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帕博利珠单抗 (MK-3475) 加恩杂鲁胺加雄激素剥夺疗法 (ADT) 与安慰剂加恩杂鲁胺加 ADT 在转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 参与者中的疗效和安全性 (MK-3475-991/KEYNOTE-991)-中国扩大

2026年8月10日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

帕博利珠单抗 (MK-3475) 加恩杂鲁胺加 ADT 与安慰剂加恩杂鲁胺加 ADT 在转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 参与者中的 3 期随机双盲试验 (KEYNOTE-991)

本研究将评估帕博利珠单抗加恩杂鲁胺加 ADT 与安慰剂加恩杂鲁胺加 ADT 在中国 mHSPC 参与者中的疗效和安全性。 主要假设是，在 mHSPC 参与者中，帕博利珠单抗加恩杂鲁胺加 ADT 的组合优于安慰剂加恩杂鲁胺加 ADT 1) 前列腺癌工作组 (PCWG) 修改后的反应的放射无进展生存期 (rPFS)实体瘤评估标准 (RECIST) 1.1 由盲法独立中央审查 (BICR) 和 2) 总生存期 (OS) 评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

中国扩展研究将包括之前在中国参加 MK-3475-991 (NCT04191096) 全球研究的参与者以及在中国扩展注册期间注册的参与者。 总共将招收约 186 名中国参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

186

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100034
        • Peking University First Hospital ( Site 0800)
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0802)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400030
        • Chongqing Cancer Hospital ( Site 0815)
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国、361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University (Site 0816)
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0825)
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University-Urology ( Site 0638)
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510220
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital (Site # 0819)
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0838)
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0822)
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0818)
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology ( Site 0829)
      • Wuhan、Hubei、中国、430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 0833)
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0817)
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0811)
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0821)
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710004
        • The Second Affiliated Hosp of Xi'an Jiaotong Univ College of Medicine ( Site 0831)
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200127
        • Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0807 )
    • Shanxi
      • Xi’an、Shanxi、中国、710061
        • The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site # 0812)
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0804 )
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
        • Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 0809)
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
        • 2nd Affil Hosp of Zhejiang University College of Medicine ( Site 0808)
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
        • The 1st Affil Hosp of College of Medicine, Zhejiang Univ ( Site 0830)
      • Ningbo、Zhejiang、中国、315010
        • Ningbo First Hospital-Urology (0835)
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0834)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实为前列腺腺癌且无小细胞组织学的男性参与者
  • 有转移性疾病由研究者评估并由 BICR 通过骨扫描和/或内脏疾病通过计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 证实≥2 个骨病变
  • 愿意在研究治疗期间使用 LHRH 激动剂或拮抗剂维持连续 ADT 或有双侧睾丸切除术史
  • 在随机分组后 10 天内评估的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦）的参与者在随机分组前必须服用稳定剂量
  • 有足够的器官功能
  • 已提供新获得的核心或切除活组织检查（在筛选后 12 个月内获得），来自之前未受照射的软组织（允许来自先前放射部位进展的肿瘤的样本）。 仅患有骨骼疾病或以骨骼为主的疾病的参与者可以提供骨活检样本
  • 男性参与者必须在干预期间和最后一次研究干预后至少 120 天内同意以下事项： 避免捐献精子 PLUS 戒除异性性交并同意保持戒断或同意使用避孕药具，除非确认无精症
  • 男性参与者必须同意在从事任何允许射精通过任何性别的其他人的活动时使用男用避孕套

