. Qualquer vacina viva foi vacinada dentro de 28 dias antes da primeira administração do estudo; 15. Tem um histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose de vasos sanguíneos relacionada à formação da síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite; 16. Infecções graves (NCI-CTCAE> nível 2) ocorreram 28 dias antes da administração do primeiro estudo, como pneumonia grave, bacteremia e comorbidades infecciosas que requerem hospitalização.

17. Infecções ativas, incluindo tuberculose (o diagnóstico clínico inclui história clínica, exame físico e achados de imagem, e exame de TB de acordo com as rotinas médicas locais), hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo) ； 18. A presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou exames laboratoriais anormais, ou alcoolismo, abuso de drogas, etc., pode aumentar o risco de participar do estudo, afetar a adesão ao tratamento ou interferir nos resultados do estudo e outros casos determinados pelo investigador como inadequado para a participação de pacientes neste estudo."