Effekt og sikkerhet av Pembrolizumab (MK-3475) Plus Enzalutamide Plus Androgen Deprivation Therapy (ADT) versus Placebo Plus Enzalutamide Plus ADT hos deltakere med metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) (MK-3475-991/KEYNOTE)-Kina Utvidelse

Inklusjonskriterier:

• Mannlige deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten småcellet histologi
• Har metastatisk sykdom vurdert av etterforsker og verifisert av BICR ved enten ≥2 beinlesjoner på beinskanning og/eller visceral sykdom ved computertomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI)
• Villig til å opprettholde kontinuerlig ADT med LHRH-agonister eller -antagonister under studiebehandling eller har en historie med bilateral orkiektomi
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 vurdert innen 10 dager etter randomisering
• Deltakere som får benresorptiv terapi (inkludert, men ikke begrenset til, bisfosfonat eller denosumab) må ha vært på stabile doser før randomisering
• Har tilstrekkelig organfunksjon
• Har gitt nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi (oppnådd innen 12 måneder etter screening) fra bløtvev som ikke tidligere er bestrålt (prøver fra svulster som progredierer på et tidligere strålingssted er tillatt). Deltakere med bare bein eller bendominerende sykdom kan gi en benbiopsiprøve
• Mannlige deltakere må godta følgende under intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen: Avstå fra å donere sæd PLUSS enten være avholdende fra heteroseksuelle samleie og godta å forbli avholdende ELLER godta å bruke prevensjon, med mindre det er bekreftet være azoospermisk
• Mannlige deltakere må godta å bruke mannlig kondom når de deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person av hvilket som helst kjønn

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling
• Har gjennomgått større kirurgi inkludert lokal prostataintervensjon (unntatt prostatabiopsi) innen 28 dager før randomisering og ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisitetene og/eller komplikasjonene
• Har en gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjonen eller er ute av stand til å svelge tabletter/kapsler
• Har en aktiv infeksjon (inkludert tuberkulose) som krever systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Har kjente eller mistenkte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
• Har en historie med anfall eller en hvilken som helst tilstand som kan disponere for anfall
• Har en historie med tap av bevissthet innen 12 måneder etter screening
• Har hatt hjerteinfarkt eller ukontrollert angina innen 6 måneder før randomisering, eller har New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller en historie med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Har hypotensjon (systolisk blodtrykk <86 millimeter kvikksølv [mmHg]) eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >170 mmHg eller diastolisk blodtrykk >105 mmHg) ved screeningbesøket
• Har en historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier
• Har overfølsomhet overfor pembrolizumab og/eller enzalutamid og/eller noen av hjelpestoffene deres
• Har mottatt tidligere ADT som neoadjuvant/adjuvant terapi for ikke-metastatisk prostatakreft i >39 måneder i varighet eller innen 9 måneder før randomisering eller med tegn på sykdomsprogresjon mens du mottok ADT
• Har tidligere hatt behandling med et neste generasjons hormonmiddel (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid)
• Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød-1 (anti-PD-1), anti-programmert celledød-ligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller kohiberende T-cellereseptor
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før randomisering
• Har en "superscan" beinskanning
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen

• Har mottatt noen tidligere farmakoterapi, strålebehandling eller kirurgi for metastatisk prostatakreft med følgende unntak:

  1. Opptil 3 måneder med ADT eller orkiektomi med eller uten samtidige førstegenerasjons antiandrogener, hvis pasienten ikke ble behandlet med docetaxel
  2. Kan ha 1 kur med palliativ stråling eller kirurgisk behandling for å behandle symptomer som følge av metastatisk sykdom hvis den ble administrert minst 4 uker før randomisering
  3. For deltakere med lavvolum metastatisk sykdom, kan ha 1 kurs med definitiv strålebehandling hvis den ble administrert minst 4 uker før randomisering
  4. Opptil 6 sykluser med docetakselbehandling med avsluttende behandlingsadministrering fullført innen 2 måneder etter randomisering og ingen tegn på sykdomsprogresjon. I disse deltakerne er opptil 6 måneders ADT tillatt