Bempegaldesleukin (NKTR-214) avec radiothérapie et immunothérapie anti-PD-1 pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément
• Qualifiez-vous pour un traitement anti-PD-1 selon les directives en vigueur au moment de l'inscription. Cela inclut l'exigence standard pour que la tumeur du participant ait été préalablement déterminée comme exprimant PD-L1 avec un score positif combiné ≥ 1, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 2 dans les 30 jours précédant l'inscription
• Diagnostic histologiquement prouvé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui est une maladie métastatique ou récurrente incurable chirurgicalement
• Un traitement anticancéreux antérieur autre qu'un traitement anti-PD-1 doit être terminé au moins 30 jours avant l'inscription et le participant doit avoir récupéré de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade 1 ou au niveau de référence. Les participants ne peuvent pas suivre de traitement anticancéreux concomitant pendant le traitement avec les thérapies protocolaires. Cela ne comprend aucun traitement avec des facteurs de croissance, des inhibiteurs de la tyrosine kinase, des anticorps spécifiques à la tumeur ou des chimiothérapies cytotoxiques telles que le cisplatine. Les participants qui ont déjà suivi ou suivent actuellement un traitement anti-PD-1 sont éligibles pour cette étude s'ils répondent aux critères d'éligibilité 2. Les participants qui ont déjà pris un autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire sont éligibles tant qu'ils ont terminé ce traitement au moins 30 jours avant l'inscription et répondre à tous les autres critères d'éligibilité.
• Les participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) sont éligibles si les lésions du SNC sont stables pendant au moins 2 mois et s'ils ont diminué les doses de traitement de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'essai. La prise en charge par des doses physiologiques d'entretien de corticoïdes (doses équivalentes de prednisone ≤ 10 mg par jour) est acceptable.
• Les participants doivent avoir une tumeur « index » qui : 1) est considérée par le radio-oncologue traitant comme pouvant potentiellement bénéficier d'une radiothérapie palliative 2) se prête à une biopsie, 3) mesure ≥ 1 cm dans sa dimension la plus longue.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 30 jours précédant l'inscription

  • Globule blanc (WBC) ≥ 3 000/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN) (< 3,0 pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement actif et pendant 5 mois après la dernière dose de pembrolizumab et/ou NKTR-214. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant ≥ 12 mois consécutifs.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du participant à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Sujets souffrant de maladies intercurrentes importantes à la discrétion du médecin
• Sujets atteints d'infections actives ou aiguës ou d'ulcères peptiques actifs, à moins que ces affections ne soient correctement corrigées ou contrôlées, de l'avis du médecin traitant

• Sujets atteints d'une maladie auto-immune diagnostiquée (exceptions : les sujets atteints de diabète sucré de type I contrôlé, de maladie thyroïdienne, de polyarthrite rhumatoïde, de vitiligo et d'alopécie areata ne nécessitant pas de traitement par immunosuppresseurs sont éligibles)

  • Sujets ayant des antécédents de diabète sucré nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois (c.-à-d. hypoglycémiants oraux ou insuline) doit avoir une hémoglobine A1c documentée < 8,0 % dans les 90 jours suivant l'inscription.
• Sujets présentant des conditions génétiques connues provoquant une prédisposition à la toxicité de la radiothérapie (RT) (c'est-à-dire : Li-Fraumeni, déficit en ATM, sclérodermie active, etc.)
• Participants ayant déjà reçu un diagnostic d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude)
• Malignité supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions incluent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou tout autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie pendant au moins trois ans avant l'inscription
• Intervalle QT corrigé de Fridericia prolongé (QTcF)> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes au moment de l'inscription
• Sujets présentant des symptômes de maladie cardiaque ischémique, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'enregistrement et/ou une perturbation du rythme cardiaque non contrôlée

• - Sujets présentant une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde ou un événement thromboembolique artériel veineux ou non CVA / AIT antérieur cliniquement significatif (par exemple, thrombose de la veine jugulaire interne) dans les 3 mois précédant l'inscription

  • Les patients ayant des antécédents d'événement thromboembolique veineux ou artériel doivent être asymptomatiques avant l'inscription et doivent recevoir un régime stable d'anticoagulation thérapeutique (héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou anticoagulation orale directe (AOD)). L'utilisation de coumadin est autorisée; cependant, la posologie thérapeutique doit cibler un rapport normalisé international (INR) spécifique stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription. Le NKTR-214 a le potentiel de réguler à la baisse les enzymes métabolisant la coumadine pendant environ 1 semaine après l'administration de chaque dose de NKTR-214. En raison de la possibilité d'interactions médicamenteuses entre la coumadine et le NKTR-214, une surveillance fréquente de l'INR et un examen continu des ajustements de dose sont justifiés tout au long de la participation du patient à l'étude.
• Sujets présentant des troubles psychiatriques importants ou des troubles épileptiques s'ils sont considérés comme dangereux de l'avis du médecin traitant
• Sujets présentant des épanchements pleuraux symptomatiques ou une ascite
• Sujets avec des allogreffes d'organes
• Sujets qui nécessitent ou sont susceptibles de nécessiter des doses de traitement systémiques de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, ou qui les ont utilisés dans les 2 semaines suivant l'inscription (clarification : les sujets recevant des doses physiologiques d'entretien ou de remplacement de stéroïdes systémiques ou de stéroïdes inhalés sont éligibles)
• Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), actifs ou chroniques infectés par l'hépatite B ou l'hépatite C, ou présentant des signes cliniques d'hépatite 15. Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'IL2 ou ceux qui ont présenté des EI importants liés au système immunitaire nécessitant un traitement par des stéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur au cours d'un traitement antérieur par l'ipilimumab ou un traitement par blocage des points de contrôle anti-PD-1/PD-L1 16. Sujets qui ne peuvent pas fournir un consentement indépendant, légal et éclairé