上皮成長因子受容体（EGFR）改変再発膠芽腫（rGBM）の被験者におけるCM93治療

包含基準:

1. -組織学的に再発性または進行性の世界保健機関IVイソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）野生型神経膠芽腫およびその変異体が確認されている。
2. 最初または他の以前の手術からのアーカイブ腫瘍は、EGFR変異またはEGFR増幅を有することが文書化されています
3. -化学療法の有無にかかわらず、CNS放射線の標準投与を利用した少なくとも放射線療法による以前の第一選択療法。
4. 患者は、MRI によって腫瘍進行の明確な証拠を示し、RANO 基準に従って測定可能な疾患を確認している必要があります。

5. 患者は、繰り返し EGFR 変異検査および追加の配列決定のための登録後に、神経膠芽腫またはバリアントを明らかにする以前の手術からの十分な組織が利用可能であることを確認する必要があります。 次の量の組織が必要です。

   • ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロック 1 個 (推奨)、または
   • 20 枚の FFPE 未染色スライド (厚さ 5 μm)
6. 患者は、国立がん研究所CTCAEバージョン5.0または前治療の臨床的に重大な毒性効果から前治療ベースラインによって決定されるように、グレード0または1に回復している必要があります（脱毛症の例外、選択基準3.1ごとにリストされた検査値を含むがこれに限定されない. 12, およびテモゾロミドによる治療後によくみられるリンパ球減少症）。
7. -以前の外科的切除の間または定位生検から1週間の少なくとも4週間（登録まで）の間隔。
8. 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるCM93の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となる可能性があります.
9. -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60（付録A）。

10. 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

    • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
    • ヘモグロビン≧9g/dL
    • 血小板≧100,000/mcL
    • -総ビリルビン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）（ギルバート症候群の被験者は、直接ビリルビンが正常範囲内であれば許可されます）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関ULN
    • クレアチニン≤1.5mg/dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥60mL/分
    • -出産の可能性のある女性（50歳以下の女性、または50歳以上で研究参加前の12か月以内の無月経の病歴がある女性と定義）の陰性血清ベータhCG検査。
11. -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による左心室駆出率（LVEF）が少なくとも50％。
12. 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
13. 発生中のヒト胎児に対する CM93 の影響は不明です。 そのため、妊娠可能年齢の女性は、治験責任医師の意見では、治験薬の服用中およびその後 4 か月間、その被験者の状況に効果的かつ適切である二重避妊法を使用することに同意する必要があります。
14. 出産の可能性のある女性とパートナーを組む男性は、治験薬の服用中およびその後 4 か月間、効果的な二重避妊法（つまり、コンドーム、経口、注射またはバリア法を使用する女性パートナー）を使用することに同意する必要があります。

15. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

    機会の窓手術コホートの追加基準

16. 患者は、再発性または進行性疾患の手術を受けている必要があり、医療提供者によって決定され、臨床的に適応とされています。
17. 神経外科医が腫瘍の増強成分と非増強成分の両方を肉眼的または部分的に切除する能力、および相関研究のために各成分から十分な組織を得ることができること。

除外基準:

• 1. IHCまたはDNA配列決定によるIDH変異の事前証拠（すなわち、IDH野生型のみ）

  2. EGFR阻害剤、またはVEGFまたはVEGFR阻害剤による前治療を受けた参加者。

  3. 試験開始から 23 日未満のテモゾロミド、試験開始から 42 日未満の CCNU または BCNU による治療、または試験開始から 4 週間または 5 半減期未満の癌向け全身療法による治療を受けた参加者、どちらか短い方。

  4. 治験薬の開始前14日以内に、がんを対象とした免疫調節剤または分子標的薬またはモノクローナル抗体を投与された参加者。

  5. 治験開始から 28 日以内または 5 半減期のいずれか短い方で治験薬を使用した参加者。

  6. 第 1 相用量漸増および用量拡大の場合：研究開始前 7 日以内にコルチコステロイドの必要量を増やすか、1 日あたり 6 mg を超えるデキサメタゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイドを投与する。 これは、ウィンドウ オブ オポチュニティの外科的治験に参加している患者には適用されません。

  7. 登録前の 12 週間以内に放射線療法を受けた参加者。 ただし、再発疾患の外科的確認または以前の放射線療法以外の新たな再発性疾患の増強の証拠がある場合を除きます。

  8.登録前の過去28日以内に大手術を受けた参加者。

  9. CM93と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

  10. CYP3A4 の強力な阻害剤である薬物または物質 (クラリスロマイシン、アゾール系抗真菌剤、プロテアーゼ阻害剤、ネファザドン、グレープフルーツ ジュースなど) を投与されている参加者、または CYP 3A4/3A5 によって代謝されるものは不適格です。 デキサメタゾンおよびその代謝の強力な誘導物質を服用している参加者には注意が必要です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。

  11.既知のヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群関連疾患のある参加者。

  12.治験薬開始前6ヶ月以内に以下のいずれかの参加者：制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類3または4）、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性虚血発作。

  13.治験薬開始前1ヶ月以内の肺塞栓症。

  14. 不安定な不整脈または QTc (フリデリシア) 間隔の男性で 450 ミリ秒以上または女性で 470 ミリ秒以上の持続的な延長。

  15.造影MRI検査に対する禁忌。

  16.グレード2以上の頭蓋内出血の証拠。

  17.重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常を有する参加者は、インフォームドコンセントプロセスおよび/またはまたは、研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の意見では、被験者をこの研究への参加に不適切にする。

  18.全身療法を必要とする活動性または臨床的に不安定な細菌、ウイルス、または真菌感染症を含む、制御されていない併発疾患のある参加者。

  19. 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。動物の発生段階での生殖毒性データはありません。 CM93 は、催奇形性または流産作用の可能性があります。 CM93による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がCM93で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。

  20. -以前の悪性腫瘍、皮膚の非扁平上皮がんまたは子宮または子宮頸部の上皮内がんを除く、腫瘍の自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げない場合を除きます。

  21.飲み込みが困難な/丸薬を飲み込めない参加者;吸収不良症候群; -治験薬の適切な吸収を妨げる臨床的に重大な後遺症を伴う難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸（GI）疾患または以前の重大な腸切除。

機会の窓手術コホートの追加基準

22.膠芽腫の再発が2回を超える参加者。