転移性ホルモン感受性前立腺癌（mHSPC）の参加者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）+エンザルタミド+アンドロゲン除去療法（ADT）とプラセボ+エンザルタミド+ADTの有効性と安全性（MK-3475-991 / KEYNOTE-991）-中国拡大
2026年8月10日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
転移性ホルモン感受性前立腺癌（mHSPC）の参加者におけるペンブロリズマブ（MK-3475）とエンザルタミドとADTとプラセボとエンザルタミドとADTの比較の第3相ランダム化二重盲検試験（KEYNOTE-991）
この研究では、mHSPC の中国人参加者を対象に、ペムブロリズマブ + エンザルタミド + ADT とプラセボ + エンザルタミド + ADT の有効性と安全性を評価します。
主な仮説は、mHSPC の参加者では、ペムブロリズマブ + エンザルタミド + ADT の組み合わせが、プラセボ + エンザルタミド + ADT よりも優れているということです。盲検独立中央審査（BICR）および2）全生存期間（OS）によって評価される固形腫瘍の評価基準（RECIST）1.1。
調査の概要
詳細な説明
中国での延長試験には、MK-3475-991 (NCT04191096) のグローバル試験で以前に中国で登録された参加者と、中国での延長登録期間中に登録された参加者が含まれます。
合計約186名の中国人参加者が登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
186
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100034
- Peking University First Hospital ( Site 0800)
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0802)
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400030
- Chongqing Cancer Hospital ( Site 0815)
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Fujian
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Xiamen、Fujian、中国、361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University (Site 0816)
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0825)
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University-Urology ( Site 0638)
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Guangzhou、Guangdong、中国、510220
- Sun Yat Sen Memorial Hospital (Site # 0819)
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0838)
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0822)
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 0818)
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0829)
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Wuhan、Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 0833)
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0817)
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0811)
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0821)
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710004
- The Second Affiliated Hosp of Xi'an Jiaotong Univ College of Medicine ( Site 0831)
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200127
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0807 )
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Shanxi
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Xi’an、Shanxi、中国、710061
- The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site # 0812)
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0804 )
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 0809)
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 2nd Affil Hosp of Zhejiang University College of Medicine ( Site 0808)
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- The 1st Affil Hosp of College of Medicine, Zhejiang Univ ( Site 0830)
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Ningbo、Zhejiang、中国、315010
- Ningbo First Hospital-Urology (0835)
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0834)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -小細胞組織学のない前立腺の組織学的または細胞学的に確認された腺癌の男性参加者
- -研究者によって評価され、BICRによって検証された転移性疾患があります。
- -研究治療中にLHRHアゴニストまたはアンタゴニストで継続的なADTを維持する意思がある、または両側の精巣摘除術の病歴がある
- -無作為化から10日以内に評価されたEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
- -骨吸収療法（ビスフォスフォネートまたはデノスマブを含むがこれらに限定されない）を受けている参加者は、無作為化の前に安定した用量で投与されていなければなりません
- 十分な臓器機能を持っている
- -以前に照射されていない軟部組織から新しく取得されたコアまたは切除生検（スクリーニングから12か月以内に取得）を提供しました（以前の放射線部位で進行している腫瘍からのサンプルは許可されます）。 骨のみまたは骨優位の疾患を持つ参加者は、骨生検サンプルを提供する場合があります
- 男性参加者は、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも 120 日間、以下に同意する必要があります。無精子症になる
- 男性の参加者は、性別を問わず、他の人に射精することを可能にする活動に従事するときは、男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年間に積極的な治療が必要でした
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けています
- -ランダム化前の28日以内に局所前立腺介入（前立腺生検を除く）を含む大手術を受け、毒性および/または合併症から十分に回復していない
- 吸収に影響を与える胃腸障害があるか、錠剤/カプセルを飲み込むことができない
- -全身療法を必要とする活動性感染症（結核を含む）がある
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
- 既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染
- -中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている、または疑われている
- 発作または発作の素因となる可能性のある状態の病歴がある
- -スクリーニングから12か月以内に意識を失った病歴がある
- -無作為化前の6か月以内に心筋梗塞または制御不能な狭心症を患ったことがある、またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の病歴がある
- -スクリーニング訪問時に低血圧（収縮期血圧<86ミリメートル水銀[mmHg]）または制御されていない高血圧（収縮期血圧> 170 mmHgまたは拡張期血圧> 105 mmHg）がある
- -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴がある
- -ペンブロリズマブおよび/またはエンザルタミドおよび/またはそれらの賦形剤に対する過敏症があります
- -非転移性前立腺癌のネオアジュバント/アジュバント療法として、期間が39か月を超えるか、無作為化前の9か月以内にADTを受けているか、ADTを受けている間に疾患の進行の証拠がある
- -次世代ホルモン剤（例、アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド）による以前の治療を受けている
- -抗プログラム細胞死-1（抗PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の薬剤による治療を受けた刺激性または共抑制性 T 細胞受容体
- -無作為化前の30日以内に生ワクチンを接種した
- 「スーパースキャン」骨スキャンを持っています
- -同種組織/固形臓器移植を受けている
- -スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から120日後まで、研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している
-以前に薬物療法、放射線療法、または転移性前立腺癌の手術を受けたことがある 以下の例外：
- 患者がドセタキセルで治療されなかった場合、最大 3 か月の ADT または精巣摘除術の同時投与の有無にかかわらず、第一世代の抗アンドロゲン剤
- 無作為化の少なくとも4週間前に投与された場合、転移性疾患に起因する症状を治療するために1コースの緩和放射線または外科療法を受けることができます
- 少量の転移性疾患の参加者の場合、無作為化の少なくとも4週間前に投与された場合、1コースの根治的放射線療法を受けることができます
- 無作為化から 2 か月以内に最終治療の投与が完了し、疾患進行の証拠がない、最大 6 サイクルのドセタキセル療法。 これらの参加者では、最大 6 か月の ADT が許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Pembrolizumab + Enzalutamide + ADT
Starting on Day 1 of each 21-day cycle, participants receive 200 mg pembrolizumab intravenously (IV) every 3 weeks (q3w) for up to 35 cycles (approximately 2 years), plus 160 mg enzalutamide taken orally once daily, while maintaining continuous ADT with a luteinizing-hormone releasing hormone (LHRH) agonist or antagonist during study treatment.
