La seguridad y eficacia de dosis múltiples de JS004 en sujetos con HNC

Criterios de inclusión:

1.Hombres y mujeres ≥ 18 y ≤ 80 años de edad; 2. El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico y el carcinoma nasofaríngeo confirmado histológica o citológicamente ya no son adecuados para el tratamiento local, como cirugía o radioterapia; 3. Ha recibido al menos un régimen estándar de primera línea para la enfermedad recidivante y metastásica y ha progresado durante o después del tratamiento; 4.El Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) tuvo una puntuación de estado físico de 0 o 1. 5.Esperanza de vida ≥12 semanas; 6.Al menos una lesión medible según RECISTv1.1 e iRECIST; 7. Disposición a dar su consentimiento para biopsias previas al tratamiento frescas, o se podría requerir una muestra de archivo dentro de los dos años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; 8.Función adecuada de los órganos y la médula según el protocolo específicamente definido; 9. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 60 días después de la dosis final de JS004; 10.Todas las reacciones tóxicas agudas causadas por terapia antitumoral, cirugía o radioterapia previas se aliviaron hasta el grado 0-1 (según NCI-CTCAE versión 5.0) o hasta el nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión. Excepto la pérdida de cabello, pigmentación u otra toxicidad que el investigador crea que no representa un riesgo para la seguridad del sujeto y que no afecta el cumplimiento del tratamiento. 11. Capaz de entender y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado;

Criterio de exclusión:

1. Este es un adenocarcinoma salival u otro carcinoma de células no escamosas confirmado histológica o citológicamente; el carcinoma nasofaríngeo no es aplicable. 2. Previamente recibió tratamiento con anticuerpos anti-BTLA o anti-HVEM. 3.Hay lesiones necróticas y el investigador ha evaluado el riesgo de hemorragia 4.Otros tumores malignos fueron diagnosticados dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio; 5. Hay metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas sintomáticas o no controladas; 6. Control deficiente del derrame pleural, derrame peritoneal o derrame pericárdico; 7. Neuropatía periférica o hipoacusia ≥ Grado 2 (según NCI-CTCAE 5.0); 8. Mujeres embarazadas o lactantes.

9.Historia conocida de trasplante alogénico de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; 10. Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía inducida por fármacos, neumonía mecanizada (es decir, bronquiolitis obliterante), neumonía por radiación con síntomas clínicos o que requiera tratamiento con esteroides, neumonía activa u otras enfermedades pulmonares de moderadas a graves que afecten gravemente la función pulmonar. 11. Las siguientes condiciones ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa y congestión sintomática Insuficiencia cardíaca 12. Hipertensión mal controlada; crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva ocurrida dentro de los 6 meses de la primera administración; 13 Aquellos que se sabe que son alérgicos al fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes, o tienen reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales; 14 Haber recibido los siguientes medicamentos o tratamientos antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio:

1. Se ha realizado una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del estudio.
2. Recibió terapia antitumoral sistémica dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del estudio;
3. Participó en otros estudios de intervención dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio;
4. Recibió tratamiento farmacológico inmunomodulador sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del estudio o dentro de las 5 semividas del fármaco;
5. Recibió corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del estudio;
6. Recibió tratamiento antibiótico oral o intravenoso dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del estudio (excepto en el caso del uso profiláctico de antibióticos);
7. Cualquier vacuna viva ha sido vacunada dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del estudio; 15. Tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis de los vasos sanguíneos relacionada con la formación del síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré , esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis; dieciséis. Se produjeron infecciones graves (NCI-CTCAE> nivel 2) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del estudio, como neumonía grave, bacteriemia y comorbilidades infecciosas que requieren hospitalización.

17. Infecciones activas, incluida la tuberculosis (el diagnóstico clínico incluye la historia clínica, el examen físico y los hallazgos por imágenes, y el examen de TB de acuerdo con las rutinas médicas locales), hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH positivos) ； 18. La presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales, o alcoholismo, abuso de drogas, etc., pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio, afectar el cumplimiento del tratamiento o interferir con los resultados del estudio, y otros casos determinados. por el investigador como inadecuado para la participación de pacientes en este estudio".