排除标准：

  • 在过去 3 年中有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗
  • 在随机分组前 28 天内接受过包括局部前列腺介入（不包括前列腺活检）在内的大手术，并且未从毒性和/或并发症中充分恢复
  • 患有影响吸收的胃肠道疾病或无法吞咽药片/胶囊
  • 有需要全身治疗的活动性感染（包括肺结核）
  • 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
  • 已知患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
  • 已知或怀疑有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
  • 有癫痫病史或任何可能导致癫痫发作的情况
  • 筛选后 12 个月内有意识丧失史
  • 在随机分组前 6 个月内发生过心肌梗塞或无法控制的心绞痛，或患有纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史
  • 在筛查访视时患有低血压（收缩压 <86 毫米汞柱 [mmHg]）或未控制的高血压（收缩压 >170 毫米汞柱或舒张压 >105 毫米汞柱）
  • 有临床意义的室性心律失常病史
  • 对派姆单抗和/或恩杂鲁胺和/或其任何赋形剂过敏
  • 既往接受过 ADT 作为非转移性前列腺癌的新辅助/辅助治疗，持续时间 > 39 个月或在随机分组前 9 个月内，或在接受 ADT 期间有疾病进展的证据
  • 既往接受过下一代激素药物（如阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺）的治疗
  • 既往接受过抗程序​​性细胞死亡-1（抗 PD-1）、抗程序性细胞死亡配体 1（抗 PD-L1）或抗 PD-L2 药物或针对另一种药物的治疗刺激性或共抑制性 T 细胞受体
  • 在随机分组前 30 天内接种过活疫苗
  • 有一个“超级扫描”骨扫描
  • 进行过同种异体组织/实体器官移植
  • 预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天

  • 既往接受过任何针对转移性前列腺癌的药物治疗、放射治疗或手术，但以下情况除外：

    1. 长达 3 个月的 ADT 或睾丸切除术，同时使用或不使用第一代抗雄激素药物，如果患者未接受多西紫杉醇治疗
    2. 如果在随机分组前至少 4 周进行，可能需要接受 1 个疗程的姑息性放疗或手术治疗来治疗转移性疾病引起的症状
    3. 对于具有低体积转移性疾病的参与者，如果在随机分组前至少 4 周进行，则可能需要进行 1 个疗程的根治性放疗
    4. 最多 6 个周期的多西紫杉醇治疗，最后一次治疗给药在随机分组后 2 个月内完成，并且没有疾病进展的证据。 在这些参与者中，允许长达 6 个月的 ADT

