Eficacia y seguridad de pembrolizumab (MK-3475) más enzalutamida más terapia de privación de andrógenos (ADT) versus placebo más enzalutamida más ADT en participantes con cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico (mHSPC) (MK-3475-991/KEYNOTE-991)-China Extensión

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos con adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente o citológicamente sin histología de células pequeñas
• Tiene enfermedad metastásica evaluada por el investigador y verificada por BICR por ≥2 lesiones óseas en gammagrafía ósea y/o enfermedad visceral por tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI)
• Dispuesto a mantener ADT continuo con agonistas o antagonistas de LHRH durante el tratamiento del estudio o tiene antecedentes de orquiectomía bilateral
• Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 evaluado dentro de los 10 días posteriores a la aleatorización
• Los participantes que reciben terapia de reabsorción ósea (incluidos, entre otros, bisfosfonato o denosumab) deben haber recibido dosis estables antes de la aleatorización.
• Tiene una función adecuada del órgano.
• Ha proporcionado una biopsia central o por escisión recién obtenida (obtenida dentro de los 12 meses posteriores a la selección) de tejido blando no irradiado previamente (se permiten muestras de tumores que progresan en un sitio de radiación anterior). Los participantes con enfermedad solo ósea o predominantemente ósea pueden proporcionar una muestra de biopsia ósea.
• Los participantes masculinos deben aceptar lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio: Abstenerse de donar esperma ADEMÁS abstenerse de tener relaciones heterosexuales y aceptar permanecer abstinente O aceptar usar anticonceptivos, a menos que se confirme que ser azoospérmico
• Los participantes masculinos deben aceptar usar condones masculinos cuando realicen cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona de cualquier sexo.

Criterio de exclusión:

• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos
• Se ha sometido a una cirugía mayor, incluida la intervención prostática local (excluida la biopsia prostática) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización y no se recuperó adecuadamente de las toxicidades y/o complicaciones.
• Tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción o no puede tragar tabletas/cápsulas
• Tiene una infección activa (incluida la tuberculosis) que requiere tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Tiene metástasis conocidas o sospechadas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Tiene antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones.
• Tiene antecedentes de pérdida del conocimiento dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
• Ha tenido infarto de miocardio o angina no controlada dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, o tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association
• Tiene hipotensión (presión arterial sistólica <86 milímetros de mercurio [mmHg]) o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >170 mmHg o presión arterial diastólica >105 mmHg) en la visita de selección
• Tiene antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas
• Tiene hipersensibilidad a pembrolizumab y/o enzalutamida y/o a alguno de sus excipientes
• Ha recibido ADT anteriormente como terapia neoadyuvante/adyuvante para el cáncer de próstata no metastásico durante >39 meses o dentro de los 9 meses anteriores a la aleatorización o con evidencia de progresión de la enfermedad mientras recibe ADT
• Ha recibido tratamiento previo con un agente hormonal de última generación (p. ej., abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida)
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-muerte celular programada-1 (anti-PD-1), ligando 1 de muerte celular anti-programada (anti-PD-L1), o agente anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
• Tiene una gammagrafía ósea "superscan"
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
• Espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Ha recibido cualquier farmacoterapia, radioterapia o cirugía previa para el cáncer de próstata metastásico con las siguientes excepciones:

  1. Hasta 3 meses de ADT u orquiectomía con o sin antiandrógenos de primera generación concurrentes, si el paciente no fue tratado con docetaxel
  2. Puede tener 1 curso de radiación paliativa o terapia quirúrgica para tratar los síntomas resultantes de la enfermedad metastásica si se administró al menos 4 semanas antes de la aleatorización
  3. Para los participantes con enfermedad metastásica de bajo volumen, puede recibir 1 curso de radioterapia definitiva si se administró al menos 4 semanas antes de la aleatorización
  4. Hasta 6 ciclos de terapia con docetaxel con la administración final del tratamiento completada dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización y sin evidencia de progresión de la enfermedad. En estos participantes se permiten hasta 6 meses de ADT