Participants will continue to receive enzalutamide and ADT until criteria for discontinuation are met.
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ペムブロリズマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に 200 mg を IV 注入として最大 35 サイクル投与されます。
他の名前：
エンザルタミドは、1 日 160 mg の用量でカプセル/錠剤として経口投与されます。
エンザルタミドは、中止の基準が満たされるまで継続的に投与されます。
他の名前：
現地の製品ラベルと一致する用量および投与頻度での ADT (LHRH アゴニストまたはアンタゴニスト) の安定したレジメン。
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プラセボコンパレーター：Placebo + Enzalutamide + ADT
Starting on Day 1 of each 21-day cycle, participants receive placebo IV q3w for up to 35 cycles (approximately 2 years), plus 160 mg enzalutamide taken orally once daily, while maintaining continuous ADT with a LHRH agonist or antagonist during study treatment.
Participants will continue to receive enzalutamide and ADT until criteria for discontinuation are met.
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エンザルタミドは、1 日 160 mg の用量でカプセル/錠剤として経口投与されます。
エンザルタミドは、中止の基準が満たされるまで継続的に投与されます。
他の名前：
プラセボ注入液は、各 21 日サイクルの 1 日目に IV 注入として最大 35 サイクル投与されます。
現地の製品ラベルと一致する用量および投与頻度での ADT (LHRH アゴニストまたはアンタゴニスト) の安定したレジメン。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺がん作業部会 (PCWG) による、固形腫瘍における修正効果評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) による、盲検独立中央審査 (BICR) による評価による X 線無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：最長約17ヶ月
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rPFS は、ランダム化から以下の発生までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 を使用して BICR によって評価された放射線学的腫瘍の進行。 PCWG基準を使用した骨病変の進行。または何らかの原因による死亡。
修正 RECIST 1.1 による進行は、標的病変の直径と既存の非標的病変の進行の合計が 20% 以上増加しました。
PCWG 基準による骨病変の進行は、骨スキャンで 2 つ以上の新たな骨病変が出現することであり、腫瘍の再発を示さないことが確認されており、6 週間以上持続しました。
rPFS は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。
rPFS イベントのない参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されました。
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最長約17ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約17ヶ月
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OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
OS は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。
分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。
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最長約17ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最初のその後の抗がん剤治療の開始までの時間、または死亡までの時間（TFST）
時間枠：最長約17ヶ月
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TFSTは、ランダム化からその後の最初の抗がん療法の開始または死亡までの時間として定義されました。どちらか最初に発生したもの。
TFST は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。
分析時に文書化されたイベントのない参加者は、その後の新しい抗がん療法を受けていないことが最後に判明した日付で検閲されます。
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最長約17ヶ月
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最初の症候性骨格関連イベントまでの時間 (TTSSRE)
時間枠：最長約17ヶ月
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TTSSREは、無作為化から次のように定義される最初の症候性骨格関連イベントまでの時間でした：骨格症状を予防または軽減するための体外照射療法（EBRT）の使用、新たな症候性病的骨折（脊椎または非脊椎）の発生、脊椎損傷臍帯圧迫、または腫瘍関連の整形外科的介入のいずれか早い方。
TTSSRE は、打ち切りデータに対して Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
症状のある骨格関連事象のない参加者は、最後の評価可能な評価で打ち切られた。
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最長約17ヶ月
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前立腺特異抗原 (PSA) が進行するまでの時間
時間枠：最長約17ヶ月
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PSA進行までの時間は、ランダム化からPSA進行までの時間であった。
PSA進行日は、1) ≧25%増加かつ最下点を2 ng/mL以上上回った日として定義され、PSAがベースラインから低下している場合は3週間以上後の2番目の値で確認される、または2) ≧25%増加した日として定義された。ベースラインからの PSA 低下がない場合、12 週間を超えてベースラインから 2 ng/mL 以上増加。
PSAまでの時間は、打ち切りデータのカプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
PSA が進行していない参加者は、最後の PSA 日に検閲されました。
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最長約17ヶ月
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BICR が評価した PCWG 修正 RECIST 1.1 の軟部組織ルールごとの X 線撮影による軟部組織の進行までの時間
時間枠：最長約17ヶ月
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放射線撮影による軟組織の進行までの時間は、BICR によって評価された PCWG 修正 RECIST 1.1 の軟組織ルールに従って、ランダム化から放射線撮影による軟組織の進行までの時間として定義されました。
進行は、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計では 5 mm 以上の絶対的な増加も示されている必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
X 線撮影による軟組織の進行までの時間は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。
X線撮影で軟部組織の進行が認められなかった参加者は、最後の評価可能な評価で打ち切られた。
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最長約17ヶ月
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簡易疼痛インベントリ短縮フォーム (BPI-SF) 項目 #3 (「24 時間で最悪の痛み」) とアヘン剤の使用によって評価された疼痛進行までの時間 (TTPP)
時間枠：最長約17ヶ月
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TTPP は、BPI-SF の項目 3 によって決定される、ランダム化から痛みの進行までの時間として定義されました。
