Bempegaldesleukin (NKTR-214) s ozařováním a imunoterapií anti-PD-1 pro spinocelulární karcinom hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně
• Kvalifikujte se pro terapii anti-PD-1 na základě aktuálních pokynů v době registrace. To zahrnuje standardní požadavek, aby nádor účastníka byl předem určen k expresi PD-L1 s kombinovaným pozitivním skóre ≥ 1, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 během 30 dnů před registrací
• Histologicky prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, který je metastatickým nebo recidivujícím onemocněním, které je chirurgicky neléčitelné
• Předchozí léčba rakoviny jiná než léčba anti-PD-1 musí být dokončena alespoň 30 dní před registrací a účastník se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Účastníci nesmí během léčby protokolárními terapiemi podstupovat souběžnou protirakovinnou léčbu. To nezahrnuje žádnou léčbu růstovými faktory, inhibitory tyrosinkinázy, nádorově specifickými protilátkami nebo cytotoxickými chemoterapiemi, jako je cisplatina. Účastníci, kteří dříve nebo v současné době užívají anti-PD-1 terapii, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud splňují kritéria způsobilosti 2. Účastníci, kteří dříve užívali jakýkoli jiný inhibitor imunitního kontrolního bodu, jsou způsobilí, pokud dokončili tuto léčbu alespoň 30 dní před registrací a splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• Účastníci s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) jsou vhodní, pokud jsou léze CNS stabilní po dobu alespoň 2 měsíců a pokud jsou snižovány léčebné dávky systémových kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do studie. Léčba udržovacími fyziologickými dávkami kortikosteroidů (ekvivalentní dávky prednisonu ≤ 10 mg denně) je přijatelná.
• Účastníci musí mít „indexový“ nádor, který: 1) je ošetřujícím radiačním onkologem považován za potenciálně přínosný z paliativního záření, 2) je vhodný pro biopsii, 3) je ≥ 1 cm v nejdelším rozměru.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 30 dnů před zápisem

  • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 × horní hranice normy (ULN) (< 3,0 pro subjekty s Gilbertovým syndromem)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během aktivní léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu a/nebo NKTR-214. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Schopnost účastníka porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s významnými interkurentními onemocněními podle uvážení lékaře
• Subjekty s aktivními nebo akutními infekcemi nebo aktivními peptickými vředy, pokud tyto stavy nejsou podle názoru ošetřujícího lékaře adekvátně upraveny nebo kontrolovány

• Subjekty s diagnostikovaným autoimunitním onemocněním (výjimky: subjekty s kontrolovaným diabetes mellitus typu I, onemocněním štítné žlázy, revmatoidní artritidou, vitiligem a alopecia areata nevyžadující léčbu imunosupresivy jsou způsobilé)

  • Jedinci s anamnézou diabetes mellitus vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců (tj. buď perorální hypoglykemika nebo inzulín) musí mít do 90 dnů od registrace zdokumentovaný hemoglobin A1c < 8,0 %.
• Subjekty se známými genetickými stavy způsobujícími predispozici k toxicitě radioterapie (RT) (tj.: Li-Fraumeni, nedostatek ATM, aktivní sklerodermie atd.)
• Účastníci s předchozí diagnózou cerebrovaskulární příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA)
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii)
• Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění alespoň tři roky před zařazením
• Prodloužený Fridericiin korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy v době zápisu
• Subjekty s příznaky ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu do 6 měsíců od registrace a/nebo nekontrolovanou poruchou srdečního rytmu

• Subjekty s plicní embolií, hlubokou žilní trombózou nebo předchozí klinicky významnou venózní nebo non-CVA/TIA arteriální tromboembolickou příhodou (např. trombóza vnitřní jugulární žíly) během 3 měsíců před zařazením

  • Pacienti s anamnézou žilní nebo arteriální tromboembolické příhody musí být před zařazením asymptomatičtí a musí dostávat stabilní režim terapeutické antikoagulace (nízkomolekulární heparin (LMWH) nebo přímá perorální antikoagulace (DOAC)). Použití kumadinu je povoleno; terapeutické dávkování by však mělo cílit na specifický mezinárodní normalizovaný poměr (INR) stabilní alespoň 4 týdny před zařazením do studie. NKTR-214 má potenciál down-regulovat enzymy metabolizující kumadin po dobu přibližně 1 týdne po podání každé dávky NKTR-214. Vzhledem k možnosti lékových interakcí mezi coumadinem a NKTR-214 je po celou dobu účasti pacienta ve studii zaručeno časté monitorování INR a průběžné zvažování úprav dávky.
• Subjekty s významnými psychiatrickými poruchami nebo záchvatovými poruchami, pokud jsou podle názoru ošetřujícího lékaře považovány za nebezpečné
• Subjekty se symptomatickými pleurálními výpotky nebo ascitem
• Subjekty s orgánovým aloštěpem
• Subjekty, které vyžadují nebo pravděpodobně budou vyžadovat systémové léčebné dávky kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků nebo je užívali do 2 týdnů od registrace (upřesnění: způsobilí jsou subjekty, které dostávají fyziologickou udržovací nebo substituční dávky systémových steroidů nebo inhalačních steroidů)
• Jedinci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní nebo chronickou infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo s klinickými známkami hepatitidy 15. Jedinci se známou přecitlivělostí na IL2 nebo ti, kteří prodělali významné imunitně související AE vyžadující léčbu steroidy nebo jinou imunosupresivní terapii během předchozí léčby ipilimumabem nebo anti-PD-1/PD-L1 blokádou kontrolního bodu 16. Subjekty, které nemohou poskytnout nezávislý, legální, informovaný souhlas