Bempegaldesleukin (NKTR-214) 联合放疗和抗 PD-1 免疫疗法治疗头颈部鳞状细胞癌

纳入标准：

• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得
• 根据注册时的现行指南，符合抗 PD-1 治疗的资格。 这包括参与者的肿瘤的标准要求，即先前已确定表达 PD-L1 且综合阳性评分≥ 1，由 FDA 批准的测试确定。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 入学前 30 天内的表现状态为 0-2
• 经组织学证实的头颈部鳞状细胞癌诊断是手术无法治愈的转移性或复发性疾病
• 除抗 PD-1 治疗外的既往癌症治疗必须在注册前至少 30 天完成，并且参与者必须已从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至≤ 1 级或基线。 在协议疗法治疗期间，参与者不得同时接受抗癌治疗。 这包括不使用生长因子、酪氨酸激酶抑制剂、肿瘤特异性抗体或细胞毒性化学疗法（如顺铂）进行治疗。 之前或目前正在接受抗 PD-1 治疗的参与者如果符合资格标准 2，则有资格参加本研究。之前接受过任何其他免疫检查点抑制剂的参与者只要完成该治疗至少 30 次，就有资格参加本研究注册前几天并满足所有其他资格标准。
• 如果中枢神经系统 (CNS) 病变稳定至少 2 个月，并且在参加试验前至少 2 周逐渐减少全身性皮质类固醇的治疗剂量，则患有中枢神经系统 (CNS) 转移的参与者符合条件。 使用维持生理剂量的皮质类固醇（每天 ≤ 10 mg 泼尼松的等效剂量）进行管理是可以接受的。
• 参与者必须有一个“指标”肿瘤：1) 经治疗的放射肿瘤学家认为可能受益于姑息性放疗 2) 适合活检，3) 最长尺寸 ≥ 1 厘米。

• 证明下表定义的足够器官功能；在注册前 30 天内获得所有筛选实验室

  • 白细胞 (WBC) ≥ 3,000/mm3
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血小板≥100,000/mm3
  • 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL
  • 总胆红素 ≤ 2.0 × 正常上限 (ULN)（对于患有吉尔伯特综合征的受试者，< 3.0）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN
• 有生育能力的女性必须在入组前 14 天内进行血清妊娠试验阴性，并且必须同意在积极治疗期间和最后一剂 pembrolizumab 和/或 NKTR-214 后 5 个月内使用有效的避孕措施。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经后连续 ≥ 12 个月。
• 由注册医师或方案指定人员确定，参与者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力

排除标准：

• 根据医生的判断，患有严重并发疾病的受试者
• 患有活动性或急性感染或活动性消化性溃疡的受试者，除非治疗医师认为这些情况已得到充分纠正或控制

• 诊断为自身免疫性疾病的受试者（例外：患有 I 型糖尿病、甲状腺疾病、类风湿性关节炎、白斑和斑秃且不需要免疫抑制剂治疗的受试者符合条件）

  • 在过去 3 个月内有需要全身治疗的糖尿病病史的受试者（即 口服降糖药或胰岛素）必须在注册后 90 天内证明血红蛋白 A1c < 8.0%。
• 具有导致放射治疗 (RT) 毒性倾向的已知遗传病症的受试者（即：Li-Fraumeni、ATM 缺乏症、活动性硬皮病等）
• 先前诊断为脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的参与者
• 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）
• 已知的其他活动性和/或进行性需要治疗的恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者在入组前至少三年无病的其他癌症
• 入组时 Fridericia 的校正 QT 间期 (QTcF) 延长，男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
• 登记后 6 个月内有缺血性心脏病、充血性心力衰竭或心肌梗塞症状和/或不受控制的心律失常的受试者

• 在入组前 3 个月内患有肺栓塞、深静脉血栓形成或既往有临床意义的静脉或非 CVA/TIA 动脉血栓栓塞事件（例如，颈内静脉血栓形成）的受试者

  • 有静脉或动脉血栓栓塞事件史的患者在入组前必须无症状，并且必须接受稳定的抗凝治疗方案（低分子肝素 (LMWH) 或直接口服抗凝剂 (DOAC)）。 允许使用香豆素；但是，治疗剂量应针对特定的国际标准化比率 (INR)，该比率在入组前至少稳定 4 周。 NKTR-214 有可能在每剂 NKTR-214 给药后约 1 周内下调香豆素的代谢酶。 由于香豆素和 NKTR-214 之间可能存在药物相互作用，因此在患者参与研究的整个过程中，需要经常监测 INR 并持续考虑调整剂量。
• 如果主治医师认为不安全，则患有严重精神残疾或癫痫症的受试者
• 有症状的胸腔积液或腹水的受试者
• 接受同种异体器官移植的受试者
• 需要或可能需要全身治疗剂量的皮质类固醇或其他免疫抑制药物，或在注册后 2 周内使用过的受试者（说明：接受生理维持或替代剂量的全身类固醇或吸入类固醇的受试者符合资格）
• 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染，或具有 15 型肝炎临床证据的受试者。 已知对 IL2 超敏反应的受试者，或在先前使用易普利姆玛或抗 PD-1/PD-L1 检查点阻断疗法 16 期间经历显着免疫相关 AE 需要使用类固醇或其他免疫抑制剂治疗的受试者。 不能提供独立、合法、知情同意的受试者