痛みの進行は次のように定義されました: 1) ベースラインで無症状の参加者の場合: 2 回連続の来院または痛みのためのオピオイド使用の開始での平均 BPI-SF 項目 3 スコアのベースラインからの > 2 ポイントの変化 2) ベースラインで症状のある参加者の場合 (平均BPI-SF項目3スコア>0および/または現在オピオイドを服用している；平均BPI-SF項目3スコアおよび平均最悪疼痛スコアがベースラインから>2ポイント変化し、平均オピオイド使用量が減少していない。
TTPP は、打ち切りデータに対して Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
痛みの進行について評価できなかった連続２回以上の来院があった参加者は、評価可能な最後の評価時に打ち切られた。
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最長約17ヶ月
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次の治療または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった後の治験責任医師の評価によって決定される、無作為化から疾患の進行までの時間（PFS2）
時間枠：最長約17ヶ月
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PFS2は、次の治療後の放射線学的または臨床的進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の研究者の評価によって決定される、無作為化から疾患の進行までの時間として定義されました。
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最長約17ヶ月
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前立腺特異抗原 (PSA) 反応率
時間枠：最長約17か月
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PSA反応率は、PSAレベルがベースラインから50%を超える低下として定義されるPSA反応を示した参加者の割合でした。
PSA レベルの低下は、最初の反応から 3 週間以上後に実施された追加の PSA 評価によって確認されました。
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最長約17か月
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前立腺特異抗原 (PSA) が検出不能
時間枠：最長約17か月
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PSA 検出不能率は、ベースラインで検出可能な PSA (> 0.2 ng/mL) を有し、研究治療中に検出不能 (< 0.2 ng/mL) となる参加者の割合として定義されました。
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最長約17か月
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BICR が評価した PCWG 修正 RECIST 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約17か月
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ORRは、完全奏効（CR：RECIST 1.1によるすべての標的病変の消失、PCWGによるベーススキャンで疾患の証拠なし（NED））または部分奏効（PR：少なくとも30％の減少）を示した参加者の割合として定義されました。 RECIST 1.1 による標的病変の直径の合計、および非進行性疾患、評価不能 [NE]、または骨スキャンまたは非進行性疾患を伴う CR または PCWG による NE 骨スキャン上の NED)。
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最長約17か月
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BICR による評価による PCWG 修正 RECIST 1.1 に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：最長約17か月
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DOR は、PCWG および RECIST 1.1 基準に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最初の証拠が文書化されてから、進行性疾患 (PD) または死亡までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 による PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。
PCWG による PD は、骨スキャンで 2 つ以上の新たな骨病変が出現したことですが、これらは腫瘍の再発を表さないことが確認されており、6 週間を超えて持続していました。
DOR は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して計算されました。
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最長約17か月
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Number of Participants Who Experience an Adverse Event (AE)
時間枠：Up to approximately 50 months
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An adverse event (AE) was defined as any unfavorable and unintended sign including an abnormal laboratory finding, symptom or disease associated with the use of a medical treatment or procedure, regardless of whether it was considered related to the medical treatment or procedure, that occurred during the course of the study.
Number of participants who experienced one or more AEs were reported.
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Up to approximately 50 months
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Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
時間枠：Up to approximately 49 months
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An AE was defined as any unfavorable and unintended sign including an abnormal laboratory finding, symptom or disease associated with the use of a medical treatment or procedure, regardless of whether it was considered related to the medical treatment or procedure, that occurred during the course of the study.
Number of participants who discontinued study intervention (includes any study medication given during the study) due to an AE were reported.
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Up to approximately 49 months
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月25日
一次修了 (実際)
2022年10月31日
研究の完了 (実際)
2025年9月10日
試験登録日
最初に提出
2021年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月17日
最初の投稿 (実際)
2021年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月10日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-991 China Extension
- KEYNOTE-991 (その他の識別子：MSD)
- MK-3475-991 China Extension (その他の識別子：MSD)
- jRCT2080225171 (レジストリ識別子：jRCT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。