頭頸部扁平上皮癌に対する放射線および抗 PD-1 免疫療法を伴うベンペガルデスロイキン (NKTR-214)

包含基準:

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -登録時の現在のガイドラインに基づいて、抗PD-1療法の資格があります。 これには、参加者の腫瘍が PD-L1 を発現しており、FDA 承認の検査で合計陽性スコアが 1 以上であることが以前に決定されているという標準的な要件が含まれます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは、登録前の30日以内に0〜2です
• -外科的に不治の転移性または再発性疾患である頭頸部扁平上皮癌の組織学的に証明された診断
• -抗PD-1療法以外の以前のがん治療は、登録の少なくとも30日前に完了する必要があり、参加者はレジメンのすべての可逆的な急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 参加者は、プロトコル療法による治療中に同時抗がん治療を受けることはできません。 これには、成長因子、チロシンキナーゼ阻害剤、腫瘍特異的抗体、またはシスプラチンなどの細胞傷害性化学療法による治療は含まれません。 以前に抗 PD-1 療法を受けている、または現在受けている参加者は、適格基準 2 を満たす場合、この研究に適格です。登録の数日前に、他のすべての資格基準を満たしている必要があります。
• 中枢神経系 (CNS) 転移のある参加者は、CNS 病変が少なくとも 2 か月間安定しており、試験への登録前に少なくとも 2 週間、全身性コルチコステロイドの治療用量を漸減している場合に適格です。 コルチコステロイドの生理的用量の維持による管理（プレドニゾンと同等の用量 1 日 10 mg 以下）は許容されます。
• 参加者は、次のような「指標」腫瘍を持っている必要があります。1) 治療する放射線腫瘍医によって緩和放射線の恩恵を受ける可能性があると見なされている、2) 生検に適している、3) 最長寸法が 1 cm 以上である。

• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。登録前の 30 日以内に取得するすべてのスクリーニング ラボ

  • 白血球（WBC）≧3,000/mm3
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血小板≧100,000/mm3
  • 血清クレアチニン≤2.0mg/dL
  • -総ビリルビン≤2.0×正常の上限（ULN）（ギルバート症候群の被験者では<3.0）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN
• -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、積極的な治療中およびペムブロリズマブおよび/またはNKTR-214の最後の投与後5か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、自然に閉経後 12 か月以上連続している場合を除き、出産の可能性があると見なされます。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、参加者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力

除外基準:

• -医師の裁量による重大な併発疾患のある被験者
• -活動性または急性感染症または活動性消化性潰瘍を患っている被験者、これらの状態が適切に修正または管理されていない限り、治療する医師の意見

• -自己免疫疾患と診断された被験者（例外：制御されたI型糖尿病、甲状腺疾患、関節リウマチ、白斑および円形脱毛症で、免疫抑制剤による治療を必要としない被験者は適格です）

  • -過去3か月以内に全身療法を必要とする真性糖尿病の病歴のある被験者（つまり 経口血糖降下薬またはインスリンのいずれか) は、登録から 90 日以内に記録されたヘモグロビン A1c < 8.0 % を持っている必要があります。
• -放射線療法（RT）毒性の素因を引き起こす既知の遺伝的状態を有する被験者（すなわち：Li-Fraumeni、ATM欠乏症、活動性強皮症など）
• -脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の事前診断を受けた参加者
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）
• -治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍;例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が登録前の少なくとも3年間無病である他のがんが含まれます
• -延長されたフリデリシアの補正QT間隔（QTcF）は、登録時に男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒です
• -虚血性心疾患、うっ血性心不全、または登録から6か月以内の心筋梗塞の症状のある被験者および/または制御されていない心臓のリズム障害

• -肺塞栓症、深部静脈血栓症、または以前の臨床的に重要な静脈または非CVA / TIA動脈血栓塞栓症の被験者（例：内頸静脈血栓症）登録前の3か月以内

  • -静脈または動脈の血栓塞栓イベントの既往歴のある患者は、登録前に無症候性でなければならず、治療的抗凝固療法（低分子量ヘパリン（LMWH）または直接経口抗凝固療法（DOAC））の安定したレジメンを受けている必要があります。 クマジンの使用は許可されています。ただし、治療用量は、登録前に少なくとも 4 週間安定した特定の国際正規化比 (INR) を目標とする必要があります。 NKTR-214 は、NKTR-214 の各用量の投与後、約 1 週間、クマジンの代謝酵素をダウンレギュレートする可能性があります。 クマジンと NKTR-214 の間の薬物間相互作用の可能性があるため、INR を頻繁に監視し、患者が研究に参加している間は用量調整を継続的に検討する必要があります。
• -重大な精神障害または発作性障害のある被験者 治療する医師の意見で安全でないと見なされた場合
• -症候性胸水または腹水を伴う被験者
• 同種臓器移植患者
• -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の全身治療用量を必要とする、または必要とする可能性が高い被験者、または登録から2週間以内にそれらを使用した被験者（明確化：全身ステロイドまたは吸入ステロイドの生理学的維持または交換用量を受けている被験者は適格です）
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染、または15型肝炎の臨床的証拠がある被験者。 -IL2に対する既知の過敏症を有する被験者、またはイピリムマブによる前治療中にステロイドまたは他の免疫抑制療法による治療を必要とする重大な免疫関連のAEを経験した被験者、または抗PD-1 / PD-L1チェックポイント遮断療法 16. -独立した、法的、インフォームドコンセントを提供できない被験者