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Pembrolizumab + Enzalutamide + ADT
Starting on Day 1 of each 21-day cycle, participants receive 200 mg pembrolizumab intravenously (IV) every 3 weeks (q3w) for up to 35 cycles (approximately 2 years), plus 160 mg enzalutamide taken orally once daily, while maintaining continuous ADT with a luteinizing-hormone releasing hormone (LHRH) agonist or antagonist during study treatment. Participants will continue to receive enzalutamide and ADT until criteria for discontinuation are met.
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在每个 21 天周期的第 1 天以 200 mg 静脉输注给药，最多 35 个周期。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：恩杂鲁胺
Enzalutamide 以胶囊/片剂的形式口服给药，剂量为每天 160 mg。 Enzalutamide 连续给药直至满足停药标准。
其他名称：
  • XTANDI®
药品：雄激素剥夺疗法（ADT）
ADT（LHRH 激动剂或拮抗剂）的稳定方案，给药剂量和频率与当地产品标签一致。
安慰剂比较：Placebo + Enzalutamide + ADT
Starting on Day 1 of each 21-day cycle, participants receive placebo IV q3w for up to 35 cycles (approximately 2 years), plus 160 mg enzalutamide taken orally once daily, while maintaining continuous ADT with a LHRH agonist or antagonist during study treatment. Participants will continue to receive enzalutamide and ADT until criteria for discontinuation are met.
药品：恩杂鲁胺
Enzalutamide 以胶囊/片剂的形式口服给药，剂量为每天 160 mg。 Enzalutamide 连续给药直至满足停药标准。
其他名称：
  • XTANDI®
其他：安慰剂
安慰剂输注溶液在每个 21 天周期的第 1 天作为静脉输注给药，最多 35 个周期。
药品：雄激素剥夺疗法（ADT）
ADT（LHRH 激动剂或拮抗剂）的稳定方案，给药剂量和频率与当地产品标签一致。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据盲法独立中央审查 (BICR) 评估的前列腺癌工作组 (PCWG) 修订的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：最长约 17 个月
rPFS 定义为从随机化到发生以下情况的时间： 使用 RECIST 1.1 进行的放射学肿瘤进展（由 BICR 评估）；使用 PCWG 标准的骨病变进展情况；或因任何原因死亡。 根据修订版 RECIST 1.1，进展为目标病灶直径和现有非目标病灶进展之和增加 ≥20%。 根据PCWG标准，骨病变进展是指骨扫描中出现≥2个新骨病变，已被证实不代表肿瘤复发，并且持续时间≥6周。 rPFS 使用截尾数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法计算。 没有 rPFS 事件的参与者在上次疾病评估之日进行审查。
最长约 17 个月
总生存期 (OS)
大体时间：最长约 17 个月
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 OS 是使用截尾数据的乘积极限 (Kaplan-Meier) 方法计算的。 在分析时没有记录死亡的参与者在最后一次随访的日期进行了审查。
最长约 17 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一次后续抗癌治疗或死亡的开始时间 (TFST)
大体时间：最长约 17 个月
TFST被定义为从随机分组到开始第一次后续抗癌治疗或死亡的时间；以先发生者为准。 使用截尾数据的乘积限 (Kaplan-Meier) 方法计算 TFST。 在分析时没有记录事件的参与者将在最后已知时间的日期进行审查，以确认未接受后续新的抗癌治疗。
最长约 17 个月
首次出现症状性骨骼相关事件的时间 (TTSSRE)
大体时间：最长约 17 个月
TTSSRE 是从随机分组到首次有症状的骨骼相关事件的时间，定义为：使用外照射放射治疗 (EBRT) 来预防或缓解骨骼症状、发生新的症状性病理性骨折（椎骨或非椎骨）、发生脊柱骨折脊髓压迫或肿瘤相关的骨科手术干预，以先发生者为准。 使用 Kaplan-Meier 方法计算删失数据的 TTSSRE。 没有症状的骨骼相关事件的参与者在最后一次可评估的评估中被审查。
最长约 17 个月
前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间
大体时间：最长约 17 个月
PSA进展时间是从随机分组到PSA进展的时间。 PSA 进展日期定义为 1) 增加 ≥25% 且高于最低点 ≥2 ng/mL 的日期，如果 PSA 较基线下降，则由 ≥3 周后的第二个值确认，或 2) 增加 ≥25%如果 PSA 较基线没有下降，则 12 周后较基线增加 ≥2 ng/mL。 使用 Kaplan-Meier 方法计算截尾​​数据的 PSA 时间。 没有 PSA 进展的参与者在最后一次 PSA 日期进行审查。
最长约 17 个月
由 BICR 评估的根据 PCWG 修订的 RECIST 1.1 软组织规则的放射线软组织进展时间
大体时间：最长约 17 个月
放射学软组织进展的时间定义为根据 BICR 评估的 PCWG 修改的 RECIST 1.1 软组织规则从随机化到放射学软组织进展的时间。 进展定义为目标病灶直径总和增加≥20%。 除了20%的相对增量外，总和还必须表现出≥5毫米的绝对增量。 一个或多个新病变的出现也被认为是进展。 使用截尾数据的乘积极限（Kaplan-Meier）方法计算放射照相软组织进展的时间。 在最后一次可评估的评估中，对没有放射学软组织进展的参与者进行审查。
最长约 17 个月
