표피 성장 인자 수용체(EGFR)-변형 재발성 교모세포종(rGBM)이 있는 피험자에서 CM93 치료

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 재발성 또는 진행성 세계보건기구 IV 이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 야생형 교모세포종 및 교모세포종의 분자 특징을 가진 고급 성상세포종(WHO 등급 IV)을 포함하는 변이체를 가지고 있습니다.
2. 초기 또는 다른 이전 수술로 인한 보관 종양이 EGFR 돌연변이 또는 EGFR 증폭을 갖는 것으로 문서화되었습니다.
3. 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 CNS 방사선의 표준 투여량을 활용하는 최소 방사선 요법을 사용한 이전의 1차 요법.
4. 환자는 MRI에서 종양 진행의 명백한 증거를 보여야 하며 RANO 기준에 따라 측정 가능한 질병을 확인해야 합니다.

5. 환자는 반복 EGFR 돌연변이 검사 및 추가 시퀀싱에 대한 등록 후 제출을 위해 교모세포종 또는 변이를 드러내는 이전 수술에서 충분한 조직의 가용성을 확인해야 합니다. 다음 양의 조직이 필요합니다.

   • 1개의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록(선호), 또는
   • 20 FFPE 염색되지 않은 슬라이드(5 µm 두께)
6. 환자는 국립 암 연구소 CTCAE 버전 5.0에 의해 결정된 등급 0 또는 1 또는 이전 치료의 임상적으로 유의한 독성 효과로부터 치료 전 기준선으로 회복되어야 합니다(탈모에 대한 예외, 포함 기준 3.1에 따라 나열된 실험실 값을 포함하되 이에 국한되지 않음). 12, 및 테모졸로마이드 치료 후 흔한 림프구 감소증).
7. 이전 외과적 절제 또는 정위 생검으로부터 1주일 사이에 (등록까지) 최소 4주 간격.
8. 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 참가자의 CM93 사용에 대한 투여 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 적합할 수 있습니다.
9. Karnofsky 성능 상태 ≥ 60(부록 A).

10. 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 혈소판 ≥100,000/mcL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 길버트 증후군을 가진 피험자가 허용됨)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 기관 ULN
    • 크레아티닌 ≤1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min
    • 가임기 여성(50세 이하 또는 연구 시작 12개월 이전에 무월경 병력이 있는 >50세 여성으로 정의됨)에서 음성 혈청 베타-hCG 검사.
11. 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상.
12. 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
13. 발달중인 인간 태아에 대한 CM93의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성은 주임 연구자의 의견에 따라 연구 약물을 투여받는 동안과 그 후 4개월 동안 피험자의 상황에 효과적이고 적절한 이중 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 가임 여성과 파트너 관계를 맺는 남성은 연구 약물을 투여받는 동안과 그 후 4개월 동안 효과적인 이중 피임 방법(즉, 경구, 주사 또는 장벽 방법을 사용하는 여성 파트너와 콘돔 사용)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

15. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

    기회 창 수술 코호트에 대한 추가 기준

16. 환자는 치료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 재발성 또는 진행성 질병에 대해 수술을 받아야 합니다.
17. 신경외과 의사가 종양의 강화 및 비증강 성분 모두를 전체적으로 또는 부분적으로 절제할 수 있는 능력과 상관 연구를 위해 각 성분에서 충분한 조직을 얻을 수 있습니다.

제외 기준:

• 1. IHC 또는 DNA 시퀀싱에 의한 IDH 돌연변이의 사전 증거(즉, IDH 야생형만 해당)

  2. 이전에 EGFR 억제제 또는 VEGF 또는 VEGFR 억제제로 치료를 받은 적이 있는 참가자.

  3. 연구 개시일로부터 23일 미만의 테모졸로마이드 투여, 연구 개시로부터 42일 미만의 CCNU 또는 BCNU 치료 또는 연구 개시로부터 4주 미만 또는 5 반감기 미만의 암 관련 전신 요법 치료를 받은 참가자, 더 짧은 것.

  4. 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 암 관련 면역 조절제 또는 분자 표적 제제 또는 단클론 항체를 투여받은 참가자.

  5. 연구 시작일로부터 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 조사용 제제를 사용한 참가자.

  6. 1상 용량 증량 및 용량 확장의 경우: 연구 시작 전 7일 이내에 코르티코스테로이드 요구량 증가 또는 덱사메타손 1일 6mg 초과 용량 또는 기타 코르티코스테로이드 등가 용량. 이것은 기회 창 수술 시험의 환자에게는 적용되지 않습니다.

  7. 등록 전 12주 이내에 방사선 요법을 받은 참가자. 단, 재발성 질환의 외과적 확인 또는 이전 방사선 요법 치료 분야 이외의 새로운 강화 재발 질환의 증거가 없는 경우.

  8. 등록 전 최근 28일 이내에 대수술을 받은 참가자.

  9. CM93과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

  10. CYP3A4의 강력한 억제제(예: 클래리스로마이신, 아졸 항진균제, 프로테아제 억제제, 네파자돈, 자몽 주스) 또는 CYP 3A4/3A5에 의해 대사되는 약물 또는 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 덱사메타손과 신진대사의 강력한 유도제를 복용하는 참가자에게는 주의가 필요합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로 참가자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 의약품 또는 초본 제품.

  11. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병이 있는 참여자.

  12. 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 대상자: 조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 3 또는 4), 협심증, 심근 경색, 뇌혈관 사고, 관상/말초 동맥 우회술, 일시적 허혈성 발작.

  13. 연구 약물 개시 전 1개월 이내의 폐색전증.

  14. 불안정한 심장 부정맥 또는 QTc(Fridericia) 간격이 남성의 경우 >450msec 또는 여성의 경우 >470msec로 지속적으로 연장됩니다.

  15. 조영 증강 MRI 검사에 대한 금기 사항.

  16. 등급 ≥ 2 두개내 출혈의 증거.

  17. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상이 있는 참가자는 피험자 동의 절차 및/또는 요구 사항 준수를 방해할 수 있습니다. 연구하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 연구자의 의견으로는 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.

  18. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 임상적으로 불안정한 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염을 포함하여 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참여자.

  19. 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 동물의 발달 단계에서 생식 독성 데이터가 없습니다. CM93은 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있습니다. CM93으로 엄마를 치료한 후 2차적으로 수유중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 CM93으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

  20. 피부의 비편평세포암 또는 자궁 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 이전의 악성종양, 종양의 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해하지 않는 한.

  21. 알약을 삼키는 데 어려움이 있거나 알약을 삼킬 수 없는 참여자 흡수장애 증후군; 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장관(GI) 질환 또는 연구 약물의 적절한 흡수를 배제할 임상적으로 유의한 후유증이 있는 이전의 유의미한 장 절제술.

기회 창 수술 코호트에 대한 추가 기준

22. 이전에 교모세포종 재발이 2회 이상인 참가자.