Bempegaldesleukin (NKTR-214) mit Bestrahlung und Anti-PD-1-Immuntherapie für Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden
• Qualifizieren Sie sich für eine Anti-PD-1-Therapie basierend auf den zum Zeitpunkt der Registrierung geltenden Richtlinien. Dazu gehört die Standardanforderung, dass der Tumor des Teilnehmers zuvor festgestellt wurde, dass er PD-L1 mit einem kombinierten positiven Score ≥ 1 exprimiert, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Histologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich, das eine metastasierte oder rezidivierende Erkrankung ist, die chirurgisch nicht heilbar ist
• Eine andere Krebsbehandlung als die Anti-PD-1-Therapie muss mindestens 30 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Teilnehmer muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Die Teilnehmer dürfen sich während der Behandlung mit Protokolltherapien keiner gleichzeitigen Krebsbehandlung unterziehen. Dies beinhaltet keine Behandlung mit Wachstumsfaktoren, Tyrosinkinase-Inhibitoren, tumorspezifischen Antikörpern oder zytotoxischen Chemotherapien wie Cisplatin. Teilnehmer, die zuvor eine Anti-PD-1-Therapie erhalten haben oder derzeit einnehmen, sind für diese Studie geeignet, wenn sie die Eignungskriterien erfüllen 2. Teilnehmer, die zuvor einen anderen Immun-Checkpoint-Inhibitor eingenommen haben, sind geeignet, solange sie diese Behandlung mindestens abgeschlossen haben 30 Tage vor der Registrierung und erfüllen alle anderen Zulassungskriterien.
• Teilnehmer mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind geeignet, wenn die ZNS-Läsionen für mindestens 2 Monate stabil sind und wenn die Behandlungsdosen mit systemischen Kortikosteroiden mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie ausgeschlichen werden. Die Behandlung mit physiologischen Erhaltungsdosen von Kortikosteroiden (äquivalente Dosen von Prednison ≤ 10 mg täglich) ist akzeptabel.
• Die Teilnehmer müssen einen „Index“-Tumor haben, der: 1) vom behandelnden Radioonkologen als potenziell von einer palliativen Bestrahlung profitierend erachtet wird, 2) für eine Biopsie geeignet ist, 3) in der längsten Abmessung ≥ 1 cm ist.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung bezogen werden

  • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 3,0 für Personen mit Gilbert-Syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der aktiven Behandlung und für 5 Monate nach der letzten Dosis von Pembrolizumab und/oder NKTR-214 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit signifikanten interkurrenten Erkrankungen nach Ermessen des Arztes
• Personen mit aktiven oder akuten Infektionen oder aktiven Magengeschwüren, es sei denn, diese Zustände werden nach Ansicht des behandelnden Arztes angemessen korrigiert oder kontrolliert

• Patienten mit einer diagnostizierten Autoimmunerkrankung (Ausnahmen: Patienten mit kontrolliertem Diabetes mellitus Typ I, Schilddrüsenerkrankung, rheumatoider Arthritis, Vitiligo und Alopecia areata, die keine Behandlung mit Immunsuppressiva benötigen, sind förderfähig)

  • Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Therapie benötigten (d. h. entweder orale Antidiabetika oder Insulin) muss innerhalb von 90 Tagen nach Registrierung einen dokumentierten Hämoglobin-A1c-Wert < 8,0 % aufweisen.
• Personen mit bekannten genetischen Erkrankungen, die eine Prädisposition für Strahlentherapie (RT)-Toxizität verursachen (z. B. Li-Fraumeni, ATM-Mangel, aktive Sklerodermie usw.)
• Teilnehmer mit einer vorherigen Diagnose eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA)
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird)
• Bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, für die das Subjekt mindestens drei Jahre vor der Einschreibung krankheitsfrei war
• Verlängertes korrigiertes QT-Intervall von Fridericia (QTcF) > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Probanden mit Symptomen einer ischämischen Herzerkrankung, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung und/oder unkontrollierter Herzrhythmusstörung

• Patienten mit einer Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder einem früheren klinisch signifikanten venösen oder nicht-CVA/TIA-arteriellen thromboembolischen Ereignis (z. B. Thrombose der inneren Jugularvene) innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme

  • Patienten mit einem venösen oder arteriellen thromboembolischen Ereignis in der Anamnese müssen vor der Aufnahme asymptomatisch sein und eine stabile therapeutische Antikoagulation (niedermolekulares Heparin (LMWH) oder direkte orale Antikoagulation (DOAK)) erhalten. Die Verwendung von Coumadin ist erlaubt; Die therapeutische Dosierung sollte jedoch auf eine bestimmte international normalisierte Ratio (INR) abzielen, die mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme stabil ist. NKTR-214 hat das Potenzial, metabolisierende Enzyme für Coumadin für etwa 1 Woche nach Verabreichung jeder Dosis von NKTR-214 herunterzuregulieren. Aufgrund der Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Coumadin und NKTR-214 sind während der gesamten Studienteilnahme des Patienten eine häufige Überwachung der INR und eine fortlaufende Erwägung von Dosisanpassungen gerechtfertigt.
• Personen mit erheblichen psychiatrischen Behinderungen oder Anfallsleiden, wenn sie nach Meinung des behandelnden Arztes als unsicher angesehen werden
• Patienten mit symptomatischen Pleuraergüssen oder Aszites
• Probanden mit Organallotransplantaten
• Probanden, die systemische Behandlungsdosen von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln benötigen oder wahrscheinlich benötigen oder diese innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung verwendet haben (Klarstellung: Probanden, die physiologische Erhaltungs- oder Ersatzdosen von systemischen Steroiden oder inhalativen Steroiden erhalten, sind geeignet)
• Probanden mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver oder chronischer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder mit klinischem Nachweis von Hepatitis 15. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber IL2 oder Patienten, bei denen signifikante immunvermittelte Nebenwirkungen auftraten, die eine Behandlung mit Steroiden oder einer anderen immunsuppressiven Therapie während einer vorherigen Behandlung mit Ipilimumab oder einer Anti-PD-1/PD-L1-Checkpoint-Blockade-Therapie erforderten 16. Probanden, die keine unabhängige, legale, informierte Einwilligung erteilen können