通过简短疼痛量表简表 (BPI-SF) 第 3 项（“24 小时内最严重的疼痛”）和阿片类药物使用评估疼痛进展时间 (TTPP)
大体时间：最长约 17 个月
TTPP 定义为根据 BPI-SF 第 3 项确定的从随机分组到疼痛进展的时间。 疼痛进展定义为： 1) 对于基线时无症状的参与者：连续 2 次就诊或开始使用阿片类药物治疗疼痛时，平均 BPI-SF 第 3 项评分较基线变化 >2 分 2) 对于基线时有症状的参与者（平均 BPI-SF 第 3 项评分 >0 和/或当前正在服用阿片类药物；平均 BPI-SF 第 3 项评分较基线变化 >2 分，平均最严重疼痛评分 >4，且平均阿片类药物使用没有减少。 TTPP 使用 Kaplan-Meier 方法计算删失数据。 连续两次就诊且无法评估疼痛进展的参与者在最后一次可评估评估时进行审查。
最长约 17 个月
从随机分组到下一线治疗后或任何原因死亡（以先发生者为准）后研究者评估确定的疾病进展时间 (PFS2)
大体时间：最长约 17 个月
PFS2 被定义为从随机分组到疾病进展的时间，由研究者评估下一线治疗后的放射学或临床进展或任何原因死亡（以先发生者为准）确定。
最长约 17 个月
前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率
大体时间：最长约 17 个月
PSA 反应率是具有 PSA 反应的参与者的百分比，PSA 反应定义为 PSA 水平较基线降低 > 50%。 PSA 水平的降低由原始反应后 3 周以上进行的额外 PSA 评估证实。
最长约 17 个月
前列腺特异性抗原 (PSA) 检测不到
大体时间：最长约 17 个月
PSA 不可检测率定义为基线时可检测到 PSA (> 0.2 ng/mL)、在研究治疗期间变得不可检测 (< 0.2 ng/mL) 的参与者的百分比。
最长约 17 个月
由 BICR 评估的根据 PCWG 修订的 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 17 个月
ORR 被定义为完全缓解（CR：根据 RECIST 1.1 所有目标病灶消失；并且根据 PCWG 的基础扫描没有疾病证据 (NED)）或部分缓解（PR：至少减少 30%）的参与者百分比根据 RECIST 1.1 的目标病灶直径总和；以及非进展性疾病、不可评估 [NE] 或骨扫描上的 NED 或根据 PCWG 的非进展性疾病或 NE 骨扫描的 CR）。
最长约 17 个月
根据 BICR 评估的 PCWG-修订版 RECIST 1.1 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 17 个月
DOR 定义为根据 PCWG 和 RECIST 1.1 标准首次记录完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 证据到疾病进展 (PD) 或死亡的时间。 根据 RECIST 1.1，PD 被定义为目标病变直径总和至少增加 20%。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。 每个 PCWG 的 PD 是指骨扫描中出现 > 2 个新骨病变，已被证实不代表肿瘤复发，并且持续时间 > 6 周。 DOR 是使用截尾数据的乘积极限 (Kaplan-Meier) 方法计算的。
最长约 17 个月
Number of Participants Who Experience an Adverse Event (AE)
大体时间：Up to approximately 50 months
An adverse event (AE) was defined as any unfavorable and unintended sign including an abnormal laboratory finding, symptom or disease associated with the use of a medical treatment or procedure, regardless of whether it was considered related to the medical treatment or procedure, that occurred during the course of the study. Number of participants who experienced one or more AEs were reported.
Up to approximately 50 months
Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
大体时间：Up to approximately 49 months
An AE was defined as any unfavorable and unintended sign including an abnormal laboratory finding, symptom or disease associated with the use of a medical treatment or procedure, regardless of whether it was considered related to the medical treatment or procedure, that occurred during the course of the study. Number of participants who discontinued study intervention (includes any study medication given during the study) due to an AE were reported.
Up to approximately 49 months

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月25日

初级完成 (实际的)

2022年10月31日

研究完成 (实际的)

2025年9月10日

研究注册日期

首次提交

2021年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月17日

首次发布 (实际的)

2021年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月10日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 3475-991 China Extension
  • KEYNOTE-991 (其他标识符：MSD)
  • MK-3475-991 China Extension (其他标识符：MSD)
  • jRCT2080225171 (注册表标识符：jRCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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